多数患者以急性全身症状起病，如发热、 盗汗、体重减轻、周身皮疹。就诊时常为疾病晚期，早期病人常无症状。如发现无症状的多发淋巴结肿大，应及时就医。由于免疫功能低下，多数患者合并感染，此为该病最主要死亡原因。

哪些情况需要及时就医？

• 全身淋巴结区，如颈部、腋窝、腹股沟触及多个肿大淋巴结。
• 腹部硬质包块。
• 高热至 39℃ 以上且抗生素疗效差。
• 反复出现的斑丘疹、荨麻疹。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 呼吸困难。
• 神智淡漠，脉搏细弱。

建议就诊科室

• 血液科

医生如何诊断小儿血管免疫母细胞淋巴结病？

根据血常规、生化、骨髓、淋巴结或活检可诊断该病。

• 血常规可表现为贫血、嗜酸性粒细胞增多、全血减少、白细胞增多等。
• 生化可表现为肝肾功能损害、LDH（乳酸脱氢酶）升高、间接胆红素增高。
• 60%~90% 病例累及骨髓，骨髓中可见异常淋巴细胞。行骨髓细胞的 PCR（聚合酶链式反应）重排和染色体检查，可协助评估疾病预后。
• 活检为诊断金标准：淋巴结或结外病变的活检可诊断病变。病例表现为：
  • 消失的淋巴结构，突出的树枝状高内皮微静脉和多细胞浸润，包括反应性淋巴细胞，免疫母细胞，浆细胞，炎性细胞和 CD3⁺（T淋巴细胞）、CD4⁺（辅助性 T 细胞）大小不一的非典型淋巴细胞。
  • 许多病例表达正常 T 滤泡辅助细胞的标志物，例如 BCL6（原癌基因），CD10，CXCL13（B 淋巴细胞趋化因子）和 PD-1（程序性死亡受体—1）。
  • EB 检测可见阳性。

医生可能询问患者家属哪些问题？

• 是否发热？夜间大汗？体重下降？每天发热最高达多少度？是否可自行降至正常？
• 全身是否能触摸到包块？
• 是否有反复出现的皮疹？局部有没有瘙痒感觉？
• 是否存在乏力、心慌、呼吸困难、面色蜡黄？
• 是否存在多个关节的疼痛？

患者家属可以咨询医生哪些问题？

• 疾病到哪个阶段（分期、分组）了？
• 是否能行移植治疗？
• 大概还能活多久？
• 哪种治疗方案效果好？大概费用要多少？

该病病因及危险因素尚不明确，可能与药物、感染有关，日常生活中避免相关接触。

具体日常注意事项如下：

• 避免滥用抗生素；
• 注意锻炼，加强营养，增强体质，避免感染；
• 避免接触有毒及有放射性物质；
• 如有发热、皮疹、皮下包块、体重下降等可疑症状，应积极就医。

本病是以 T 淋巴细胞异常增生，伴高内皮血管及滤泡树突状细胞增生，为主要特征的外周 T 细胞淋巴瘤。在过去，该病被认为是由异常的免疫反应引起的，常常伴有异常的蛋白血症，被称为免疫母细胞淋巴结病（伴异常蛋白血症），修订的欧美淋巴瘤分类把将其正式命名为血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤。

• 欧洲国家发病率高。北美与亚洲近似，后者年发病率为每十万人约 0.05 人次^[1]。发病年龄多在 60~65 岁，小儿少见^[2]。
• 没有公认的危险因素和确切的病因，很多血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者，在发病之前曾接触过药物（特殊的抗生素） 、经历过感染（病毒/细菌/真菌），或患有免疫调节异常的过敏反应^[1]。
• 该病预后根据 IPI（国际预后指数）分为低，中低，中高，高危组。
• 分期：Ann Arbor 分期系统：
  • Ⅰ期，病变仅限于一个淋巴结区；
  • Ⅱ期，病变累及横膈同侧 2 个或更多的淋巴结区；
  • Ⅲ期，横膈上下皆有病变；
  • Ⅳ期，一个或多个结外器官广泛受累，或有肝脏或骨髓受累。
• 最常见的症状为全身淋巴结肿大，伴随全身症状（常见发热、体重减轻、盗汗等） , 随后出现肝脾肿大。近 70% 患者的骨髓受到侵犯；50% 的患者有皮肤病变，表现为红疹、结节性病变和荨麻疹等；90% 的患者就诊时已发展到了疾病晚期^[2]。 
• 治疗主要为化疗、造血干细胞移植、靶向治疗和挽救治疗。
• 该病为侵袭性淋巴瘤，有恶性肿瘤表现，还可引起免疫力减低，可继发 B 细胞淋巴瘤，免疫性溶血。患者大多数死于感染。
• 治疗后容易复发，预后较差，IPI 评分高危患者的 3 年总生存率仅约 35%。染色体检查，提示合并染色体异常和复杂核型者预后差，IPI 评分高预后差。对于高嗜酸性粒细胞综合征，在其开始 3~8 年内，大约 25% 的患者会转化为 T 细胞淋巴瘤^[6]。

