哪些情况需要及时就医？

如出现以下情况应及时就医：

• 畸形：比如头颅畸形（头颅过大或过小）、兔唇、腭裂、脊柱侧凸、气管食管瘘等。如：
  • 唐氏综合征、Angelman 综合征和猫叫（Criduchat）综合征的患儿出现小头畸形。
  • Colpocephaly 综合征和 Rett 综合征的患儿出现大头畸形。
  • 唐氏综合征患者可能出现胃肠道发育畸形，如气管食管瘘、十二指肠闭锁等。
• 发育迟缓：爬、坐、站、走路和说话晚于同龄孩子；家长发现孩子的反应力、理解力、学习能力都低于同龄孩子。
• 异常外貌：患儿出生后或婴儿期，家长发现孩子的外貌异于常人。如：
  • 唐氏综合征患者为小头、宽脸、眼外侧上斜和短鼻。
  • Wolf-Hirschhorn 综合征患者有阔鼻或钩形鼻、头皮缺损、上眼睑下垂（睑下垂）、腭裂；
  • 猫叫（Criduchat）综合征患者为小头、圆脸、鼻梁宽、双眼间距宽，斗鸡眼。
• 存在生理缺陷：多表现在青春期及成年后。如：
  • 特纳综合征患者均无正常的月经周期，乳房、阴唇、阴道如幼儿；
  • 在青春期时，克兰费尔特综合征患者睾丸不发育、乳房增大；
  • 在青春期前，脆性 X 染色体综合征男孩即出现睾丸增大。
• 出现异常哭声、动作、姿势等：如猫叫声、内斜眼、肢体僵硬、肌肉痉挛等。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 发绀、呼吸困难：发现患儿气喘、口唇甚至全身出现青紫；
• 肢体抽搐：自己不能控制的肢体抽动、肢体僵硬；
• 意识不清、叫不醒；
• 出血：特纳综合征有可能因为肠道内存在异常血管，发生消化道出血，表现为大便发黑、便血。

建议就诊科室

• 儿科

医生如何诊断染色体异常？

当医生怀疑染色体异常时，可以通过询问病史、实验室检查、影像学检查等来确诊。

具体介绍相关检查：

• 病史：询问病史，如果夫妇中的一方有遗传病的家庭史，或是有过不明原因的自然流产史、胎儿畸形史、死胎、死产、胚胎停育、新生儿死亡史者，夫妻双方及胎儿应该做染色体检查。
• 智力发育的测试：首先可通过观察孩子的智力、语言、活动是否符合同龄孩子，如有异常，行智力等的检测。可以尽早地发现是否有发育迟缓。
• 一般的体格检查：是否有特异性的面部特征或存在身材矮小、异常等；心脏听诊是否有心脏疾病的特征性杂音；以及是否有其他的脏器畸形的相应体征（如：视力下降、听力下降等）。详细的身体检查可以尽早发现器官畸形。
• 性激素水平检测：抽被检者的静脉血后，送血样进行性激素水平的检测，可以是否存在性发育异常；如克兰费尔特综合征和特纳综合征的患者。
• X 线检查：可以发现患儿是否存在骨骼、消化道等发育异常。如：X 线检查是否有髋关节脱位、脊柱侧凸等。
• 超声检查：应用超声检查发现患者或胎儿的生理缺陷，如神经管畸形、腭裂、脑积水等。
• 唐氏综合征血清筛查：简称唐筛。在孕 16~20 周时，抽取孕妇静脉血进行唐氏综合征的筛查，可以作为筛查胎儿 21-三体、18-三体、开放性神经管缺陷等先天异常的筛查，发现高危，可进一步行羊水穿刺检测胎儿染色体。但唐筛的准确率只有 60%。
• 染色体检查：染色体检查是诊断的关键指标，是诊断染色体异常的金标准。一般抽被检者静脉血后，送血样进行染色体检查。染色体检查结果异常即可诊断患有染色体异常。
• 胎儿染色体检查：高度怀疑胎儿染色体异常时，需行胎儿染色体检查。可以通过羊膜腔穿刺术（一种手术名称）或绒膜绒毛取样（一种手术名称）中获得的胎儿细胞来进行胎儿染色体的检测。
  • 羊膜腔穿刺术：一般在孕 16~22 周时进行。在超声探头的引导下，医生用一根专门的细长的穿刺针穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔，抽取 20~30 毫升羊水送检。此操作过程简单、穿刺前不需麻醉。穿刺后约有 2%~3% 的孕妇会出现轻微的子宫收缩及阴道流血，大部分经休息或安胎治疗后症状可缓解，流产率大概是 1%。
  • 绒膜绒毛活检：孕 10 周后可进行。在超声探头的引导下，将绒毛活检针置入胎盘内适当位置后，用含有 3~4 毫升细胞转移液的 20 毫升注射器抽吸，有少许血液进入导管时说明取样成功；随后，保持注射器处于负压状态，将活检针内的物质转移入细胞培养液中，然后送检。

