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儿童白血病

儿童白血病是未成年人群中最常见的肿瘤类型。异常的白细胞来自骨髓,它们能通过体内血流快速扩散,挤占正常细胞的生存空间,并增加患儿的感染风险和其他健康问题。尽管儿童罹患肿瘤非常棘手,但大部分儿童白血病都可以被成功治愈。几乎所有的儿童白血病都属于急性白血病,这意味着疾病进展非常快。仅有极小部分患儿是慢性白血病,进展缓慢。白血病是造血系统的一种恶性疾病,它的发生是由于骨髓中血液细胞数量的异常增加从而抑制了正常细胞的生长,其特点是白血病细胞在骨髓细胞中异常增生,并浸润至其他组织与器官。随着对本病全方位广泛深入地研究,人类对其本质的认识和临床治疗效果有了很大的发展,儿童白血病已成为可以治愈的恶性肿瘤
血液

儿童白血病治疗后能活多久

美国治疗白血病存活率:

美国白血病5年存活率近五年已经达到67%。随着美国新药近年不挺的推出。其中最新数据2009-2015年0-19岁年龄诊断治疗发生的白血病五年生存率已经达到84.1%

根據SEER 18 2009-2015的數據。

在讨论癌症生存统计数据时,医生经常使用一个称为5年生存率的数字 。这是指诊断出癌症至少生活5年的患者百分比。对于急性白血病,5年后没有患病的儿童很可能已经治愈,因为这些癌症在这么长时间后很难恢复。

生存率通常基于大量患有该疾病的儿童的先前结果,但他们无法预测任何儿童的情况会发生什么。了解儿童的前景对于了解白血病的类型非常重要。但是其他一些因素,包括孩子的年龄和白血病特征,也会影响前景。在儿童白血病(ALL或AML)的预后因素中讨论了许多这些因素。即使考虑到这些其他因素,生存率也只是粗略估计。您孩子的医生可能是这些数字是否适用于您孩子的良好来源,因为他或她最了解您的情况。

目前的5年生存率是基于5年前首次诊断和治疗的儿童。从那时起治疗方面的改善可能会使现在被诊断出来的儿童前景更好。

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)

ALL患儿的5年生存率随着时间的推移大大增加,现在总体上超过85%。

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)

AML患儿的整体5年生存率也随着时间的推移而增加,现在在60%至70%的范围内。然而,存活率取决于AML的亚型和其他因素。例如,大多数研究表明急性早幼粒细胞白血病(APL)(一种AML亚型)的治愈率现在高于80%,但其他一些AML亚型的治愈率较低。

其他儿童白血病

较不常见的儿童白血病形式的准确存活率更难找到。

幼年型髓单核细胞白血病(JMML):对于JMML,已报道5年存活率约为50%。

慢性白血病对于儿童罕见的慢性白血病,5年生存率不太有帮助,因为有些孩子可能长期患有白血病但实际上没有治愈。过去,白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病(CML)的5年生存率据报道在60%至80%的范围内。近年来,随着为CML开发的更新,更有效的药物,现在存活率可能会更高,尽管这些新药物的使用时间不够长,无法确定。

儿童白血病介绍

儿童白血病是未成年人群中最常见的肿瘤类型。异常的白细胞来自骨髓,它们能通过体内血流快速扩散,挤占正常细胞的生存空间,并增加患儿的感染风险和其他健康问题。

尽管儿童罹患肿瘤非常棘手,但大部分儿童白血病都可以被成功治愈。

几乎所有的儿童白血病都属于急性白血病,这意味着疾病进展非常快。仅有极小部分患儿是慢性白血病,进展缓慢。

血液中的血细胞包括白细胞,它们可以消除外来物质侵入身体的细菌和病毒等外来物质,携带氧气的红血细胞和可以止血的血小板,这些物质存在于骨骼中。它由骨髓制成。当血液细胞变成癌细胞(白血病细胞)并无限增殖时,白血病在这样的血液生成过程中发展。

白血病是儿童期癌症中最常见的疾病。有各种类型的白血病,但白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的发病率约为70%,白血病' target='_blank'>急性髓性白血病的发病率约为25%(下图)。

血细胞类型

由于疾病的快速进展,白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病白血病' target='_blank'>急性髓性白血病可能突然出现。在这种情况下,早期诊断和及时治疗很重要。

症状的原因大致分为两类:由造血功能降低引起的症状和通过增加骨髓中的白血病细胞无法产生正常血细胞,以及由器官中白血病细胞增殖引起的症状有典型症状包括贫血,出血,感染,肝脏和脾脏肿胀,发烧和骨痛。白血病细胞可能在中枢神经系统(脑和脊髓[挤压])中增殖,应注意头痛,恶心和呕吐等症状。

儿童白血病发病类型比例.png

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种白细胞,其中淋巴细胞是一种白细胞,在其生长的早期经历遗传异常,并且癌细胞(白血病细胞)不受限制。它通过扩散而发展发病的许多原因尚不清楚。

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病是儿童期癌症的最常见形式。它通常发生在2至5岁,每10万儿童中发病率为3至4岁。。

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML:Acute Myeloid Leukemia)中,在骨髓中制造血液的过程中,一些遗传异常发生在未成熟血细胞的髓样前体细胞中,并且癌细胞(白血病细胞)是无限的它通过扩散而发展未成熟血细胞中基因异常的原因尚不清楚。

当细胞开始失控时,癌症就开始了。几乎身体任何部位的细胞都可能成为癌症。要了解有关癌症如何开始和传播的更多信息,请参阅什么是癌症有关儿童癌症与成人癌症之间差异的信息,请参阅儿童癌症

白血病是一种癌症,起源于骨髓中发现的早期血液形成细胞,骨髓是某些骨骼的柔软内部。大多数情况下,白血病是白细胞的癌症,但是一些白血病从其他血细胞类型开始。

来自骨髓的任何血液形成细胞都可以变成白血病细胞。一旦发生这种变化,白血病细胞就不再以正常方式成熟。白血病细胞可能会迅速繁殖,并且在它们应该死亡时不会死亡。这些细胞在骨髓中积聚,挤出正常细胞。在大多数情况下,白血病细胞很快就会渗入血液。从那里他们可以去身体的其他部位,如淋巴结,脾脏,肝脏,中枢神经系统(大脑和脊髓),睾丸或其他器官,在那里他们可以保持身体其他细胞不做他们的工作。

其他一些儿童癌症,如神经母细胞瘤肾母细胞瘤,从其他器官开始,可以扩散到骨髓,但这些癌症不是白血病

正常的骨髓,血液和淋巴组织

要了解不同类型的白血病,有助于了解血液和淋巴系统。

骨髓

骨髓是骨骼的柔软内在部分。在那里制造新的血细胞(红细胞,白细胞和血小板)。在婴儿中,几乎所有骨骼中都存在活跃的骨髓,但在青少年时期,它主要存在于扁平骨骼(头骨,肩胛骨,肋骨和髋骨)和椎骨(构成骨骼的骨骼)中。脊柱)。

骨髓由少量血液干细胞,更成熟的血液形成细胞,脂肪细胞和帮助细胞生长的支持组织组成。血液干细胞经历了一系列变化,以制造新的血细胞。在此过程中,细胞发育成3种主要类型的血细胞成分中的1种。

血细胞的类型

红细胞将氧气从肺部输送到体内的所有其他组织,并将二氧化碳带回肺部进行清除。体内的红细胞过少( 贫血 )会使您感到疲倦,虚弱和呼吸短促,因为您的身体组织没有获得足够的氧气。

血小板实际上是由称为巨核细胞的一种骨髓细胞制成的细胞碎片。血小板对于通过堵塞血管中的孔来止血是很重要的。血小板过少( 血小板减少症 )可能导致您容易出血或瘀伤。

白血细胞有助于身体对抗感染。白细胞太少会削弱您的免疫系统,并使您更容易感染。

白细胞的类型

淋巴细胞是成熟的抗感染细胞,由淋巴母细胞发育而来, 淋巴母细胞是骨髓中的一种血液干细胞。淋巴细胞是构成淋巴组织的主要细胞,淋巴组织是免疫系统的主要组成部分。淋巴组织存在于淋巴结,胸腺(胸骨后面的小器官),脾脏,扁桃体和腺样体以及骨髓中。它还通过消化系统和呼吸系统分散。有两种主要类型的淋巴细胞:

