哪些情况需要及时就医？

如果出现反复黄疸、贫血、肝脾肿大，或有家族史，应该尽快就诊检查明确。贫血多为轻至中度, 约 1/3患者轻因骨髓代偿良好无明显症状。

新生儿起病者以黄疸常见。因长期贫血，可致患儿生长发育迟缓、活动耐受力下降或骨骼畸形, 甚至出现下肢溃疡。

由于长期溶血, 易在青少年期或成年后出现胆道结石、胆绞痛，必要时行胆囊切除。发病早晚与病情严重度有关。

以下情况需要紧急就医或呼叫120：

出现急性溶血发作，导致严重贫血表现，或出现右上腹痛，应紧急就医。

建议就诊科室

• 血液科
• 消化内科
• 儿科

医生如何诊断？

遗传性球形红细胞增多症（HS）需要通过血常规、网织红、胆红素、乳酸脱氢酶、红细胞渗透脆性、血涂片寻找球形红细胞、甚至基因检测来诊断。如有阳性家族史，更加支持此诊断。

• 血常规及网织红细胞：根据家族史、溶血黄疸病史或其他表现怀疑为 HS 的患者都应进行检测。除关注血红蛋白、红细胞体积，还应平均红细胞血红蛋白浓度， 网织红细胞提示骨髓中红系造血能力，患者血液中网织红细胞计数一般明显升高。
• 行胆红素、乳酸脱氢酶检测。
• 行血清叶酸、维生素 B₁₂ 水平检测。
• 外周血涂片检查：注意有无典型的球形红细胞。
• 渗透脆性检测：将红细胞置于不同渗透压的低渗缓冲盐溶液中孵育，并测量释放的血红蛋白（由于溶血）比例。该检测利用了球形红细胞溶血敏感性增加的特性。检测前将患者样本孵育 24 小时可加重渗透脆性并提高诊断率，必要时复查。
• 一般不需要进行骨髓检查。
• 已知的基因位点进行筛查。
• 腹部 B 超：检测有无胆石症。

医生可能询问患者哪些问题？

• 有哪些不舒服的症状？
• 有没有尿色加深，如浓茶样？
• 以前有没有得过胆囊结石或做过胆囊切除手术？
• 什么情况下容易诱发加重？
• 反复发热、咳嗽、咳痰吗？
• 以前输过血吗，输红细胞频率是怎样的?

患者可以咨询医生哪些问题？

• 这个病是不是一定会遗传？我的孩子应该如何检查排除遗传性球形红细胞增多症？
• 应当怎么治疗？
• 什么情况下考虑行切脾手术？
• 切除脾脏后还会反复溶血吗，有什么危害？
• 可以打流感疫苗等预防感染吗？
• 多久查一次血常规合适？

日常应注意事项如下：

• 轻症或无症状的患者往往在体检、家族筛查或某些诱因导致溶血加重时被发现，最常见诱因为感染，日常生活中应避免交叉感染，应避免剧烈体力劳动、情绪紧张、劳累、寒冷诱发。
• 未切脾女性患者可能在孕期出现严重贫血， 需严密监测，必要时输血治疗。

遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种先天性疾病，导致红细胞膜骨架蛋白异常，使得正常红细胞双凹圆盘状，变成球形，通过脾脏时球形红细胞易被破坏导致溶血。

• 是北欧、北美国家最常见的遗传性慢性溶血病。是我国北方遗传性溶血性贫血的主要病因。新生儿黄疸中 HS 约占 1%。
• 遗传缺陷使正常红细胞膜骨架蛋白异常，导致红细胞膜不稳定，形成球形红细胞，其稳定性、变形性、流动性下降、寿命缩短，在通过脾脏微循环时，易被破坏导致溶血。
• 主要表现为贫血、皮肤巩膜黄染、脾肿大，易出现胆石症，不同的患者之间临床表现差异较大，误诊漏诊率高。
• 现已根据贫血的严重程度和溶血指标（网织红细胞计数和胆红素）将遗传性球形红细胞增多症分为轻、中、重度。
• 脾切除是治疗遗传性球形红细胞增多症最有效的方法。切脾后可导致患者出现免疫低下，易反复感染，应根据年龄、临床严重程度严格把握手术指征。
• 疾病的主要危害：慢性的溶血会导致长期贫血、肝脾大、胆结石。
• 本病可在任何年龄出现，表现的严重程度各异。如家族中有类似病患，或出现上述临床表现，应进一步就诊明确。该病为遗传性疾病，建议进行产前诊断。

与大多数遗传性溶血性贫血一样，治疗目的是预防或尽量减少慢性溶血和贫血的并发症。没有针对潜在红细胞膜缺陷的特定治疗。

输血支持治疗

成人可能需要输血改善贫血，输血的阈值由其临床状况决定。

药物治疗

• 叶酸：叶酸补充适用于中至重度溶血和/或妊娠的患者。中至重度溶血患者的常用剂量为1-2 毫克/天；合并任何程度 HS 的妊娠女性应接受高达4-5 毫克/天的剂量。
• 促红细胞生成素（EPO）：可能有助于减少患儿或严重贫血的成年患者对输血的需求。通常情况下，患儿使用至 9 月龄左右可停止应用EPO。

手术治疗

溶血程度相对严重的患者，脾切除可有效改善贫血。该疗法最好延迟到患者 10 岁以后实施。如果还存在胆囊结石，可以同时行胆囊切除术。同样，对于需行胆囊切除术的症状性胆石症患者，应评估同时行脾切除术的可能性，但仅适用于有临床指征（如症状性溶血性贫血和/或溶血的严重并发症）的患者。

疾病发展和转归

本病通常表现为慢性病程，切脾疗效显著，预后佳。

遗传性球形红细胞增多症（HS）的遗传缺陷有异质性， 约 75% 为常染色体显性遗传， 家族史明显。

约 25% 的患者无家族史，可能与基因突变、表现型变异或常染色体隐形遗传有关。

不同的分子遗传机制可能产生相同的膜蛋白缺陷, 不同突变基因的遗传、表达特点也有差异。

常见症状有哪些？

• 贫血。
• 皮肤、巩膜黄染。
• 脾肿大。

可能会引起哪些并发症？

• 严重贫血。
• 肝脾大。
• 胆石症。

对于有明确患病者的家庭，建议进行家族检测、产前检查或遗传咨询。