就诊科室

• 血液科

常见检查项目

评估患者的总体健康状况

• 并非所有患者都适合造血干细胞移植治疗，因为整个过程非常漫长，而且有很大的风险。临床医生需要对患者的总体健康状况、临床诊断、疾病分期、既往曾经接受过何种治疗进行综合考量。
• 患者还需要进行一系列的辅助检查，评估心、肺、肝、肾等身体主要器官的功能是否符合移植手术的要求。
• 医生在术前还会与患者充分沟通，告知干细胞移植的潜在的风险与获益，由患者谨慎权衡后作出治疗决定。

供体与受体的基因配型

• 并非任何两个人之间都可以进行干细胞移植，这牵涉到治疗能否成功的关键问题——排异反应。供体与受体之间的基因差异越大，免疫排异反应就越剧烈。
• 等待干细胞移植的患者需要与现有数据库中的供体进行基因配型，只有两者之间的相符率达到一定水平，才能进行后续治疗。

造血干细胞移植患者应该在医生指导下积极治疗，留心病情的变化趋势；注意个人卫生，尽可能减少感染风险；确保每天补充足够的营养和水分。

• 积极配合医生治疗，一旦感觉有异常情况，应随时与医生保持沟通。
  • 积极配合医生的治疗计划，按时按量用药，假如发生任何药物不良反应，需立刻告知医生，及时处置，不要擅自改变治疗方案。
  • 患者在家应该做一些重要指标的日常记录，例如体重、体温、血压、脉搏、饮食等，假如发现有大幅波动应及时告知医生。
  • 若察觉到任何感染或移植物抗宿主病的征象，应立即就诊，尽早评估各项指标，更有利于医生及时用药，维持病情稳定。
• 患者务必注意个人卫生，做好清洁工作的同时避免皮肤和粘膜破损。
  • 勤洗手，推荐使用含有杀菌剂成分的洗手液。
  • 不要去人员密集的场所，不适合回到工作或学习场所，最好在家休养。
  • 去医院复诊时最好戴口罩，避免接触其他患者，尤其是传染病患者。
• 改善日常生活方式，确保每天补充足够的营养和水分。
  • 病情缓解后，可以每天散步或慢跑等，逐渐恢复身体机能。
  • 彻底戒烟戒酒，避免接触二手烟的香烟烟雾。
  • 每天补充足够的水果、蔬菜和水分。

造血干细胞与体内大多数细胞有所不同，它具有强大的增殖、分化潜能，可以根据需要产生大量不同类型的血细胞，包括输送氧气的红细胞、抗感染的白细胞和具有凝血功能的血小板。

大多数造血干细胞位于骨髓中，骨髓是包含在骨骼中空部位的一种海绵状组织。骨髓之外的造血干细胞存在于全身循环的血液中，称为外周血干细胞。这 2 种干细胞都可以用于临床的移植治疗，帮助患者重建造血功能。

临床上需要接受造血干细胞移植治疗的患者类型主要包括：

• 血液系统恶性肿瘤：这是临床最常见的造血干细胞移植治疗的适应症。当患者的淋巴细胞、浆细胞或骨髓干细胞发生基因突变而恶性增殖，就会迅速扩张，挤占正常造血干细胞的生存空间。常见类型有白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等。
• 骨髓造血功能严重缺陷疾病：该病病因复杂多样，发病机制尚未完全明确。临床特征为造血干细胞的增殖和分化能力受到严重损害，体内血细胞水平都发生显著减少，人体的正常运行将受到极大的影响，例如全身性的器官缺氧、免疫力丧失、高度出血风险。包括贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血、遗传性疾病（重症贫血' target='_blank'>地中海贫血，遗传性酶缺陷病、重症遗传性免疫缺陷病）和后天获得性疾病等。

造血干细胞移植的过程大致包括以下步骤：供体干细胞采集、受体移植前预处理、造血干细胞移植、治疗术后并发症。

供体干细胞采集

移植所用的干细胞既可能来自于基因匹配的捐献者，也可能来自患者自身。

• 同种异体移植：所用干细胞来自基因配型成功的捐献者，通常直系亲属的配型成功率更高，尤其是兄弟姐妹之间。
• 自体干细胞移植：在化疗和放疗之前从患者体内取出干细胞，并进行冷冻保存。在放疗和化疗结束后，再重新输入到患者体内。

同种异体移植和自体移植的常见适应症如表所示：

外周血造血干细胞的采集过程

• 在采集干细胞之前，医生会给捐献者或患者本人（自体移植）使用集落刺激因子，促使血液中干细胞的数量在短时间内快速增加。
• 当外周血干细胞达到合适浓度后，医务人员会将采血导管插入供体的静脉中，将血液引流至仪器过滤、分离，仪器在收集干细胞的同时，还会把血液中的其他成分回输供体。
• 采集过程通常需要 2～4 个小时。
• 在采集到足够多的造血干细胞之前，供体可能需要持续几天重复这一过程。
• 已经收集的干细胞会被冷冻保存，以备后续移植使用。
• 采集干细胞的过程对供体而言风险非常低，可能出现的副作用包括头晕和手部肌肉抽筋。

骨髓造血干细胞的采集过程

• 骨髓干细胞的采集过程比外周血复杂，需要在手术室里进行。
• 捐献者或者患者本人（自体移植）需先行麻醉，随后医生将一根针管插入骨骼，通常在髂部位置，抽取足量骨髓，并将其冷冻储存。
• 整个过程需要1～2个小时，手术是非常安全的。
• 进针部位在随后几天会有些疼痛或淤血。
• 供体在之后的几天或几周的时间内可能会容易感觉疲劳。