  • B淋巴细胞 (B细胞)有助于保护身体免受细菌和病毒等细菌的侵害。他们制造称为抗体的蛋白质附着在胚芽上,标记它被免疫系统的其他部分破坏。
  • T淋巴细胞 (T细胞)也有助于保护身体免受细菌侵害。某些类型的T细胞直接破坏细菌,而其他类型的T细胞在增强或减缓其他免疫系统细胞的活动中起作用。

急性淋巴细胞(淋巴细胞)白血病(ALL)是最常见的儿童白血病类型,从早期形式的淋巴细胞发展而来。它可以在成熟的不同阶段的早期B细胞或T细胞中开始。虽然B细胞和T细胞都可以发展成白血病,但B细胞白血病比T细胞白血病更常见。有关更多信息,请参阅“儿童白血病如何分类?”部分。

粒细胞是成熟的抗感染细胞,其从成髓细胞发育, 成髓细胞是骨髓中的一种血液形成细胞。粒细胞具有在显微镜下显示为斑点的颗粒。这些颗粒含有酶和其他可以破坏细菌的物质,如细菌。 3种类型的粒细胞 - 中性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞 - 在显微镜下通过其颗粒的大小和颜色来区分。

单核细胞从骨髓中的成血单细胞发育并与粒细胞有关。在血流中循环约一天后,单核细胞进入人体组织变成巨噬细胞,这可以通过包围和消化它们来破坏一些细菌。巨噬细胞还有助于淋巴细胞识别细菌并开始制造抗体来对抗它们。

儿童白血病的类型

白血病通常被描述为急性(快速生长)或慢性(生长缓慢)。几乎所有的儿童白血病都是急性的。

急性白血病

急性白血病的主要类型是:

  • 急性淋巴细胞(淋巴细胞)白血病(ALL): 4种儿童白血病中约有3种是ALL。这种白血病起源于骨髓中早期形式的淋巴细胞。
  • 白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML):这种类型的白血病,也称为急性髓细胞 白血病急性髓细胞白血病急性非淋巴细胞白血病 ,占其余大多数病例。 AML起始于形成白细胞(淋巴细胞除外),红细胞或血小板的骨髓细胞。
  • 杂合或混合谱系白血病在这些罕见的白血病中,细胞具有ALL和AML的特征。在儿童中,他们通常被视为ALL,并且通常像ALL一样对待治疗。

ALL和AML都可以进一步分为不同的亚型。有关这些亚型的更多信息,请参阅“儿童白血病如何分类?”部分。

慢性白血病

慢性白血病在成人中比在儿童中更常见。它们比急性白血病倾向于生长缓慢,但它们也更难治愈。慢性白血病可分为2种类型。

  • 白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病(CML):这种白血病很少发生在儿童身上。治疗类似于成人使用的治疗(参见“白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病患儿的治疗”)。有关CML的更多详细信息,请参阅白血病 - 慢性细胞
  • 白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病(CLL):这种白血病在儿童中极为罕见。有关CLL的更多信息,请参阅白血病 - 慢性淋巴细胞

少年髓单核细胞白血病(JMML)

这种罕见的白血病既不是慢性也不是急性的。它从骨髓细胞开始,但它通常不像AML那样快或像CML一样慢。它最常发生在幼儿(4岁以下)。症状包括皮肤苍白,发烧,咳嗽,容易瘀伤或出血,呼吸困难(肺部白细胞过多),脾脏和淋巴结肿大。

儿童白血病治疗最新研究

研究人员正在许多医疗中心,大学医院和其他机构研究白血病的病因,诊断和治疗。

遗传学

正如我们知道是什么原因导致儿童白血病?科学家们在了解骨髓干细胞内DNA的变化如何导致它们发展成白血病细胞方面正在取得进展。了解这些基因变化(如易位或额外的染色体)可以帮助解释为什么这些细胞可能会失控,以及为什么它们不能发育成正常的成熟细胞。医生们现在正在寻求利用这些变化来帮助他们确定孩子的前景,以及他们是否应该接受更多或更少的强化治疗。

这一进展已经导致用于检测血液或骨髓样品中的白血病细胞的大大改进且非常敏感的测试。例如, 聚合酶链反应 (PCR)测试可以基于其染色体易位或其他重排来鉴定非常少量的白血病细胞。该测试可用于确定白血病被治疗完全破坏的程度,以及如果不给予进一步治疗,是否会复发。

临床试验

大多数白血病患儿在主要医疗中心接受治疗,治疗通常意味着参加临床试验以获得最新的护理。目前正在临床试验中研究几个重要问题。其中包括:

  • 为什么有些白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在治疗后会复发,怎样才能预防?
  • 还有其他预后因素可以帮助确定哪些孩子需要更多或更少的强化治疗?
  • 白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的化疗耐药性可以逆转吗?
  • 是否有更好的药物或药物组合来治疗不同类型的儿童白血病
  • 什么时候干细胞移植应该用于治疗白血病
  • 干细胞移植对没有兄弟或姐妹的儿童干细胞移植效果如何?
  • 第二次干细胞移植可以帮助第一次干细胞移植后复发的儿童吗?
  • 对于少数常见白血病患儿,如青少年髓单核细胞白血病(JMML)和白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病(CML),最佳治疗方法有哪些?

免疫疗法治疗儿童白血病

免疫疗法是促进儿童自身免疫系统以帮助对抗白血病的治疗方法。某些类型的免疫疗法在治疗ALL方面显示出许多希望,即使其他治疗方法不再有效。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法

在这种治疗中,称为T细胞的免疫细胞从孩子的血液中移除,并在实验室中进行基因改变,以帮助他们攻击白血病细胞。然后将T细胞放回到孩子的血液中,在那里他们可以在整个身体中寻找白血病细胞。

这项技术在一些先进的,难以治疗的ALL病例的早期临床试验中显示出非常令人鼓舞的结果。在许多儿童中,治疗后再也无法检测到白血病,尽管目前尚不清楚这些儿童是否已经治愈。

有些孩子的这种治疗会产生严重的副作用,包括非常高的发烧,神经系统的变化,以及给予后几天的危险低血压。医生正在学习如何管理这些副作用。

医生们仍然在改进他们制造T细胞的方式,并且正在学习使用它们的最佳方法。 CAR T细胞疗法目前仅在某些主要医疗中心提供。

有关这种治疗的更多信息,请参阅儿童白血病的免疫疗法。

单克隆抗体治疗

抗体是人体免疫系统产生的蛋白质,有助于对抗感染。人造版本称为单克隆抗体 ,可以设计用于攻击特定目标,例如白血病细胞表面的蛋白质。

一个例子是blinatumomab(Blincyto),一种特殊的单克隆抗体,可以同时附着在2种不同的蛋白质上。 blinatumomab的一部分附着于B细胞上发现的蛋白质(在大多数ALL病例中成为白血病细胞的细胞)。另一部分抗体附着在称为T细胞的免疫细胞上的蛋白质上。通过与这两种蛋白结合,这种药物将白血病细胞和免疫细胞结合在一起,这被认为会导致免疫系统攻击癌细胞。这种抗B细胞ALL的药物的早期结果很有希望,尽管到目前为止它已经在成人中比在儿童中进行了更多的研究。

儿童白血病检查

儿童白血病的大多数症状和体征更可能有其他原因,如感染。尽管如此,让孩子的医生立即了解这些症状非常重要,以便在需要时找到并治疗原因。

将进行检查和测试以确定症状的原因。如果发现白血病,将需要进一步测试以确定它是什么类型并决定应该如何治疗。

重要的是尽早诊断儿童白血病并确定它是什么类型的白血病,以便可以定制治疗以提供最佳的成功机会。

病史和体检

如果您的孩子有可能表明白血病的症状和体征,医生将希望获得一个完整的病史,以了解症状和您的孩子有多长时间。医生也可能会询问是否存在可能的危险因素。癌症的家族史,尤其是白血病,也可能很重要。