医生可能询问患者哪些问题？

• 患者母亲怀孕时是否有患感染性疾病，如是否发烧、感冒、口唇出疱疹？
• 患者母亲怀孕时是否有接触农药、化学物质？是否接触放射线？服用过什么药物？
• 患者父母及家族中是否有类似情况？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 可以有哪些治疗方法？可以服用什么药物？进行哪些康复训练？
• 影响生育吗？能做试管婴儿吗?
• 治疗效果如何？预后如何？

具体日常注意事项如下：

• 饮食：多吃蛋白质丰富食物；多吃含有维生素的食物；多吃纤维素多的食物；多吃菌类食物。对于 Prader-Willi 综合征的患儿要控制饮食量，不吃高脂肪食物。
• 康复训练的注意事项：残疾的患者，根据残疾的情况，可前往专业的康复机构进行康复训练。
• 家庭护理的注意事项：智力低下的患者，需加强陪护，避免走失及日常生活中可能发生的意外事故。有肢体活动障碍的患者，家属要加强陪护，避免患者发生摔倒、压疮等。

• 疾病定义：染色体是细胞内含有人类所有遗传物质的结构，正常人体细胞共有 23 对 46 条染色体，其中含有 1 对性染色体，其余为 22 对常染色体。染色体数目或结构发生异常时称为染色体异常，又称为染色体发育不全。
• 患病情况如何？不同染色体异常的发病率不同。唐氏综合征新生儿的发病率为 1/700～1/600；三 X 染色体综合征仅见于女性，女孩出现第三条 X 染色体的比例是 1/1000；雷特（Rett）综合征仅见于女性，其发病率为 1/1.5 万～1/1 万；特纳综合征仅见于女性。克兰费尔特综合征和 XYY 综合征仅见于男性，它们的发病率均约为 1/1000。
• 为什么会得这个病？高龄孕妇是其危险因素，年龄越大，其胎儿发生染色体异常的可能性越大。20 岁的孕妇生出染色体异常的胎儿的风险是 0.2%，35 岁时的风险是 0.5%，40 岁时的风险是 1.5%，49 岁时的风险高达 14%。
• 这个病分为哪些类型？该病分为染色体数目异常、染色体结构异常，分别表现为不同的症状或综合征。目前已确认了数百种染色体异常疾病，主要有：
  • 唐氏综合征：又称 Down 综合征、21-三体综合征；
  • 特纳综合征：又称 Turner 综合征、性腺发育障碍；
  • 三 X 染色体综合征；
  • 克兰费尔特综合征：又称 Klinefelter 综合征；
  • XYY 综合征；
  • 脆性 X 染色体综合征；
  • 普拉德-威利综合征：又称 Prader-Willi 综合征（英文缩写 PWS），俗称“小胖威利”；
  • 天使综合征：又称 Angelman 综合征；
  • 沃耳夫综合征：又称 Wolf-Hirschhorn 综合征；
  • 猫叫（Criduchat）综合征；
  • 环状染色体综合征；
  • Colpocephaly 综合征；
  • 威廉综合征：又称 Williams 综合征；
  • 雷特（Rett）综合征。
• 这个病有什么症状？根据染色体异常的情况不同，表现为不同的综合征。染色体异常的共同特征：智力低下、生长发育迟滞。部分染色体异常引起胎儿死亡或产前死亡。
• 如何治疗这个病？目前无法纠正染色体异常，但某些出生缺陷可以用药物预防，如：服用叶酸可以预防神经管畸形；针对患者出现的部分器官畸形，可行手术治疗。关键在于预防，尽早筛查出有染色体异常的胎儿，进行选择性的人工流产。治疗难点：目前还无法纠正染色体异常。
• 这个病有哪些危害？该病会引起胎儿死亡、发育迟缓、身材矮小、心脏疾病及腭裂等先天缺陷。
• 产前筛查可发现胎儿染色体异常。

