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骨硬化病

骨硬化病(osteopetrosis),也称为“大理石骨病”,是由于破骨细胞功能异常导致骨吸收异常,而骨形成正常,骨质不断沉积,骨头变得又脆又硬,容易发生骨折、贫血、感染等并发症的先天性疾病。骨硬化病,也称为“大理石骨病”,是一组异质性、遗传性疾病,以破骨细胞活性异常、骨吸收缺陷及骨硬化为特征。该病有家族倾向,每 10 万至 50 万人中就有一人患婴儿型骨硬化病,成人型骨硬化病每 20 万人中就有一人发病。男女发病率无明显区别。骨硬化病的发病率呈上升趋势。该病发病机制可能是破骨细胞的数量或者结构异常导致骨吸收障碍,而这很可能与遗传基因的突变。根据遗传方式分为常染色体隐性遗传骨硬化病(幼儿型)、常染色体显性遗传骨硬化病(成人型)以及 X 染色体遗传骨硬化病。骨硬化病的临床特点具有广泛特异性,部分患者无症状或症状较轻,仅能通过骨骼影像学检查发现;而有些患者可表现致命性临床特征,如贫血全血细胞减少、脓毒血症、继发性肝脾肿大等。该病的诊断主要依靠临床表现,但很大程度依赖X线检查,而患者的年龄、遗传方式、骨骼、神经和血液系统的异常以及是否出现肾小管酸中毒、脑钙化等是区分各种类型骨硬化病的重要指标。目前骨硬化病尚无特效的治疗方法,治疗的关键在对症处理和并发症的管理。该病目前没有很好的预防方法,最好是新婚夫妇进行婚前检查,努力做到优生优育。在日常生活中,应该注意患者的护理。可以给患者进行合理高蛋白,高纤维素低钙饮食。病人每天还需要进行主动的功能锻炼,比如说每天下地走走,但注意不要过度劳累。

就医

骨硬化病是一种罕见的疾病。常常因出现并发症而就诊,或因其他疾病行 X 线检查时意外发现。首次就诊时,医生主要进行体格检查和影像学等检查来诊断。

哪些情况需要及时就医?

  • 肝脾肿大。
  • 贫血
  • 牙齿发育畸形。
  • 四肢疼痛。
  • 体温异常。
  • 面瘫
  • 视力听力下降。
  • 手脚抽搐。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120:

  • 骨折。
  • 失明。
  • 全身散在出血点。
  • 髋内翻。
  • 心脏呼吸骤停。

就诊科室

  • 骨科
  • 血液科

医生如何诊断骨硬化病?

骨硬化病的诊断主要依靠临床表现和辅助检查,而患者的年龄、遗传方式、骨骼、神经和血液系统的异常以及是否出现肾小管酸中毒、脑钙化等症状是区分各种类型骨硬化病的重要指标。

  • X 线和 CT 检查:全身大部分骨骼的密度增高。影像学主要表现为骨硬化、成型异常和骨中骨。典型表现为“骨中骨”、“夹心椎”及髂骨翼“年轮状”表现。颅骨骨板增厚,板障层消失,颅底骨及颅盖骨密度增高,内外板增厚,蝶骨、乳突致密,蝶鞍变小,是特殊的“面具骨”征;椎体上下缘密度明显增高,中间密度相对较低,呈“夹心蛋糕样”;骨盆密度增高,坐骨密度呈均匀一致性增高,髂骨翼呈“年轮样”改变;股骨密度增高,髓腔几乎消失,股骨颈干角减小。
  • MRI(磁共振检查):可见颅骨硬化、脑室扩张、扁桃体突出、眼球突出、后天性脑膨出、硬脑膜静脉窦狭窄、视神经扩张、视神经篓缩、视神经管狭窄、中耳分泌物以及特异性的颈内动脉、椎动脉狭窄和髓外造血导致的肝脾肿大。
  • 双能 X 线骨密度检测:能定量测量和评估患者的骨骼矿物质密度,常被用于疾病治疗后的评估。
  • 血常规:可提示有无贫血、血小板减低及粒细胞减少等表现。
  • 生化检查:血钙、血磷、碱性磷酸酶一般正常,酸性磷酸酶升高,1,25(OH)2 维生素 D 显著升高,佝偻病患者可有低血钙的表现。
  • 彩超检查:骨髓腔钙化,造血组织减少,发生髓外组织造血,出现肝、脾肿大。
  • 99mTc-人血清白蛋白:被用来寻找髓外造血的位点,还可以监测治疗的有效性。
  • 基因诊断。最新研究显示,尽早基因诊断对骨硬化病确诊及改善预后至关重要。