在体检期间,医生将专注于任何肿大的淋巴结,出血或瘀伤区域,或可能的感染迹象。仔细观察眼睛,嘴巴和皮肤,并进行神经系统检查。腹部(腹部)会出现脾脏或肝脏肿大的迹象。

测试寻找儿童白血病

如果医生认为您的孩子可能患有白血病,则需要检查您孩子血液和骨髓的样本,以确定是否有诊断。您的孩子的医生可能会将您转介给儿科肿瘤科医生,专门研究儿童癌症(包括白血病)的医生,以完成其中一些测试。如果发现白血病,也可以采取其他身体组织和细胞样本来帮助指导治疗。

验血

为寻找白血病而进行的第一次测试是血液测试。血液样本通常取自手臂的静脉,但在婴儿和年幼的孩子中,它们可能是从其他静脉(例如脚或头皮)或“手指棒”中取出的。

血液计数和血涂片是对这些样品进行的常规测试。进行全血细胞计数(CBC)以确定血液中每种类型的血细胞数量。对于血液涂片,将少量血液样本涂在载玻片上并在显微镜下观察。血细胞数量异常和这些细胞看起来的变化可能会让医生怀疑白血病

大多数患有白血病的儿童将有太多的白细胞和足够的红细胞和/或血小板。血液中的许多白细胞都是胚细胞 ,这是一种通常仅在骨髓中发现的早期血细胞。即使这些发现可能使医生怀疑孩子患有白血病,但通常在不查看骨髓细胞样本的情况下无法确诊该病。

骨髓穿刺和活组织检查

骨髓样本来自骨髓抽吸和活组织检查 - 通常在同一时间进行2次测试。样本通常取自骨盆(臀部)骨骼的背部,但有时可以从骨盆骨骼的前部或其他骨骼中取出。

对于骨髓抽吸 ,通过注射局部麻醉剂或涂抹麻醉霜来清洁和麻痹髋骨上的皮肤。在大多数情况下,孩子也会得到其他药物,使他们昏昏欲睡甚至在手术过程中入睡。然后将细的空心针插入骨中,并使用注射器吸出(吸出)少量液体骨髓。

通常在抽吸后进行骨髓活检 。用稍大的针将一小块骨和骨髓移除,将针向下推入骨中。完成活组织检查后,将对该部位施加压力,以防止任何出血。

这些骨髓测试用于诊断白血病,但也可以稍后重复,以确定白血病是否对治疗有反应。

腰椎穿刺(脊椎穿刺)

该测试用于寻找脑脊液(CSF)中的白血病细胞,脑脊液是沐浴大脑和脊髓的液体。

对于这项测试,医生首先在背部下部区域的脊柱上涂抹麻醉霜。医生通常还会给孩子服用药物,以便在手术过程中让他或她睡觉。然后将一个小的空心针放在脊柱的骨头之间以抽出一些液体。

这项测试由专家完成非常重要。医生们已经发现,如果脊柱水龙头没有专业地进行并且一些血液渗漏到脑脊液中,在某些情况下,白血病细胞可能会进入液体并在那里生长。

在已经被诊断患有白血病的儿童中,第一次腰椎穿刺也用于将化疗药物注入CSF以试图预防或治疗白血病向脊髓和脑的扩散。

淋巴结活检

这种类型的活检对于诊断淋巴瘤非常重要,但白血病患儿很少需要这种活检。

在此过程中,外科医生切开皮肤以移除整个淋巴结(切除活组织检查)。如果节点靠近皮肤表面,这是一个简单的操作。但如果节点位于胸部或腹部内,则更为复杂。大多数情况下,孩子需要全身麻醉(孩子睡着的地方)。

实验室测试诊断和分类白血病

显微镜检查

如上所述,血液计数和涂片通常是白血病可能诊断时进行的第一次测试。在显微镜下观察任何其他取样(骨髓,淋巴结组织或脑脊液)。样品可能会暴露于化学污渍(染料),这些污渍会导致某些类型的白血病细胞发生颜色变化。

医生将研究样本中血细胞的大小,形状和染色模式,将其分类为特定类型。

一个关键因素是细胞是否看起来成熟(如正常血细胞)或未成熟(缺乏正常血细胞的特征)。最不成熟的细胞称为胚细胞 。样本中有太多的爆炸,尤其是血液中的爆炸,是白血病的典型征兆。

骨髓样品的一个重要特征是其细胞性 。正常骨髓含有一定数量的造血细胞和脂肪细胞。据说有太多血液形成细胞的骨髓是细胞过多的 。如果发现的血液形成细胞太少,骨髓就被称为细胞

流式细胞术和免疫组化

这些测试用于免疫表型分类 - 基于细胞内或细胞上的某些蛋白质对白血病细胞进行分类。这种测试非常有助于确定白血病的确切类型。它通常在来自骨髓的细胞上进行,但也可以在来自血液,淋巴结和其他体液的细胞上进行。

对于流式细胞术和免疫组织化学,细胞样品用粘附于某些蛋白质的抗体处理。对于免疫组织化学,然后在显微镜下检查细胞以观察抗体是否粘附于它们(意味着它们具有这些蛋白质),而对于流式细胞术,使用特殊的机器。

流式细胞术也可用于估计白血病细胞中的DNA量。这一点很重要,特别是在ALL中,因为DNA比正常DNA( DNA指数为1.16或更高)的细胞通常对化疗更敏感,这些白血病的预后更好(前景)。

流式细胞术也可用于测量对某些类型白血病的治疗反应和微小残留病(MRD)的存在。参见儿童白血病的预后因素。

染色体测试

正常的人类细胞有23对染色体(DNA链),每对染色体都有一定的大小,在显微镜下看起来是一定的。但在某些类型的白血病中,细胞的染色体发生了变化。

例如,有时2条染色体会交换一些DNA,因此一条染色体的一部分会附着在不同染色体的一部分上。这种称为易位的变化通常可以在显微镜下看到。其他类型的染色体变化也是可能的。认识到这些变化可以帮助识别某些类型的急性白血病,并有助于确定预后(前景)。

某些类型的白血病具有染色体数目异常的细胞(而不是通常的46个) - 它们可能缺少一些染色体或者有一些染色体的额外拷贝。这也会影响患者的前景。例如,在ALL中,如果细胞具有超过50个染色体,则化学疗法更有可能起作用,并且如果细胞具有少于46个染色体则不太可能起作用。

通过实验室测试发现这些类型的染色体变化可以非常有助于预测一个人的前景和对治疗的反应。

细胞遗传学:对于这项测试,白血病细胞在实验室培养皿中生长,并在显微镜下观察染色体以检测任何变化,包括缺失或额外的染色体。 (通过细胞遗传学计算染色体的数量提供了与通过流式细胞术测量DNA指数相似的信息,如上所述。)

细胞遗传学检测通常需要大约2至3周,因为白血病细胞必须在实验室培养皿中生长几周,然后才能在显微镜下观察染色体。

并非所有的染色体变化都可以在显微镜下看到。其他实验室测试通常可以帮助检测这些变化。

荧光原位杂交(FISH):这是观察染色体和基因的另一种方式。它使用仅附着于特定染色体特定部分的DNA片段。 DNA与荧光染料相连,可以用特殊的显微镜观察。 FISH可以发现在标准细胞遗传学测试中在显微镜下可见的大多数染色体变化(例如易位),以及一些变化太小而无法通过常规细胞遗传学检测看到。

FISH可用于寻找染色体的特定变化。它可用于血液或骨髓样本。它非常准确,通常可以在几天内提供结果。

聚合酶链式反应(PCR):这是一个非常敏感的测试,即使样本中的白血病细胞很少,也可以发现一些染色体变化太小而无法在显微镜下观察到。该测试对于在治疗期间和治疗后寻找可能未通过其他测试检测到的少量白血病细胞(微小残留病或MRD)非常有用。

其他验血

患有白血病的儿童将进行测试,以测量血液中的某些化学物质,以检查他们的身体系统的运作情况。

这些测试不用于诊断白血病,但是在已知患有白血病的儿童中,它们可以帮助发现由白血病细胞或某些化疗药物的传播引起的对肝脏,肾脏或其他器官的损害。还经常进行测试以测量重要矿物质的血液水平,以及确保血液正确凝固。