目前尚无有效的病因治疗措施。对于不同的染色体异常患者，医生会根据具体情况，选择适当的对症治疗手段。

药物治疗

无有效的药物治疗方法。

手术治疗

无针对病因的手术治疗。当患者合并发育畸形或器官先天缺陷时，可根据具体情况选择合适的手术治疗。如：手术治疗患者的先天性心脏病。

其他治疗方法

根据患者的具体情况，采用适当的对症治疗。如：

• 特纳综合征：应用生长激素促进生长发育；在 12~13 岁时，应用雌激素替代治疗使患者进入青春期。
• 唐氏综合征：患者合并甲状腺功能减退时，应用甲状腺激素替代疗法；有认知及语言障碍时，可行认知及言语方面的康复训练。
• Williams 综合征：患者的运动能力差，可进行针对性的运动功能康复训练。

疾病发展和转归

染色体异常无有效的病因治疗手段。不同的染色体异常患者的预后不同，大部分染色体异常患者存在发育异常、智力障碍、甚至脏器缺陷，存在残疾，预后不佳。相对而言，三 X 染色体综合征和 XYY 综合征患者的症状轻，无明显的身体异常，寿命同正常人。唐氏综合征的患者平均寿命为 49 岁，但也有患者活到 70 多岁。

染色体异常的常见病因有遗传因素、环境因素、受精卵发育异常以及遗传和环境相互作用，但大部分染色体异常的病因不明。

染色体异常的常见原因有哪些？

• 遗传因素：父母的染色体异常，其孩子发生染色体异常的概率很大。
• 环境因素：怀孕初期的前 3 个月是发生胎儿畸形的高危险期，在此阶段受到病毒（如风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、B19 微小病毒）及弓形体（猫身上可能寄生）感染、致畸药物（如四环素、土霉素、强力霉素、氯霉素等抗生素，各种抗癌药物，苯妥英钠）、放射线（拍 X 线片、拍 CT 片）等的影响，发生染色体异常的风险增大。

• 受精卵发育异常：精子、卵子形成时出现异常或精子、卵子结合时发生异常，都可引起受精卵发育异常，导致染色体异常的出现。
• 大部分染色体异常的病因不明，可能也存在遗传和环境相互作用的影响。

哪些人容易患染色体异常？

有如下可变因素的人群，容易患染色体异常：

• 高龄孕妇所生的孩子：35 岁以上既为高龄孕妇，随着孕妇年龄增大，胎儿患染色体异常的可能性明显增高。孕妇 35 岁时生出染色体异常的胎儿的风险是 0.5%，40 岁时的风险是 1.5%，49 岁时的风险高达 14%。
• 怀孕初期前 3 个月病毒感染过的孕妇所生的孩子。
• 怀孕初期前 3 个月接触过致畸药物、放射线等的孕妇所生的孩子。

