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角膜新生血管

角膜新生血管(Corneal Neovascularization)是指在病理因素下,维持角膜无血管的平衡因素被破坏,角膜缘的毛细血管侵入角膜周边超过 1~2 mm。视力下降甚至失明是主要危害。根据新生血管生长位置可分为: 表面新生血管:特点是血管生长于角膜上皮下;血管翳形成:在周边角膜表面增生;深层基质血管形成:发生于前后弹力层之间的角膜基质层(深层角膜内)。不同位置角膜新生血管生长有不同致病原因: 表面新生血管:通常由角膜外伤、轻度化学伤、炎症和感染引起;血管翳形成:主要与眼表疾病相关;深层基质血管形成:常常与基质角膜炎、严重的眼前节损害、结核和梅毒感染有关。角膜新生血管表现为血管长入角膜内,通常伴随角膜云翳、斑翳、白斑等。致病因素急性发作时,如:单纯疱疹病毒性角膜炎、外伤等,可伴有眼红、眼痛畏光流泪等眼部刺激症状。角膜血管化影响其透明性,严重可致视力下降至丧失,此外新生血管缺少基底膜及周细胞,脆弱易出血;血浆渗出可导致角膜水肿,破坏角膜的“免疫赦免”状态,增加角膜移植术后排斥风险。表面新生血管及血管翳通常随致病因素去除,以及疾病的治疗而有较好的恢复,深层基质血管则治疗效果不佳。当出现单眼或双眼眼红、眼痛畏光流泪等刺激症状,肉眼照镜时可见角膜白斑浑浊及血管进行性加重时,应及时就医。常用的治疗方法包括药物治疗(例如类固醇激素滴眼液、贝伐单抗等)、激光(例如氩激光、Nd:YAG 激光等)及手术治疗(例如角膜缘干细胞移植术、结膜移植术等)。患者应注意尽量不佩戴隐形眼镜、不过度使用眼药水、注意眼部卫生;生活规律,科学作息;均衡营养;规律复查,出现不适或疾病发展时及时就医。

角膜新生血管预防

日常护理及预防措施

  • 保护眼表健康,不过度使用眼药水,定期复诊,根据医生建议使用眼表护理方法;
  • 尽量不佩戴隐形眼镜;
  • 合理作息,科学用眼;
  • 增加体质,规律用药、服药,减少单纯疱疹病毒感染复发。

就医

何时就医

若出现下列情况应及时就医:

已在医院确证为单纯疱疹病毒基质型,或基质坏死型角膜炎、角膜移植术后、外伤及全身因素相关的角膜新生血管,在病情控制后需定期复诊。

就诊科室

  • 眼科
  • 角膜病专科
  • 眼表及角膜病专科

就医前准备

为帮助医生明确角膜新生血管的原因,患者在就医前请准备一下信息:

  • 眼部不适症状开始的时间,发作的频度,对视力有无影响。
  • 眼部不适症状是否反复发作?发作频度如何?什么情况下容易引起眼部不适的发作?是否接受过诊治(包括服用的药物和接受的手术)?
  • 有无其它全身疾病,如类风湿关节炎梅毒、结核等。

常用检查

  • 常规检查:病史询问,视力检查、眼压检查为眼科基础检查,明确视力情况,是否合并青光眼等其他疾病。
  • 裂隙灯检查:为眼科基础检查,用于观察角膜新生血管位置;角膜云翳在角膜范围及深度;眼部情况是否为活动性还是静止期;是否合并其他眼部问题。
  • 眼前节光学相干断层扫描仪(前节 OCT):眼前节光学相干断层扫描时根据眼组织结构的不同光学散射性,采用光干涉法进行二维显像和定量分析的新技术。目前可应用于角膜、房角、晶状体等眼前节结构的生物测量和眼病研究。在本疾病中,主要观察角膜厚度、角膜瘢痕深度等。

角膜新生血管介绍

角膜新生血管(Corneal Neovascularization)是指在病理因素下,维持角膜无血管的平衡因素被破坏,角膜缘的毛细血管侵入角膜周边超过 1~2 mm。视力下降甚至失明是主要危害。

  • 根据新生血管生长位置可分为:
    • 表面新生血管:特点是血管生长于角膜上皮下;
    • 血管翳形成:在周边角膜表面增生;
    • 深层基质血管形成:发生于前后弹力层之间的角膜基质层(深层角膜内)。
  • 不同位置角膜新生血管生长有不同致病原因:
    • 表面新生血管:通常由角膜外伤、轻度化学伤、炎症和感染引起;
    • 血管翳形成:主要与眼表疾病相关;
    • 深层基质血管形成:常常与基质角膜炎、严重的眼前节损害、结核和梅毒感染有关。
  • 角膜新生血管表现为血管长入角膜内,通常伴随角膜云翳、斑翳、白斑等。致病因素急性发作时,如:单纯疱疹病毒性角膜炎、外伤等,可伴有眼红、眼痛畏光流泪等眼部刺激症状。
  • 角膜血管化影响其透明性,严重可致视力下降至丧失,此外新生血管缺少基底膜及周细胞,脆弱易出血;血浆渗出可导致角膜水肿,破坏角膜的“免疫赦免”状态,增加角膜移植术后排斥风险。表面新生血管及血管翳通常随致病因素去除,以及疾病的治疗而有较好的恢复,深层基质血管则治疗效果不佳。
  • 当出现单眼或双眼眼红、眼痛畏光流泪等刺激症状,肉眼照镜时可见角膜白斑浑浊及血管进行性加重时,应及时就医。
  • 常用的治疗方法包括药物治疗(例如类固醇激素滴眼液、贝伐单抗等)、激光(例如氩激光、Nd:YAG 激光等)及手术治疗(例如角膜缘干细胞移植术、结膜移植术等)。
  • 患者应注意尽量不佩戴隐形眼镜、不过度使用眼药水、注意眼部卫生;生活规律,科学作息;均衡营养;规律复查,出现不适或疾病发展时及时就医。