医生可能询问患者哪些问题?

  • 年龄多大?症状出现的时间,起病缓急?症状出现有何诱因?
  • 症状的缓解和加重方式?
  • 症状从第一次到现在有没有发生发展,是逐渐加重的吗?
  • 患病以来精神、食欲、睡眠、大小便、体重是否正常?
  • 既往有过高血压冠心病等基础病吗?有手术外伤史吗?有药物过敏史吗?最近吃什么药吗(比如阿司匹林,利伐沙班等)?
  • 孕妇是否服用药物?是否接触毒物、放射线等有害物质?
  • 平时吸烟喝酒吗?是否有规律的锻炼?饮食方面如何?
  • 婚姻情况如何?是否近亲结婚?
  • 家族亲属中有患过类似的病吗?

患者可能询问医生哪些问题?

  • 我是怎么得上这个病?这个病能治好吗?
  • 我需要做那些检查来确诊?
  • 目前都有哪些治疗方法?哪种方法最适合我的病情?
  • 最适合的方案费用如何,医保能报销吗?
  • 能治愈吗?会复发吗?
  • 有并发症或者后遗症吗?
  • 治疗期间及之后我需要做什么,多久能恢复正常活动?
  • 我们有再生一个健康孩子的希望吗?

日常

良恶性骨硬化病的患者,虽然病情的严重情况不一样,但护理原则和注意事项都类似,其中改善生活方式、防止感染、纠正贫血和加强功能锻炼是主要方式。

  • 皮肤清洁。应该注意患者的全身卫生条件,患儿的皮肤会有散在皮疹,大多是由皮肤不清洁所致,可以予以修剪指甲和温水浴。沐浴时需要注意动作轻柔,清洁皮肤后涂抹润肤乳,背部皮疹处可以用碘伏消毒。每天给予温水浴后并擦洗干净,换清洁衣物。
  • 口腔清洁。养成刷牙习惯,保护牙齿。患者平躺时应将头放置稍高位,有利于呼吸道通畅和分泌物的排出。保证每天充足的睡眠和水分摄入。家属注意给患者温开水勤漱口,预防下颌骨骨髓炎
  • 功能锻炼。患者自身应该主动加强骨骼锻炼,锻炼应循序渐进,注意安全,动作轻柔,幅度不能太大,防止外伤性骨折。
  • 加强营养。日常生活中注意加强营养及铁质的摄入,改善贫血症状,增强抵抗力,食用高蛋白,高维生素,低钙并含磷酸纤维素食物,减缓骨质的硬化进程。家属在家经常测量患者的体重及身长,了解患者的生长发育情况。
  • 病情观察。注意观察患者的视力及听力,及时发现异常,有助于并发症的早期预防与治疗。

骨硬化病介绍

骨硬化病(osteopetrosis),也称为“大理石骨病”,是由于破骨细胞功能异常导致骨吸收异常,而骨形成正常,骨质不断沉积,骨头变得又脆又硬,容易发生骨折、贫血、感染等并发症的先天性疾病。