儿童也可能接受血液感染检测。对白血病患儿的感染进行快速诊断和治疗非常重要,因为免疫系统的弱化可以使感染扩散。

成像测试

成像测试使用X射线,声波,磁场或放射性粒子来拍摄身体内部的图像。白血病通常不会形成肿瘤,因此影像学测试不像其他类型的癌症那样有用。但是,如果怀疑或已经确诊白血病,您的孩子的医生可能会下令进行一些这些检查以更好地了解疾病的程度或寻找其他问题,例如感染。有关更多详细信息,请参阅成像测试。

胸部X光片

胸部X光检查有助于检测胸部胸腺或淋巴结肿大。如果测试结果异常,可以进行胸部的计算机断层扫描(CT)扫描以获得更详细的视图。

如果您的孩子可能患有肺部感染,胸部X光检查也可以帮助寻找肺炎。

计算机断层扫描(CT)扫描

诊断白血病通常不需要 CT扫描,但如果医生怀疑白血病在胸腔淋巴结或脾脏或肝脏等器官中生长,则可能需要进行 CT扫描。它有时也用于观察大脑和脊髓,但也可以使用MRI扫描。

PET / CT扫描:一些机器将CT扫描与正电子发射断层扫描(PET)扫描相结合。对于PET扫描,将一种形式的放射性糖(称为氟脱氧葡萄糖或FDG)注入血液中。 (所用放射性的量非常低,并且会在一天左右的时间内排出体外。)由于癌细胞生长迅速,它们会吸收大量的糖。然后,一个特殊的相机可以创建一个体内放射性区域的图片。 PET扫描的图片并不像CT扫描那样详细,但它提供了有关整个身体的有用信息。 PET / CT扫描让医生将PET扫描中放射性较高的区域与CT扫描区域的更详细外观进行比较。

磁共振成像(MRI)扫描

像CT扫描一样,MRI扫描可以对身体的软组织进行详细的图像处理。这对于观察大脑和脊髓是最有帮助的,所以如果医生有理由认为白血病可能已经扩散到那里(例如,如果孩子有头痛癫痫或呕吐等症状),那么最有可能做到这一点。

超声

超声可用于观察身体表面附近的淋巴结或寻找腹部内的扩大器官,如肾脏,肝脏和脾脏。 (它不能用于观察胸部的器官或淋巴结,因为肋骨阻挡了声波。)

这是一个相当容易的测试,它不使用辐射。您的孩子只是躺在桌子上,技术人员将换能器移动到正在看的身体部位。

骨扫描

儿童白血病不经常进行骨扫描,但如果您的孩子患有可能来自感染或骨骼中的癌症的骨痛,则可能有用。如果您的孩子已经被诊断患有白血病或者已经进行了PET扫描(如上所述),通常不需要进行骨扫描。

儿童白血病症状

白血病细胞挤占正常细胞生存空间时,就会出现许多儿童白血病的症状和体征。

常见症状有:

  • 乏力或皮肤苍白;
  • 感染和发热;
  • 容易出血或淤青;
  • 极度疲劳或虚弱;
  • 呼吸急促;
  • 咳嗽。

其他症状包括:

  • 骨痛或关节痛;
  • 腹部、脸部、手臂、腋下、颈侧、腹股沟肿大;
  • 锁骨上方肿大;
  • 食欲不振或体重减轻;
  • 头痛癫痫、平衡失调或视觉异常;
  • 呕吐;
  • 皮疹;
  • 牙龈病损。

儿童白血病有哪些类型?

儿童白血病的分类包括:

  • 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL),约占儿童白血病总体的 3/4。
  • 急性粒细胞白血病(acute myeloblastic leukemia, AML),临床第二常见的儿童白血病类型。
  • 混合谱系白血病,较为罕见的类型,同时具备 ALL 和 AML 的特征。
  • 白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML),在儿童中很罕见。
  • 白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL),在儿童中很罕见。
  • 幼年型粒单核细胞白血病(juvenile myelomonocytic leukemia, JMML),较为罕见的类型,既不属于慢性也不属于急性白血病,常发生在 4 岁以下儿童中。

儿童白血病的许多症状也可能有其他原因,并且大多数情况下这些症状不是由白血病引起的。尽管如此,如果您的孩子有任何一个,那么让您的孩子看医生是很重要的,这样可以找到并治疗原因,如果需要的话。

白血病的症状通常是由儿童骨髓中的问题引起的,这是白血病开始的地方。由于白血病细胞在骨髓中积聚,它们可以挤出正常的血细胞制造细胞。结果,儿童可能没有足够的正常红细胞,白细胞和血小板。这些短缺出现在血液检查上,但它们也可能引起症状。白血病细胞也可能侵入身体的其他部位,这也会引起症状。

红细胞计数低的症状(贫血):红细胞将氧气输送到体内的所有细胞。红细胞短缺可能导致:

白细胞计数低的症状:

  • 由于正常白细胞短缺,可能发生感染。患有白血病的儿童可能会感染似乎不会消失的感染,或者可能会感染一种又一种感染。虽然患有白血病的儿童白细胞计数很高,因为他们有很多白血病细胞,但这些细胞并不能像正常白细胞一样防止感染。
  • 发烧往往是感染的主要标志。但有些孩子可能会在没有感染的情况下发烧。

低血小板计数的症状:血液中的血小板通常有助于止血。血小板短缺可导致:

  • 容易瘀伤和出血
  • 频繁或严重的流鼻血
  • 牙龈出血

骨或关节疼痛:这种疼痛是由骨表面附近或关节内的白血病细胞积聚引起的。

腹部肿胀(腹部):白血病细胞可以在肝脏和脾脏中聚集,使它们变大。这可能会被注意到腹部饱满或肿胀。下肋骨通常覆盖这些器官,但当它们扩大时,医生可以经常感觉到它们。

食欲不振和体重减轻:如果脾脏和/或肝脏变得足够大,它们可以压迫胃等其他器官。这可以使孩子在仅吃少量食物后感到饱,导致食欲不振和体重减轻。

淋巴结肿大:一些白血病扩散到淋巴结。在身体的某些区域(例如在颈部的两侧,腋下区域,锁骨上方或腹股沟处),可以看到肿胀的节点或感觉为皮肤下的肿块。胸部或腹部内的淋巴结也可以肿胀,但这些只能在成像测试中看到,例如CT或MRI扫描。

在婴儿和儿童中,淋巴结在感染时通常会变大。儿童肿大的淋巴结往往是感染的标志,而不是白血病,但应由医生检查并密切观察。

咳嗽或呼吸困难:某些类型的白血病会影响胸部中间的结构,如淋巴结或胸腺(气管前方的小器官,通向肺部的呼吸管)。胸部的胸腺或淋巴结肿大可压迫气管,导致咳嗽或呼吸困难。在白细胞计数非常高的某些情况下,白血病细胞可以在肺的小血管中积聚,这也可能导致呼吸困难。

面部和手臂肿胀:上腔静脉(SVC),一种将血液从头部和手臂带回心脏的大静脉,通过胸腺旁边。增大的胸腺可能压在SVC上,导致血液在静脉中“后退”。这被称为SVC综合症 。它可能导致面部,颈部,手臂和上胸部肿胀(有时皮肤颜色为蓝红色)。如果它影响大脑,它还可能导致头痛头晕和意识改变。 SVC综合征可能危及生命,需要立即治疗。

头痛癫痫发作,呕吐:少数儿童患有白血病,这些白血病在初次诊断时已经扩散到大脑和脊髓。这可能导致头痛,注意力不集中,虚弱,癫痫发作,呕吐,平衡问题和视力模糊等症状。

皮疹,牙龈问题:在患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的儿童中,白血病细胞可能会扩散到牙龈,导致肿胀,疼痛和出血。如果它扩散到皮肤,它可能会导致看起来像普通皮疹的小黑点。皮肤下或身体其他部位的AML细胞集合称为绿 粒细胞肉瘤