该病的主要治疗手段有：化疗、造血干细胞移植、挽救治疗、靶向治疗^[3]。

化疗

先进行化疗，诱导疾病达到缓解，化疗方案是以蒽环类药物为基础的联合化疗，美国国立综合癌症网络（NCCN）最新版的，关于 NHL 的治疗指南中一线化疗方案为 CHOP（一种治疗非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的化疗方案）。

移植

化疗达到缓解后，有条件应进行自体造血干细胞移植，以蒽环类药物为基础的诱导化疗，与自体干细胞移植联合，能更好地改善无进展生存期。

挽救治疗

复发及难以达到缓解的患者，挽救化疗可以略微改善患者总生存期，如普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他、西达苯胺等药物。

其他治疗方法

靶向治疗：目前研究有效的包括：BCL-6 的小分子或肽模拟物抑制剂、abatacept、Amgen557、tacilizumab、STAT3 的抑制剂等药物，提示可能对该病有治疗作用，但还未行临床药物实验证实。

疾病发展和转归

该病预后较差，发现时常常为晚期，药物治疗有效率高，但复发也很常见。平均生存期少于 36 月，感染是最常见的死因。研究表明接受联合化疗的患者，生存期长于单用激素患者，接受自体造血干细胞移植的患者，3~4 年总生存率可达 59%~64%^[1][5]。

该病机制及病因尚不明确。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病的常见原因有哪些？

• 目前没有确定的病因，一些感染性疾病与该病可能有关，包括细菌、真菌与病毒引起的感染，如结核杆菌、隐球菌、EB 病毒、人类疱疹病毒（HHV-6、HHV-7、HHV-8）、人类 T 淋巴细胞病毒（HTL V-1）、黄病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙肝病毒^[2]。
• 可能与药物相关，大部分患者有抗生素服用史，1/3 病例有药物过敏史，如青霉素、磺胺类^[2]。
• 发病机制：目前认为来源为，CD4 阳性的滤泡 T 辅助细胞的异常增殖导致疾病发生^[1]。

哪些人容易得小儿血管免疫母细胞淋巴结病？

• 该病没有公认的危险因素。
• 符合前述药物服用情况以及致病微生物感染者。

本病突出特征为全身或局限性淋巴结肿大。其它常见症状包括：肝脾大、发热、 盗汗、体重减轻、痒疹，通常以急性发作的全身症状为首发表现，少数人以无痛性淋巴结肿大发病。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病的常见症状有哪些^[4]？

血管免疫母细胞淋巴结病的常见症状及出现率包括：

• 全身淋巴结肿大（76%~95%）。
• 肝肿大（50%~70%）。
• 脾肿大（70%）。
• 发烧、盗汗或体重减轻的全身症状（70%~85%）。
• 皮疹（20%~60%）。
• 多关节炎（20%）。
• 腹水/渗出液（20%~35%）。
• 与贫血有关的症状（20%~50%）。
• 皮疹通常伴瘙痒，可能在活组织检查中表现出淋巴组织细胞性血管炎。
• 绝大多数（90%）患者发现时为晚期（Ⅲ/Ⅳ期）。
• 30% 至 60% 的病例有骨髓受累。
• 虽然大约四分之一的人有结外受累，但该病出现单一的结外部位受累并不常见。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病可能会引起哪些并发症？

该病可引起免疫紊乱、免疫缺陷，以及由此引起的 EB 病毒阳性，自身免疫性疾病、血清抗体增多、感染等。

常见并发症包括：

• EB 病毒感染：潜伏期为 4～7 周，前驱症状包括头疼、乏力等，80% 的患者可能出现临床三联征：咽炎，发热和淋巴结病。感染可涉及到全身各个器官，一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等。有的还可出现神经系统症状，一般需 2～4 周的恢复期。
• 自身免疫疾病：如关节炎、自身免疫性溶血、血管炎。
• B 细胞淋巴瘤。
• 高嗜酸性粒细胞综合征：是一组嗜酸性粒细胞持续高度增生，并伴有多种器官损害疾病的统称，特征是周围血嗜酸性粒细胞增多，以及组织中嗜酸性粒细胞的浸润。引起心脏受累或有心血管系统表现的患者约占 2/3。
• 多克隆高免疫球蛋白血症：血浆免疫球蛋白化验可见多项增高。
• 感染：难以治疗的多种病原体（细菌、真菌、病毒）感染，常常为导致患者死亡的主要原因。

• 定期体检；
• 保证健康的生活习惯；
• 如有淋巴结异常，行淋巴结超声检查。