  • 骨硬化病,也称为“大理石骨病”,是一组异质性、遗传性疾病,以破骨细胞活性异常、骨吸收缺陷及骨硬化为特征。
  • 该病有家族倾向,每 10 万至 50 万人中就有一人患婴儿型骨硬化病,成人型骨硬化病每 20 万人中就有一人发病。男女发病率无明显区别。骨硬化病的发病率呈上升趋势。
  • 该病发病机制可能是破骨细胞的数量或者结构异常导致骨吸收障碍,而这很可能与遗传基因的突变。
  • 根据遗传方式分为常染色体隐性遗传骨硬化病(幼儿型)、常染色体显性遗传骨硬化病(成人型)以及 X 染色体遗传骨硬化病。
  • 骨硬化病的临床特点具有广泛特异性,部分患者无症状或症状较轻,仅能通过骨骼影像学检查发现;而有些患者可表现致命性临床特征,如贫血全血细胞减少、脓毒血症、继发性肝脾肿大等。
  • 该病的诊断主要依靠临床表现,但很大程度依赖X线检查,而患者的年龄、遗传方式、骨骼、神经和血液系统的异常以及是否出现肾小管酸中毒、脑钙化等是区分各种类型骨硬化病的重要指标。
  • 目前骨硬化病尚无特效的治疗方法,治疗的关键在对症处理和并发症的管理。
  • 该病目前没有很好的预防方法,最好是新婚夫妇进行婚前检查,努力做到优生优育。
  • 在日常生活中,应该注意患者的护理。可以给患者进行合理高蛋白,高纤维素低钙饮食。病人每天还需要进行主动的功能锻炼,比如说每天下地走走,但注意不要过度劳累。

美国骨硬化病治疗

骨硬化病的治疗主要取决于每个人的特定症状和严重程度。因此,必须根据个人情况评估治疗方案。对良性患者,一般给予对症治疗,如控制感染,输血,加强护理,防止外伤性骨折,给予低钙并含磷酸纤维素食物,可延缓骨硬化过程。对恶性患者,目前认为最有效途径是骨髓移植。

药物治疗

  • 维生素 D(骨化三醇):能够刺激休眠的破骨细胞,刺激骨的吸收。
  • γ-干扰素:它可以改善白细胞功能从而减少感染,还能减少骨量增加骨的体积;有长期的益处。
  • 促红细胞生成素:患者出现贫血时可用此药。
  • 激素:可用于缓解患者贫血和刺激骨吸收。

手术治疗

对于年龄较小的患者,由于骨折,有时需要进行手术。成人骨硬化病通常不需要治疗,但疾病的并发症可能需要进行干预,例如椎体异常压迫脊髓等。

出于美观或功能原因(例如多发性骨折,畸形和功能丧失)或严重的退行性关节病,没有手术禁忌症的最好能进行手术干预。有面神经、视神经压迫症状可以进行神经减压术。

骨髓移植

临床实验正在研究骨髓移植对骨硬化的治疗效果,虽然取得一定的疗效,但无确切证据证明是否可以治愈疾病。骨髓移植术常用于恶性疾病的治疗,但是并不是对所有类型的骨硬化病患者均有效。仅对 TCIRGI、SNX10 基因异常者推荐进行造血干细胞移植治疗。

另外,年龄越大,骨骼塑形异常和神经受压症状越严重,移植效果越差。移植后生长发育迟缓及视力损害一般不能改善,绝大多数患者仅仅只能改善症状及提高 5 年内生存率,无法逆转其并发症导致的死亡。

其他

目前有实验研究,让患者口服氯化铵诱发全身性酸中毒以促进骨的吸收,也有人尝试低钙饮食或激素疗法,但疗效尚不肯定。

疾病发展和转归

骨硬化病患者的长期前景取决于每个人的亚型和病情的严重程度。严重的婴儿型骨硬化病预期寿命常缩短,未经治疗者在一岁之内死亡率达百分之七八十,大多因严重贫血感染死亡,基本活不过童年。有研究发现骨髓移植治愈了一些早发性疾病的婴儿,但是移植后的长期预后尚不清楚。成人的预期寿命正常。

导致骨硬化病的因素

骨硬化病是一种少见的遗传代谢性骨病,其发生原因一般认为主要与破骨细胞数目和功能结构异常有关,骨、软骨吸收障碍,成骨正常,从而使骨质持续堆积,引起疾病。

骨硬化病是什么原因引起的?