极度疲劳,虚弱: AML罕见但非常严重的后果是极度疲倦,虚弱和言语闷闷不乐。当非常高数量的白血病细胞导致血液变得太厚并且通过大脑的小血管减缓循环时,可能发生这种情况。

同样,上述大部分症状更可能是由白血病以外的其他因素引起的。但是,重要的是要由医生检查这些症状,以便在需要时找到并治疗原因。

儿童白血病复发转移

治疗白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病复发(ALL)

基于复发阶段,部位和白血病细胞的免疫学分类进行风险分类(标准风险,中等风险,高风险),并根据各自进行治疗。

在中等风险组中,除了三种一线药物外,还加强了蒽环类和甲氨蝶呤的诱导治疗。如果诱导治疗后微小残留病(MRD)减少,则化疗继续进行。

如果没有诱导治疗的效果或者MRD仍然存在于中间风险组中,则可以通过救援化疗等实现缓解时考虑异基因造血干细胞移植

标准风险组是仅中枢神经系统和睾丸晚期复发的组。对于中枢神经系统复发,中枢神经系统联合化疗和鞘内注射后给予局部放疗和维持治疗。在睾丸单次复发的情况下,进行局部治疗和多药化疗。

治疗白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)复发

在大多数情况下,它仅在骨髓中复发。与初始治疗相似,结合阿糖胞苷和蒽环类药物进行诱导治疗。当获得缓解时,建议进行同种异体造血干细胞移植

美国儿童白血病治疗统计数据

白血病是儿童和青少年中最常见的癌症,几乎占三分之一的癌症。然而,总的来说,儿童白血病是一种罕见的疾病。

儿童和青少年中约有3个白血病白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)。其余大多数病例是白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)。

ALL在儿童早期最常见,在2至4岁之间达到峰值。 AML病例在童年时期更为分散,但这种类型的白血病在生命的前2年和青少年时期更为常见。

在西班牙裔和白人儿童中,ALL比非洲裔美国人和亚裔美国儿童更常见,男孩比女孩更常见。 AML在所有种族的男孩和女孩中平均发生。

慢性白血病在儿童中很罕见。其中大多数是白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病(CML),其在青少年中比在年幼的儿童中更容易发生。

幼年型髓单核细胞白血病(JMML)通常发生在幼儿中,平均年龄约为2岁。

访问美国癌症协会癌症统计中心获取更多关键统计数据。

儿童白血病的生存统计数据在本文件的另一部分。

儿童白血病致病因素

风险因素是影响一个人患癌症的机会的任何因素。不同的癌症有不同的风险因素。

与生活方式相关的风险因素,如烟草使用,饮食,体重和身体活动,在许多成人癌症中起着重要作用。但这些因素通常需要很多年才能影响癌症风险,并且它们不被认为在包括白血病在内的儿童癌症中起很大作用。

儿童白血病有一些已知的危险因素。

遗传风险因素

遗传风险因素是我们DNA(构成我们基因的物质)的一部分。他们最常从我们的父母那里继承。虽然一些遗传因素会增加儿童白血病的风险,但大多数白血病与任何已知的遗传原因无关。

遗传综合征

一些遗传性疾病会增加儿童患白血病的风险:

  • 唐氏综合症(21号综合征):患有唐氏综合症的儿童有21号染色体的额外(第三)拷贝。他们患白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)或急性髓细胞白血病(AML)的可能性比其他儿童高出许多倍。整体风险约为2%至3%。唐氏综合症也与短暂性白血病(也称为短暂性骨髓增生性疾病 )有关 - 这种疾病在出生后的第一个月内就会出现类似白血病疾病,这种疾病通常无需治疗即可自行消退。
  • Li-Fraumeni综合征:这是由TP53肿瘤抑制基因的变化引起的罕见病症。患有这种变化的人患上几种癌症的风险较高,包括白血病,骨骼或肉瘤' target='_blank'>软组织肉瘤乳腺癌肾上腺癌脑肿瘤

其他遗传性疾病(如纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病和范可尼贫血症)也会增加患白血病的风险,以及其他一些类型的癌症

遗传免疫系统问题

某些遗传性疾病导致儿童出生时存在免疫系统问题。这些包括:

  • 共济失调 - 毛细血管扩张症
  • 维斯科特 - 奥尔德里奇综合症
  • 布卢姆综合症
  • Schwachman-Diamond综合症

随着免疫防御能力下降导致严重感染的风险增加,这些儿童也可能患白血病的风险增加。

有一个兄弟或姐妹患有白血病

白血病患儿的兄弟姐妹(兄弟姐妹)患白血病的几率略有增加(2至4倍正常),但总体风险仍然很低。同卵双胞胎的风险要高得多。如果一对双胞胎发展为儿童白血病,另一对双胞胎患白血病的几率为1/5。如果白血病在出生后的第一年发展,这种风险要高得多。

父母在成年后患白血病似乎不会引起孩子患白血病的风险。

生活方式相关的风险因素

与某些成人癌症相关的生活方式风险因素包括吸烟,超重,饮酒过量以及阳光照射过多。这些类型的因素在许多成人癌症中很重要,但它们不太可能在大多数儿童癌症中发挥作用。

一些研究表明,怀孕期间饮酒过量的女性可能会增加孩子患白血病的风险,但并非所有研究都发现这种联系。

环境风险因素

环境风险因素是我们周围环境中的影响,例如辐射和某些化学物质,会增加患白血病等疾病的风险。

辐射照射

暴露于高水平的辐射是儿童白血病的风险因素。日本原子弹幸存者患AML的风险大大增加,通常在暴露后6至8年内。如果胎儿在发育的最初几个月内暴露于辐射,则儿童白血病的风险也可能增加,但风险程度尚不明确。

胎儿或儿童接触较低水平辐射的可能风险,例如X射线检查或CT扫描,目前尚不清楚。一些研究发现风险略有增加,而其他研究发现风险没有增加。任何风险增加都可能很小,但为了安全起见,大多数医生建议孕妇和儿童不要接受这些检查,除非他们绝对需要。

接触化疗和某些其他化学品

使用某些化疗药物治疗其他癌症的儿童和成人在生命后期患上第二种癌症(通常为AML)的风险较高。环磷酰胺,苯丁酸氮芥,依托泊苷和替尼泊苷等药物与白血病的高风险有关。这些白血病通常在治疗后5到10年内发展,并且它们往往难以治疗。

暴露于苯等化学品(清洁工业中使用的溶剂以及制造某些药物,塑料和染料)可能会导致成人急性白血病,很少会导致儿童急性白血病。与ALL相比,化学暴露与AML风险增加密切相关。

一些研究发现儿童白血病与家庭接触杀虫剂之间可能存在联系,无论是在怀孕期间还是在幼儿期。一些研究还发现,出生前工作场所接触杀虫剂的母亲可能会增加风险。然而,这些研究中的大多数在完成方式方面存在严重的局限性。需要更多的研究来确认这些发现,并提供有关可能风险的更具体信息。

免疫系统抑制

正在接受强化治疗以抑制其免疫系统的儿童(主要是进行过器官移植的儿童)患某些癌症(如淋巴瘤和ALL)的风险增加。

不确定,未经证实或有争议的风险因素

其他可能与儿童白血病有关的因素包括:

  • 暴露于电磁场(如居住在电力线附近)
  • 住在核电站附近
  • 生命早期感染
  • 孩子出生时母亲的年龄
  • 父母的吸烟史
  • 胎儿暴露于荷尔蒙,如己烯雌酚(DES)或避孕药
  • 父亲的工作场所接触化学品和溶剂
  • 地下水的化学污染

到目前为止,大多数研究尚未发现任何这些因素与儿童白血病之间存在密切联系。研究人员继续研究这些暴露。

导致儿童白血病的因素

临床医生还不知道引起儿童白血病的确切原因,但某些因素会提高患病风险。需要注意的是,存在风险因素的儿童并非一定会患白血病。事实上,大部分白血病患儿并不具有任何已知的风险因素。

通常认为以下因素会提高儿童白血病的患病风险:

  • 患有先天遗传性的李-佛美尼综合征,唐氏综合征或克氏综合征;
  • 患有遗传性的免疫系统疾病,如共济失调毛细血管扩张症;
  • 兄弟姐妹中有人患有白血病,尤其是同卵双生儿;
  • 曾暴露于大剂量的辐射、化疗药物或苯等有机溶剂;
  • 使用免疫抑制剂治疗,如器官移植。

尽管风险程度较低,不过临床医生还是建议伴有以上白血病风险因素的儿童最好定期体检,以便早期发现异常。

大多数儿童白血病的确切原因尚不清楚。大多数患有白血病的儿童没有任何已知的危险因素。

尽管如此,科学家们已经了解到正常骨髓细胞内DNA的某些变化如何导致它们成为白血病细胞。正常人体细胞的生长和功能主要取决于每个细胞DNA的信息。我们细胞内的DNA构成了我们的基因,这是我们细胞功能的指示。我们通常看起来像我们的父母,因为它们是我们DNA的来源。但是我们的基因影响比我们看起来更多。

一些基因控制我们的细胞何时生长,分裂成新细胞,并在正确的时间死亡。某些帮助细胞生长,分裂或保持活力的基因被称为致癌基因 。其他减慢细胞分裂或导致细胞在正确时间死亡的人称为肿瘤抑制基因

癌症可能由致癌基因或关闭肿瘤抑制基因的DNA突变(或其他类型的变化)引起。这些基因改变可以从父母遗传(有时是儿童白血病的情况),或者如果身体中的细​​胞分裂产生新细胞时,它们可能在一个人的一生中随机发生。

可导致白血病的常见类型的DNA变化被称为染色体易位 。人类DNA被包装在23对染色体中。在易位中,来自一条染色体的DNA断裂并与另一条染色体连接。发生断裂的染色体上的点可以影响癌基因或肿瘤抑制基因。例如,在几乎所有儿童白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病(CML)和某些儿童白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)病例中看到的易位是在9号和22号染色体之间交换DNA,这导致了所谓的费城染色体 。这产生了一种称为BCR-ABL的癌基因。在儿童白血病中也发现了染色体或特定基因的许多其他变化。

有些孩子继承了父母的DNA突变,增加了患癌症的风险(参见“儿童白血病的危险因素有哪些?”)。例如,由TP53肿瘤抑制基因的遗传突变引起的称为Li-Fraumeni综合征的病症增加了人患白血病以及一些其他癌症的风险。

某些遗传性疾病会增加患白血病的风险,但大多数儿童白血病似乎并不是由遗传性突变引起的。通常,与白血病相关的DNA突变在受孕后发展而不是遗传。其中一些获得性突变可能发生在早期,甚至在出生前。在极少数情况下,获得性突变可能是由于暴露于辐射或致癌化学物质引起的,但大多数情况下它们的发生无明显原因。

一些研究表明,一些儿童白血病可能是由遗传和环境因素共同引起的。例如,某些基因通常会控制我们的身体如何分解并清除有害化学物质。有些人有不同版本的这些基因,使其效果较差。遗传这些基因的儿童如果接触到它们,可能无法分解有害化学物质。遗传和暴露的结合可能会增加他们患白血病的风险。

儿童白血病早期发现

进行各种测试以诊断和决定治疗过程。检查不仅用于诊断,而且用于确认是否存在与疾病类型或发病相关的异常或并发症。

对于确定治疗计划很重要的测试是白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病,白细胞计数是风险分类的标准,白血病细胞的分类(免疫学分类),染色体和遗传异常,中枢神经系统(脑和这是确认是否存在脊髓(sekisui)和睾丸受累(shinji)的试验。

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病中,重要的是在显微镜下观察白血病细胞的形态,白血病细胞的类型(免疫学分类),以及确认染色体和遗传异常的测试。

验血

检查血液中细胞的增加和减少。白细胞计数从增加到减少不等。在许多情况下,红细胞计数和血小板计数似乎在减少。当用显微镜详细检查时,血液中可能存在白血病细胞。

骨髓检查

骨髓穿刺是诊断和分类的重要试验,也可用于判断治疗效果。在骨髓抽吸中,将针刺入髂骨(背骨),并通过用注射器抽吸收集骨中的骨髓液。如果骨髓抽吸不能收集足够的骨髓液,则可以进行骨髓活检。在骨髓活检期间,用粗针刺穿髂骨以收集骨髓组织。由于骨髓检查和骨髓活检是极为痛苦的,因此在儿童中使用全身麻醉或镇静。

即使在治疗开始后,即使患者处于缓解期(白血病细胞是不能通过症状或检测结果确认),一些白血病细胞仍可能残留在体内,因此可能是微小残留病(MRD)。骨髓检查可用于检查MRD以确认治疗效果,并且如果检测到,则认为增加治疗强度以根除白血病细胞。

染色体测试/基因测试

染色体测试和基因测试检查染色体和基因的结构和数量的异常。这些是重要的测试,可用于诊断,分类疾病类型,确定治疗策略和治疗效果,并确定预后。我们检查了白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病中发现的费城染色体(BCR-ABL融合基因),以及急性髓细胞白血病中8和21号染色体被替换的异常(RUNX1-RUNX1T1融合基因)等。

超声检查,CT检查

可以进行超声检查(回声)和/或CT以检查是否存在器官异常或并发症,以及由于症状而怀疑有侵袭的区域。

目前还没有广泛推荐的血液检查或其他筛查测试,以便大多数儿童在开始引起症状之前寻找白血病。儿童期白血病经常被发现,因为孩子有症状促使去看医生。然后医生下令进行血液检查,这些血液检查会发现异常并指向诊断。早期发现这些白血病的最佳方法是注意这种疾病的可能症状和体征(参见儿童白血病的体征和症状)。

对于已知白血病风险增加的儿童(例如,由于Li-Fraumeni综合征或唐氏综合症),大多数医生建议进行仔细,定期的体检和可能的其他检查。对于已接受化疗和/或放射治疗治疗其他癌症的儿童,以及接受器官移植并正在服用免疫系统抑制药物的儿童,情况也是如此。这些儿童患白血病的风险虽然高于一般人群,但仍然很小。

日常

患者可以通过一些家庭治疗措施控制不良反应。如果医生已经给出用药建议或处方相关药物用于治疗此类症状,请务必遵医嘱服药。总体而言,养成健康的生活习惯,例如均衡饮食、充足的睡眠和坚持锻炼,有助于控制症状,并改善生活质量。

以下列举了一些常见的不良反应及应对措施:

  • 恶心、呕吐:密切观察和治疗脱水早期症状,例如口干或站起时感觉头晕。少食多餐也会有所帮助。还可以服用一些姜糖或姜茶。
  • 腹泻:暂停进食和观察脱水迹象。未经医生允许,不要滥服止泻药。
  • 便秘:适度运动并确保摄入充足的水分,以及富含水果、蔬菜和纤维的饮食。未经医生允许,不要滥用泻药。
  • 睡眠障碍:养成规律的就寝时间,并且每天进行体育锻炼。
  • 感觉极度疲劳:尝试调节体力分配,并增加额外的休息时间。
  • 脱发:应注意使用柔和的洗发水和柔软的梳子。

罹患癌症带来非常巨大的压力,患者也需要做好心理调节,找到应对压力的方法可以提高患者的整体生活质量。例如:

  • 寻求帮助和支持:可以和关心自己的人待在一起,从他们那里获得帮助和鼓励。
  • 照顾好自己:确保充足的休息和营养的膳食。
  • 分享自己的感受:通过患者互助小组分享自己的感受或经验。
  • 放松身心:每天可以做一些让自己保持平静和放松的事情。学习减压技巧(例如冥想、瑜伽、呼吸训练等)可能也会有所帮助。

由于治疗方面取得了重大进展,大多数接受白血病治疗的儿童现在都处于成年期,因此近年来他们的健康随着年龄的增长而受到越来越多的关注。

就像儿童白血病的治疗需要一种非常专业的方法一样,治疗后的护理和随访也是如此。早期的问题得到承认,他们越有可能得到有效对待。

儿童期白血病幸存者在一定程度上处于治疗的几种可能的晚期效应的风险中。这种风险取决于许多因素,例如白血病的类型,他们接受的治疗的类型和剂量,以及治疗时儿童的年龄。重要的是要与您孩子的医疗团队讨论这些可能产生的影响,以便了解需要注意的事项并向医生报告。