有如下不可变因素的人群，容易患染色体异常：

• 父母染色体异常。

根据染色体数目或结构的不同，可表现为不同的症状；智力低下和生长发育迟滞是大部分染色体异常患儿的共同特点。

染色体异常的常见症状有哪些？

• 唐氏综合征：患者的染色体多出一条 21 号染色体。常见症状包括：
  • 身心发育延迟：相对正常人智商（IQ）为 100 来说，唐氏综合征的 IQ 平均值约为 50；语言发育较缓慢；存在注意力缺陷，伴有多动表现。唐氏综合征患儿更易出现自闭行为。
  • 部分患儿出生时就会发现患有先天性心脏病（如房间隔缺损、室间隔缺损等）和胃肠道发育畸形（如气管食管瘘、十二指肠闭锁等）。有先天性心脏病的患儿，容易出现缺氧、口唇或全身发绀。有气管食管瘘的患儿，会出现喂奶后呛咳，引发肺部感染，出现发热、严重的咳嗽、咳痰。十二指肠闭锁的患儿，生后不久（数小时～2 天）即出现呕吐，呕吐频繁、量多，呕吐物除乳汁外，还常混有胆汁；患儿不排胎粪或排少量（1~2 次）的胎粪。
  • 婴儿期囟门明显，闭合晚。
  • 独特的面部特征：小头、宽脸、眼外侧上斜和短鼻，舌体肥大，常伸出口外。
  • 身材矮小。
  • 手短而宽，掌心只有一条掌纹。
• 特纳综合征：又称先天性卵巢发育不全综合征，患者均为女性，她们的染色体缺失了一条或两条 X 性染色体。常见症状包括：
  • 99% 的胎儿会自然流产。
  • 新生儿症状不明显，但在婴儿期可出现手背和足背肿胀、颈后部肿胀或皮下组织松软，并逐渐出现蹼状颈（肩和颈部之间皮肤宽阔）、胸部宽阔、两乳头距离较远。
  • 部分婴儿有髋关节发育不良（患儿的髋关节活动时能听到“咔嗒”的声音；发现患儿的两条腿不一样长，一条腿稍短；给患儿换尿布时，发现一侧的髋关节不如另一边伸展得开）。
  • 身材矮小、体型较胖；未治疗情况下，身高不高于 150 厘米。
  • 青春期及成年女性无正常的月经周期，乳房、阴唇、阴道无明显发育，如同幼儿；不发育正常的卵子。
  • 无智力障碍，但空间想象能力较差、制定计划、保持注意力、数学及表演等方面能力较差。
• 三 X 染色体综合征：患者均为女性，她们具有 3 条 X 染色体。常见症状包括：
  • 明显的身体异常少见。
  • 与同胞兄弟姐妹相比，智力稍差，相对正常人 IQ 为 100 来说，三 X 染色体综合征的 IQ 平均值约为 90。
  • 部分患者有月经不调和不孕。
• 克兰费尔特综合征：又称先天性睾丸发育不全综合征，患者均为男性，他们的性染色体多了 1 条 X 染色体。常见症状包括：
  • 症状多在青春期时出现。
  • 智力多数正常或轻度受损，但存在言语障碍、阅读障碍、制定计划困难。
  • 身材多高大，手臂、双腿细长。
  • 青春期睾丸不发育、面部毛发稀少、乳房可一定程度长大，表现为男性乳腺发育。
  • 通常不育。
• XYY 综合征：患者均为男性，他们的性染色体多了 1 条 Y 染色体。常见症状包括：
  • IQ 较家庭中其他成员稍低、学习能力差、注意力难集中、在语言方面有困难。
  • 身材高。
• 脆性 X 染色体综合征：患者的 X 染色体上存在基因异常，此异常基因可导致智力残疾和行为问题。常见症状包括：
  • 发育迟滞：有轻至中度智力障碍，男性患者的 IQ 常低于 50；可遗传，是遗传性精神发育迟滞最常见的原因。
  • 耳朵大而突、下颚及前额突起、关节可以过度伸展。
  • 男孩在青春前期即出现睾丸增大，青春后期睾丸可达 30～50 厘米，阴囊也增厚。
  • 有孤独症的表现：有重复的言语和行为、与外界缺少眼神接触、有社交焦虑。
  • 女性患者在 30 多岁绝经。
• Prader-Willi 综合征：患者的 15 号染色体存在 q11-q13 缺失，多来自父系遗传。常见症状包括：
  • 常见智力发育迟滞。
  • 新生儿喂养困难、体重增加缓慢；但在 1～6 岁时，食欲增加，出现多食易饥；因过度进食，出现肥胖，但手脚较小。