骨硬化病的病因主要与破骨细胞数量减少和功能障碍有关,有学者指出破骨细胞的功能异常与遗传、免疫均相关。破骨细胞是负责骨吸收的主要细胞,由骨髓中的造血干细胞分化而来。骨的正常吸收还需要两个必备条件,即酸性环境和溶酶体酶,两者分别对骨内的无机和有机成分进行溶解。如果骨组织在生长过程中的正常吸收与重建过程被破坏,骨结构和形态会出现异常,骨质会变得硬而脆。越来越多的研究人员发现与骨硬化病发生相关的基因。

  • 目前已知可引起骨硬化病的相关基因有 CAII、CIC-7、TCIRGI、ATPase a 亚基、OSTM1、PLEKHM1、SNX10、Kindlin-3、CalDAG-GEEI、LRP5 及 NEMO 等。骨硬化病相关基因存在基因位点异质性,给致病基因的定位克隆带来一定的困难。
  • 骨硬化病中多种细胞因子表达改变,推测其发病可能与免疫应答有关。Tondravi 等发现 PU.1-小鼠可出现严重的骨硬化,病理发现其骨中缺乏破骨细胞,行骨髓移植后,骨硬化消失。Grigoriadis 等发现缺失 c-Fos 的小鼠体内缺乏破骨细胞而发生骨硬化病,其骨髓细胞在体外不能分化为破骨细胞。此外,M-CSF、组织蛋白酶 K、mitf、DAP12、Lrrk1 等异常也可导致骨硬化病的发生。
  • 有学者指出骨硬化病可能与胃肠道对钙的吸收、骨髓稳态、胰岛素及脂肪的代谢有关,但其中的关系仍尚不明确。

骨硬化病症状

骨硬化病遗传方式多样,临床表现复杂。常染色体显性遗传患者多数为轻型,常染色体隐性遗传患者多为恶性。轻型骨硬化病可无明显症状,但恶性骨硬化病会导致骨折,骨痛甚至出现贫血、耳聋等相应症状。

骨硬化病有哪些症状?

  • 发育迟缓,营养不良,智力低下,畸形和骨折的可能性增加。
  • 佝偻病
  • 髓外造血。患者因骨质扩张导致骨髓腔狭窄和髓外造血,有贫血、反复感染和肝脾肿大的症状。
  • 颅神经压迫。由于骨质增生过快、过多,可对神经造成压迫,导致患者出现失明、面瘫和耳聋等。
  • 皮质骨形态异常。由于骨质的沉积,骨表面会变得不光滑,粗糙甚至变形。
  • 椎体异常。椎骨是构成人体脊柱的骨头,椎体异常可能会造成腰椎间盘突出,脊柱侧弯,压迫脊髓出现腰腿痛等症状。
  • 肋骨异常。可有鸡胸,胸廓畸形。
  • 骨痛
  • 颅缝早闭。几个月大的小孩,正常的颅骨是软的,颅缝未闭合,颅骨能够向各个方向生长;而骨硬化病患儿的骨质较硬,造成颅缝早闭,会导致譬如小头畸形,方颅等各种头颅畸形。影响脑脊液回流还会造成脑积水
  • 低钙血症。血清中的钙是骨形成的重要成分,骨硬化患者旧骨不被破坏,新骨又不断生成,血清钙的来源不足,消耗增加,容易导致低钙血症,会出现肌肉痉挛甚至心脏骤停危及生命。

骨硬化病预防

现在认为骨硬化病很可能是一种由于基因缺陷导致的遗传性疾病,所以目前没有很好的预防办法。青年男女应积极进行婚前咨询和基因筛查,对骨硬化病家族的优生优育有一定作用。早期发现、早期诊断、早期治疗是防止本病进一步损害的关键。

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