第二种癌症接受过白血病治疗的儿童在以后的生活中患上其他癌症的风险更高。白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗最严重的可能副作用之一是后来患白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)的风险很小。在获得称为表鬼臼毒素(依托泊苷,替尼泊苷)或烷化剂 (环磷酰胺,苯丁酸氮芥)的化疗药物后,大约5%的患者会发生这种情况。当然,患上这些第二种癌症的风险必须与治疗危及生命的疾病如白血病的明显益处相平衡。

心脏和肺部问题:某些化疗药物或胸部放射治疗有时会导致生命后期的心脏或肺部问题。在接受ALL治疗的儿童中,心脏病和中风的风险要高得多,因此仔细的随访非常重要。所有幸存者也更有可能超重和高血压,这可能导致这些问题。

学习问题:包括对大脑进行放射治疗或某些类型化疗的治疗可能会影响某些儿童的学习能力。因此,医生尽可能地限制可能影响大脑(包括放射线)的治疗方法。

生长发育:一些癌症治疗可能会影响孩子的成长,因此他们可能会像成年人一样缩短。干细胞移植后尤其如此。如果需要,可以通过用生长激素治疗幸存者来帮助这一点。

生育问题:癌症治疗也可能影响性发育和生育后期生育的能力。与您孩子的癌症护理团队讨论治疗不孕症的风险,并询问是否有保留生育能力的选择,如精子库存。有关更多信息,请参阅生育率和癌症妇女 生育和癌症的男人。

骨骼问题:使用泼尼松,地塞米松或其他类固醇药物可能导致骨质损伤或骨质疏松症(骨骼变薄)。

化疗也可能存在其他可能的并发症。在孩子开始治疗之前,您孩子的医生应该仔细检查您可能遇到的任何问题。

除了身体上的副作用外,一些儿童白血病幸存者可能有情绪或心理问题。他们也可能在正常运作和学校工作方面遇到问题。通常可以通过支持和鼓励来解决这些问题。如果需要,医生和医疗保健团队的其他成员可以推荐特殊的支持计划和服务,以帮助儿童接受癌症治疗。

长期随访指南

为了帮助提高对晚期影响的认识并改善儿童癌症幸存者一生的后续护理,儿童肿瘤学组(COG)制定了针对儿童癌症幸存者的长期随访指南。这些指南可以帮助您了解应该注意什么,应该进行哪些类型的筛查测试,以及如何处理后期效果。

与您孩子的医疗团队讨论可能的长期并发症非常重要,并确保有一个计划来监控这些问题并在必要时对其进行治疗。要了解更多信息,请向您孩子的医生询问COG幸存者指南。您也可以在COG网站上阅读:www.survivorshipguidelines.org。该指南是为医疗保健专业人士编写的。某些指南的患者版本也可在网站上获得(如“健康链接”),但我们强烈建议您与医生讨论。

有关治疗的一些可能的长期影响的更多信息,请参阅诊断为癌症的儿童:癌症治疗的晚期影响。

儿童白血病术后生活注意事项

在治疗儿童白血病期间和之后,大多数家庭主要担心的是白血病及其治疗的短期和长期影响,以及对白血病的关注。

想要将白血病及其治疗方法置于身后,并回归不依赖于癌症的生活,这当然是正常的。但重要的是要意识到,后续护理是这一过程的核心部分,为您的孩子提供康复和长期生存的最佳机会。

后续考试

治疗几年后,定期的随访检查将非常重要。医生将密切注意白血病的可能症状,以及治疗的短期和长期副作用。

检查通常包括仔细的体检,实验室测试,有时还包括成像测试。这些检查通常在第一年每月检查一次,然后在治疗后至少5年检查一次。在那之后,大多数孩子至少每年都会看医生进行体检。

如果白血病确实复发,通常是在孩子仍在接受治疗时或在治疗结束后一年左右。如果在接下来的两年内没有任何疾病迹象,急性白血病(ALL或AML)就会复发。

后续护理的好处是,它让您有机会讨论孩子康复期间和之后出现的问题和疑虑。例如,几乎任何癌症治疗都可能产生副作用。有些人在治疗后很快就会消失,但其他人可能会持续很长时间,或者甚至可能在几年后才出现。重要的是立即向医生报告任何新症状,以便在需要时找到并治疗原因。

保持良好的医疗记录

一旦完成治疗,您可能希望将经验置于身后,在此期间记录您孩子的医疗保健记录非常重要。当您的孩子改变医生时,这可能会在以后非常有用。在治疗期间或治疗后不久收集细节可能比在将来某个时候尝试获取细节更容易。确保医生有以下信息(并始终保留自己的副本):

  • 任何活组织检查或手术的病理报告副本。
  • 如果您的孩子接受了手术,请提供手术报告的副本。
  • 如果您的孩子留在医院,请将您的孩子送回家后医生写的出院摘要副本。
  • 您孩子接受的每种化疗药物或其他药物的最终剂量清单。 (某些药物具有特定的长期副作用。)
  • 如果给予放射治疗,则总结辐射的类型和剂量以及给药的时间和地点。
  • 治疗孩子白血病的医生的姓名和联系方式。

保持健康保险也非常重要。测试和医生访问费用很高,即使没有人想到白血病回来,也可能发生这种情况。

美国儿童白血病治疗

肿瘤治疗开始前,患儿需要先解决疾病的并发症。例如,血细胞的改变会导致感染或严重出血风险,这会影响对身体组织的供氧量。治疗方案可包括应用抗生素、输血及其他抗感染措施。

  • 化疗:化疗是儿童白血病的主要治疗手段。患儿可以通过口服、静脉注射或鞘内注射(注入脊髓)的方式接受抗肿瘤药治疗。为了避免白血病复发,患者在 2~3 年的时间内还需要接受周期性的维持方案治疗。
  • 靶向治疗:有时,靶向治疗也可用于治疗白血病。这种疗法以肿瘤细胞的特定部位为靶点,作用方式不同于标准化疗方案。靶向治疗对特定类型的儿童白血病有效,严重副作用较少。
  • 放疗:放疗通过高能射线杀灭肿瘤细胞,使肿瘤缩小。它还可以帮助预防或治疗扩散至身体其他部位的白血病。儿童白血病很少经由手术治疗。
  • 干细胞移植:如果标准治疗方案疗效不佳,干细胞移植可能是最好的选择。过程包括:全身放疗结合大剂量化疗摧毁患儿体内原有骨髓组织,随后再移植入新的造血干细胞。
  • 基因治疗:美国 FDA 已批准一种基因疗法——CAR-T 细胞疗法,用于 25 岁以下、其他方案治疗无效的 B 细胞白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病。科学家还在探讨这种疗法对 25 岁以上肿瘤患者的疗效。
    • CAR-T 细胞疗法,是指采集患者自身免疫细胞——T 细胞用于治疗肿瘤。临床医生从患者血液中分离出 T 细胞,通过加载新的基因进行细胞改良,改良后的新型 T 细胞能更好的识别并消灭肿瘤细胞。

急性骨髄性白血病分型

在決定治療計劃時重要的分類稱為分期。WHO分類(表1)在國際上使用,因為根據統一分類診斷治療結果的積累和比較非常重要。有三種主要類型的疾病:1)急性早幼粒細胞白血病,2)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病合併唐氏綜合症,和3)其他白血病' target='_blank'>急性髓性白血病

世界衛生組織白血病' target='_blank'>急性髓性白血病分類(2016年版)