美国角膜新生血管治疗

治疗方法

常用的治疗方法包括药物治疗、激光及外科手术治疗。

药物治疗

  • 抗炎类:
    • 类固醇激素:局部应用类固醇药物是临床上最常用的治疗方式。治疗角膜新生血管类固醇药物包括可的松、氢化可的松、地塞米松、甲基强的松龙、泼尼松龙、甲羟孕酮、曲安奈德等。类固醇的抗炎作用包括抑制血管内皮细胞增生;抑制促炎性细胞因子合成;抑制炎性细胞趋化作用。但类固醇长期应用存在导致二重感染白内障、眼压升高的风险。
    • 非甾体抗炎药:对角膜新生血管有抑制作用的非甾体类抗炎药物包括氟比洛芬、吲哚美辛、酮咯酸、双氯芬酸钠和奈帕芬胺。
  • 抗 VEGF 类药物:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能够特异性作用于血管内皮细胞,促进血管内皮细胞的增殖、迁移及管腔的形成。目前,用于眼科临床的抗 VEGF 药物包括贝伐单抗、雷珠单抗、哌加他尼钠,但其疗效及安全性仍在临床试验探索阶段。
  • 实验阶段药物:
    • 以血管生长因子及抑制因子为靶点的药物:白细胞介素-6、轴突导向因子等;
    • 免疫抑制剂:环孢霉素 A、雷帕霉素等;
    • 抗生素类:多西环素、米诺环素及强力霉素等。

外科治疗

  • 手术类:由于角膜本身“免疫赦免”特性及器官移植技术的进展,已发展出多种移植术式,包括角膜缘干细胞移植、结膜移植、羊膜移植、板层或穿透性角膜移植等。根据角膜新生血管范围及程度不同,上述术式可单一或联合选择应用。目前,已有不少动物或临床研究证明眼表重建术,可不同程度治疗角膜新生血管。但由于角膜移植手术有植片排斥等术后并发症的风险,常作为最后的治疗手段。
  • 激光类:
    • 氩激光:血管化的角膜中血红蛋白对氩激光能量吸收率很高,可使血液凝固,进而闭塞血管。 氩激光应用的安全性仍有待探索。
    • Nd:YAG 激光:YAG 激光目前广泛应用于眼科其他疾病的治疗中。动物实验阶段,因此不作为首选治疗。

    • 光动力疗法:动力疗法作用原理是借助静脉注射光敏剂被新生血管摄取保存,经激光照射后产生短暂的氧自由基活化,导致血管内皮细胞损伤,继而管壁血栓形成,新生血管萎缩。有关适合的光敏剂的研究是光动力研究的关键。理想的光敏剂要求毒副作用小、组织特异性高、产生的活性氧足、代谢快等特点。其疗效和安全性尚待研究。

导致角膜新生血管的因素

常见原因

角膜新生血管常见病因有以下几种:

  • 单纯疱疹病毒性角膜炎单纯疱疹病毒感染可引起角膜免疫炎症反应,其中基质型角膜炎常伴有角膜基质层的新生血管。新生血管会引起更多的炎性反应,造成角膜基质脂质和蛋白沉积,影响角膜透明程度,最终危及视力。
  • 角膜缘干细胞缺乏:角膜新生血管是角膜缘干细胞缺乏的关键临床表现。外伤(如:酸、碱、热烧伤、长期配戴隐形眼镜等)、自身免疫性疾病 (如:Steven-Johnso 综合征、瘢痕性类天疱疮等)、先天性疾病(如:无虹膜、外胚层发育不良)、肿瘤、各种感染、医源性操作等均可能导致角膜缘干细胞缺乏,引起角膜浅层或深层的新生血管。
  • 角膜接触镜相关眼病配戴角膜接触镜的患者容易形成角膜周边部的新生血管。一般位于浅层,不超过 2 mm。长期戴角膜接触镜可能引起深基质层新生血管。需佩戴角膜接触镜患者,例如圆锥角膜、高度屈光参差无晶状体眼、不规则散光的患者需要长期配戴更大更厚的接触镜,此类患者发生角膜新生血管风险较普通人群就更高。
  • 角膜移植术后:角膜新生血管会破坏角膜免疫赦免状态,加剧免疫排斥过程,是角膜移植失败的主要原因之一。角膜移植术前患者存在角膜新生血管是免疫排斥的高危因素。角膜移植中,手术操作相关的机械性损伤、感染、植片引起的炎症反应均会导致角膜新生血管形成。