脐带血造血干细胞的采集

• 采集前需要明确新生儿无遗传性疾病，母婴均无传染病。
• 在孕妇分娩后，即可采集脐带或胎盘中的脐带血干细胞。采集过程不会对产妇或新生儿造成危险。
• 不过，脐带血干细胞的数量相对有限，可能更适合用于儿童患者。

受体移植前的预处理

• 受体在接受干细胞移植之前，绝大多数会进行清髓性预处理，以尽可能清除体内的肿瘤细胞。
• 医生通常会采用大剂量化疗、大剂量放疗，或放化疗联合方案。在此过程中，彻底杀灭受体骨髓中的所有细胞，为随后的造血干细胞移植腾出空间。
• 在大剂量放疗和化疗时，移植受体的所有血细胞（红细胞、白细胞和血小板）水平都会迅速下降。身体变得极度脆弱，对外界感染基本丧失抵抗能力。在这段时间内，医生会要求患者进入无菌隔离病房，同时给予输注成分血和药物治疗。
• 预处理的化疗和放疗还会引发恶心、呕吐等副作用，医生可能会处方某些止吐药物来缓解症状。口腔、咽喉溃疡、疼痛也是临床的常见问题，严重者可以采用阿片类药物镇痛。

造血干细胞移植

• 在患者完成预处理之后就会接受真正的干细胞移植。事先获取的造血干细胞会通过静脉输液的方式注入患者血液中。这个过程基本上是无痛的，和输血没多大差异。
• 此后，输入的造血干细胞会自动迁移至骨髓。患者在此期间仍需在无菌病房隔离，直至几周后，骨髓逐步恢复正常功能，开始自行产生正常的血细胞。
• 患者在无菌病房的隔离时间，取决于其体内的血细胞恢复水平和总体健康状况。当隔离解除后，移植小组的医护人员将会详细指导出院后如何进行家庭护理，如何预防感染。

治疗术后并发症

造血干细胞移植治疗术后最重要的并发症及其常见治疗方案：

感染

• 细菌感染——医生会尽早给予广谱、足量的静脉抗生素治疗，并及时进行病原学检查，进行针对性的用药方案调整，杀灭病菌，控制病情。
• 病毒感染——主要有疱疹类病毒、EB病毒和巨细胞病毒（cytomegalo virus，CMV）感染，常用抗病毒药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦等。
• 真菌感染——主要有白色念珠菌、曲霉菌、毛霉菌感染，常用抗真菌药物包括两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净和泊沙康唑等。

移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）

• 如果移植的干细胞来源于其他捐献者，就有可能产生移植物抗宿主病。因为这些干细胞虽然已经移居患者体内，形成新的骨髓，但它们所产生的免疫细胞并不会把患者体内的其他组织、细胞看作是“自己人”，而是会发起免疫攻击。
• 移植物抗宿主病可能导致不同程度的器官损伤，甚至危及移植受体的生命。常见的起始症状包括：皮疹或水泡、食欲下降、腹泻、腹胀、便血、皮肤发黄（黄疸）和茶色尿。患者术后假如发现上述异常，应该立刻去医院就诊。
• 为了防治移植物抗宿主病，部分患者需要服用免疫抑制剂，例如糖皮质激素、霉酚酸酯、西罗莫司等。

复发

在某些情况下，干细胞移植可能无法起效。患者在几年内仍然出现复发，移植复发的后续治疗相对较为困难，治疗效果也会比较差。

人体内循环血细胞的代谢速度非常快，始终处于“损耗～新生”的动态平衡中。当造血干细胞的功能由于基因缺陷、疾病或药物作用而受到严重损伤时，就会造成血液中的血细胞水平全面减少，极大危害人体健康。因而，此类患者就需要接受干细胞移植，重建造血功能。

严重损伤造血干细胞功能的常见病因有哪些？

血液系统恶性肿瘤

血液系统恶性肿瘤的具体形成过程至今尚未完全明确，大致可以认为是细胞自身的基因突变，以及外界环境因素诱导共同作用的结果。它们不同于正常细胞，完全不受体内机制的调控，可以迅速增殖、扩张，挤占造血干细胞的生存空间，严重破坏造血功能。

骨髓造血功能严重缺陷

代表性疾病：重症贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA），此类疾病的成因亦尚未明确，大致也是在基因缺陷基础上，由疾病或药物共同作用的后果。常见诱发因素包括：

• 肿瘤放、化疗；
• 病毒感染：例如肝炎病毒；
• 自身免疫病；
• 各类药物的副作用：例如氯霉素类、磺胺类药物；
• 长期接触化工原料、有机溶剂或放射性物质。

虽然造血干细胞移植治疗患者的致病因素和发病过程各不相同，但其在移植前的临床表现具有高度的一致性，就是有明显的贫血症状，可伴发感染和出血。

• 明显的贫血症状：头晕、乏力、食欲不振、消瘦、皮肤苍白。
• 出血倾向：常见皮下瘀斑或出血点，常流鼻血或牙龈出血，女性月经出血量较大；内脏出血可造成血尿、黑便、咳血等，颅内出血还可能有致命危险。
• 易发感染：频繁出现各种细菌或病毒感染，病情严重，伴有高热，且难以控制。
• 血液系统恶性肿瘤还可能侵犯骨骼和淋巴结等处，造成骨骼、关节疼痛，淋巴结肿胀。

需要造血干细胞移植治疗的患者，各自的病因复杂多样，具体形成过程尚未完全明确，因此难以有效预防。