  • 生殖器官功能异常减退，影响生长发育和性发育。
• Angelman 综合征：患者的 15 号染色体 q11-q13 缺失，但来自母系遗传。常见症状包括：
  • 严重精神发育迟滞：患儿刚出生时无明显异常，出生 6 个月后开始出现发育迟缓。IQ 在 25～39 之间，不能学习和劳动，生活不能自理，学不会文字。
  • 小头畸形。
  • 可有癫痫发作（突然出现全身或局部身体的不受控制的抽搐，同时有可能伴有眼球向上翻、咬牙、口吐白沫、不能叫醒等表现），抗癫痫药物治疗效果不佳。
  • 常微笑，出现类似“牵线木偶”样的姿态，所以又称“天使综合征或快乐木偶综合征”。
• Wolf-Hirschhorn 综合征：患者的染色体 4 存在部分缺失。常见症状包括：
  • 多于婴儿期死亡。
  • 存活者有重度残疾、明显的智力障碍。
  • 可有阔鼻或钩形鼻、头皮缺损、上眼睑下垂（睑下垂）和虹膜裂隙或裂伤（眼缺损）、腭裂以及骨发育延迟。
  • 有癫痫发作（突然出现全身或局部身体的不受控制的抽搐，同时有可能伴有眼球向上翻、咬牙、口吐白沫、不能叫醒等表现）。
  • 男性有睾丸未降（隐睾）和尿道异位开口（尿道下裂）。
• 猫叫（Criduchat）综合征：患者的第 5 对染色体短臂发生缺失。本病少见。常见症状包括：
  • 出生时多为低体重儿（体重低于 2500 克）。
  • 小头、圆脸、颌小、鼻梁宽、双眼间距宽，斗鸡眼（斜视），耳低；常见蹼指／趾（并趾）。
  • 出生后哭声如猫叫，数周或数月后哭声正常。
  • 智力、身体发育严重迟缓，IQ 一般低于 25，一般 2 岁后才能坐稳，4 岁后才能独立走路。
  • 有先天心脏缺陷（如心室间隔缺损、心房间隔缺损、动脉导管未闭、法乐氏四联征等），出现先天心脏缺陷的概率在 50% 左右。
  • 活到成年的患者有多种残疾，如：髋关节脱位、脊柱侧凸、肾脾缺如、尿道下裂、隐睾、腹股沟疝、兔唇、腭裂等。
• 环状染色体综合征的常见症状包括：
  • 精神发育迟滞：智力低下。由于不同的染色体断裂形成不同的环状染色体，其智力低下程度不同。第 20 号染色体断裂形成环状染色体时，患儿为轻到中度智力障碍。
  • 各种身体畸形：如头颅畸形、先天性心脏病（如室间隔缺损）等。但第 20 号染色体断裂形成环状染色体时，无明显的面部及头部畸形，仅有轻微的连眉、牙齿咬合错位、小下颌等。
• Colpocephaly 综合征：患者的第 8 号染色体为三倍体嵌合。常见症状包括：
  • 孕期产检的超声检查提示胎儿脑积水，患儿头颅 CT 或 MRI 片子提示脑积水伴脑发育异常。
  • 精神发育迟缓：患儿的智力发育迟缓，在语言及运动方面发育慢于同龄儿童。
  • 有肌肉痉挛：俗称抽筋，痉挛的肌肉摸起来有僵硬感。
  • 有癫痫发作：突然出现全身或局部身体的不受控制的抽搐，同时有可能伴有眼球向上翻、咬牙、口吐白沫、不能叫醒等表现。
  • 因视神经发育不全，出现视力异常：视力下降，严重的对光没有反应；家人会发现患儿不追光，眼球有震颤（眼球在晃动）。
• Williams 综合征：患者的第 7 号染色体基因有微小的缺失。常见症状包括：
  • 具有非凡的音乐才能，乐谱听一遍即可记住。
  • 社交能力强，喜说话，可正确写出大段的描写文字，但制定计划、解决问题的能力稍差。
  • “小妖精样”外貌：杏仁眼、鼻孔上翻、嘴宽、耳朵小而尖。
  • 婴幼儿时说话较晚。
  • 空间想象能力和运动能力差。
• Rett 综合征：患者存在 X 染色体显性遗传。常见症状包括：
  • 存活者均为女性。
  • 典型症状为：出生后 6～15 个月时出现手部运动能力丧失，先出现手部徐动（手部出现缓慢地蠕动样的、动作没有规律和目的、不协调且自己无法控制的动作）、手出现反复搓丸样的刻板动作，后面渐出现活动不灵、走路不稳、下肢僵硬强直，不能行走，并出现说不了话的症状。
  • 身体发育迟缓，大头颅。