1)具有特定染色体异常的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病*
(A)急性髓細胞白血病伴t(8; 21)(q22; q22.1),RUNX1-RUNX1T1
(B)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病,inv(16)(p13.1q22)或t(16; 16)(p13.1; q22),CBFB-MYH11
(C)急性早幼粒細胞白血病伴PML-RARA
(d)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病伴t(9; 11)(p21.3; q23.3),MLLT3-KMT2A
(E)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病,t(6; 9)(p23; q34.1),DEK-NUP 214
(F)急性髓細胞白血病,inv(3)(q21.3q26.2)或t(3; 3)(q21.3; q26.2),GATA2和MECOM
(G)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(巨核細胞)伴t(1; 22)(p13.3; q13.3),RBM15-MKL1
(H)临时分類:急性髓細胞白血病BCR-ABL1基因突变
(I)具有NPM1基因突變的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
(J)兩個等位基因CEBPA白血病' target='_blank'>急性髓性白血病携带基因突变
(K)临时分類:急性髓細胞白血病RUNX1基因突变
2)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病伴有骨髓增生一场相关的变化
3)治疗相关的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病骨髓增生异常综合征
4)除上述以外的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
(A)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病微分化
(B)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病未分化型
(C)白血病' target='_blank'>急性髓性白血病分化型
(d)急性髓單核細胞白血病
(E)急性單核細胞白血病和急性單核細胞白血病
(F)純紅細胞白血病
(G)急性巨核細胞白血病
(H)急性嗜鹼性白血病
(I)伴有骨髓纖維化的急性大白血病
5)骨髓瘤
6)與唐氏綜合症相关的骨髓增生性疾病
(A)短暂性骨髓增生性疾病(TAM)
(B)唐氏綜合症相關的髓性白血病
7)爆发细胞样树突状细胞瘤

*解释染色体畸变的迹象

t:易位两条染色体中的每一条都被切割并且碎片被交换

inv:inversion在两个点处切割相同的染色体,并且内部染色体片段被反转

问:染色体的长部分(长臂)

p:染色体的短部分(短臂)

治疗白血病' target='_blank'>急性髓性白血病的基础是化疗(用细胞毒性抗癌药物治疗)(图3)。化学疗法是一种联合药物疗法,使用几种药物,并提供诱导和强化治疗。治疗强度取决于预后因素,低风险组,中等风险组和高风险组。

图:白血病' target='_blank'>急性髓性白血病的治疗

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病的治疗方案选择

备注:日本儿科血液学和癌症学会编辑的“儿童白血病/淋巴瘤实践指南2016版”编写

治疗白血病' target='_blank'>急性髓性白血病(AML)

1)诱导缓解

我们的目标是减少白血病细胞,减少症状。蒽环类药物治疗3天,阿糖胞苷治疗7至10天。此外,依托泊苷可以与这两种药剂组合使用。

2)强化治疗

在诱导治疗结束后,立即进一步减少白血病细胞。我们有多种药物化疗,包括蒽环类药物和大剂量阿糖胞苷治疗。结合缓解诱导治疗,将提供2至5门课程。

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病不同,除急性早幼粒细胞白血病外,不进行维持治疗。

3)造血干细胞移植

根据初始检查中的染色体/遗传异常是预后不良的类型或是否对初始治疗有反应,高风险组被认为高复发风险的患者可获得缓解考虑异基因造血干细胞移植

用于移植的供体是HLA(白细胞类型)匹配兄弟的骨髓的首选,但如果未发现供体,则进行不相关的骨髓移植或HLA无绳(脐带血)移植。你怎么做。用这些处理获得了良好的结果。

1)在急性早幼粒细胞白血病的情况下

染色体异常为t(15;17)的患者称为急性早幼粒细胞白血病。重要的是在诊断后立即开始治疗,因为它可能伴有弥散性血管内凝血综合征的严重并发症。

诱导疗法是一种联合化疗,其中阿糖胞苷加入全反式维甲酸(ATRA)和蒽环类药物中。在达到完全缓解后,我们将进行多种强化,主要是ATRA和蒽环类药物,以及ATRA的维持治疗。有时我们使用三氧化二砷(ATO),其效果与ATRA相似。

2)如果你患有唐氏综合症

当患有唐氏综合症的儿童发病时,其具有诸如4岁或更小的发病和许多急性巨核细胞白血病的特征。由于治疗对并发症很敏感,而治疗反应良好,多药化疗比急性髓细胞白血病的常规治疗强度低,以阿糖胞苷和蒽环类药物为中心我会做的。

诊断

白血病的诊断取决于骨髓中白血病细胞的数量和性质。在骨髓中,淋巴母细胞(镓)增加至有核细胞总数的25%或更多,并且当通过显微镜形态学和特殊染色确定其来自白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病时诊断。此外,白血病细胞的细胞表面标志物大致分为B前体(全身),成熟B细胞和T细胞,这是确定治疗策略的标准之一。

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方案

治疗白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的基础是化疗(用细胞毒性抗癌药物治疗)(下图)。化学疗法是一种使用多种药物的联合药物疗法,分为三个阶段:诱导疗法,强化疗法和维持疗法。

白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的治疗:

日本儿科血液学和癌症学会编辑的“儿童白血病/淋巴瘤实践指南2016版

治疗白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)

1)诱导缓解

我们的目标是减少白血病细胞,减少症状。4至5周内给予四种泼尼松龙(或地塞米松),长春新碱,L-天冬酰胺酶和蒽环类药物。此外,将一种名为甲氨蝶呤的药物注入脑脊液中,以防止白血病细胞浸润中枢神经系统(脑和脊髓)。

2)强化治疗

在诱导治疗结束后,立即进一步减少白血病细胞。早期巩固治疗是一种不用于诱导治疗的药物。缓解后,重复诱导治疗和早期强化治疗作为强化治疗重复进行。为了防止药物到达中枢神经系统,可以使用鞘内治疗或滴注含有甲氨蝶呤的药物。

3)维持治疗

强化治疗后,目标是根除白血病细胞并防止复发。每天服用巯嘌呤,甲氨蝶呤每周一次,两次服用是标准治疗。在此期间,您可以过上正常的生活,如学校生活。建议总治疗期至少为2年,包括维持治疗。

4)造血干细胞移植

第一次检查时的染色体分析,当有染色体异常或预后不良的遗传异常时,如亚二倍体(亚二倍体)通常有46条染色体或更少或44条,或初始治疗反应差异基因造血干细胞移植被认为在正常治疗中复发的风险很高。

此外,如果诱导诱导后一个月不导致缓解(复苏),则将进行抢救化学疗法等,并且当达到缓解时将考虑同种异体造血干细胞移植

此外,当难以单独用化疗治疗时,例如高风险或高复发风险时,考虑患有白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病的婴儿。

治疗特殊类型的白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病(ALL)

1)如果费城染色体是阳性的

如果费城染色体阳性,化疗将与分子靶向治疗如伊马替尼联合使用。重要的是继续从诱导治疗到维持治疗结束尽可能长时间地进行分子靶向治疗。

2)在婴儿的情况下

如果在1岁之前存在称为MLL的遗传变化,则由于预后不良的疾病类型而给予强烈的多药化疗,并且在高风险组中考虑异基因造血干细胞移植。如果MLL基因没有变化,则给予常规联合化疗。

3)青少年和年轻人

对儿童的治疗比成人治疗有更好的结果。因此,与儿童的治疗方法相同,联合化疗分为诱导治疗,强化治疗和维持治疗三个阶段。

就医

为了诊断儿童白血病,医生需要了解患儿的完整病史,并进行详细的身体检查。体检是为了确诊白血病并进行分型,初始检查包括:

  • 血液学检查,血细胞计数,观察血细胞形态;
  • 骨髓穿刺抽吸活检,通常从髋骨获取骨髓样本,用于确诊是否为白血病
  • 腰椎穿刺或脊椎穿刺,检查白血病细胞是否扩散至脑脊液中。

病理医生在显微镜下检查患儿的血细胞,还会检查骨髓样本,评估造血细胞和脂肪细胞的数量。

患儿还需要接受其它检查以便于确定白血病的类型,医生根据这些检查结果,来预估治疗方案对白血病患儿的疗效。

某些检查项目需要重复进行,从而评价患儿对治疗方案的应答情况。

儿童白血病预防

对于大多数类型的白血病,目前尚无已知方案可以进行有效预防。

但避免高剂量辐射、避免接触化学物质(例如苯)或在治疗其他癌症过程中避免使用某些特定的化疗药物等,有助降低患某些类型白血病的风险。

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