染色体异常可能会引起哪些并发症？

不同的综合征可合并有不同的并发症，常见的并发症如下：

• 唐氏综合征的常见并发症：
  • 容易患严重的耳部感染。
  • 易出现听力障碍和视力障碍。
  • 颈部关节可能不稳定，导致瘫痪。
  • 中幼粒细胞白血病和淋巴细胞白血病的发病率高。
  • 40 多岁时，普遍患阿尔茨海默病（65 岁以前发病者，又叫早老性痴呆；65 岁以后发病者，又叫老年性痴呆），表现为注意力不集中、沉默寡言、记忆力及判断力下降、视空间定向力差，有癫痫发作等。
• 特纳综合征的常见并发症：
  • 先天的心脏缺陷：主动脉部分狭窄。
  • 容易患高血压、肾脏疾病、糖尿病以及甲状腺疾病。
  • 出现失聪、内斜眼和远视眼。
  • 因为肠道内的异常血管，发生消化道出血。
• 克兰费尔特综合征的常见并发症：容易患糖尿病、慢性肺部疾病、静脉曲张、甲状腺功能低下、乳腺癌等疾病。
• 脆性 X 染色体综合征的常见并发症：常合并二尖瓣脱垂等心脏疾病。
• Prader-Willi 综合征的常见并发症：因过度进食，出现肥胖，从而带来系列健康问题（诱发糖尿病、脂肪肝、高血压病、高脂血症等），可能需行胃分流手术。
• Williams 综合征的常见并发症：常合并有主动脉瓣狭窄等心血管畸形。
• Rett 综合征的常见并发症：
  • 可出现发作性过度换气和屏气，但夜间呼吸节律正常。
  • 有痫性发作（患儿突然身体僵硬，目光呆滞，失去自主意识，没有旁人的保护会跌倒）。

预防措施主要是针对产前，建议产前进行遗传咨询、必要时进行父母染色体检测、开展产前筛查和诊断，根据检查结果选择性人工流产，防止患儿出生。

具体预防方法如下：

对于可改变的危险因素，预防方式如下：

• 孕妇怀孕期间，防止感冒等病毒感染，避免服用有致畸作用的药物。
• 孕妇怀孕期间应戒烟、戒酒。
• 孕妇不要接触有毒物质和辐射源，不要行 X 线检查和 CT 检查。

对于不可改变的危险因素，如下方式也有助于疾病的预防或防止疾病复发。

• 进行父母染色体检测，父母存在染色体异常者，可根据父母具体情况选择试管婴儿。

感谢西安交通大学第二附属医院感染科 张妮医生 参与撰写