何时应就诊？

有线粒体病家族史，不明原因出现眼外肌麻痹、肢体肌无力、中风样发作、癫痫、偏盲、听力丧失、共济失调、痴呆等表现，应去医院就诊，排除有无线粒体脑肌病。

就诊科室

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医生是如何诊断线粒体脑肌病的？

线粒体脑肌病的评估和诊断包括：询问病史、体格检查、实验室检查、腰穿检查、肌肉活检、影像学检查、肌电图检查、基因检测等^[2]。

• 询问病史：医生会详细询问症状出现时间和症状特点，有没有线粒体病的家族史等情况。
• 体格检查：医生会对患者进行详细的体格检查，尤其是神经系统检查，包括肌肉力量、感觉、平衡功能、反射等是否有异常。
• 实验室检查：乳酸、丙酮酸最小运动量试验有 80% 的患者呈现阳性，即运动后 10 分钟血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常。另外，大约 30% 的患者有血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平升高^[1]。
• 肌肉活检：取一小块肌肉组织进行检查，在显微镜下可以发现肌肉纤维间有大量异常的线粒体^[1]。
• 影像学检查：头部计算机断层扫描（CT）和核磁共振（MRI）可能发现异常改变，比如白质脑病、基底核钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大^[1]。
• 肌电图：在进行肌电图检查时，医生会在患者的肌肉上插入细针（电极），用仪器记录肌肉的放电活动。线粒体脑肌病患者出现肌电图的异常^[1]。
• 基因检测：提取患者的线粒体 DNA，进行基因检测对诊断有决定性意义^[1]。 

医生可能会问的问题？

• 有哪些异常的症状？
• 首次出现这些症状是什么时候？
• 这些症状对你有什么影响？
• 哪些情况能改善这些症状？
• 哪些情况会恶化这些症状？
• 家族中是否有其他人患有线粒体病？
• 是否去其他医院就诊过，做了哪些检查，检查结果是什么？
• 服用过哪些药物，效果怎么样？

需要咨询医生的问题？

• 我的这些症状是什么引起的？
• 我需要做哪些检查？
• 我的病情严重吗，会不会越来越差？
• 都有什么治疗方法，各有什么利弊？
• 您推荐怎么治疗？
• 这些治疗会出现什么副作用？
• 治疗有哪些需要注意事项？
• 如果治疗没有效果，我该怎么办？
• 疾病是否会遗传给下一代？
• 是否会有后遗症？

日常需要注意饮食，另外按照医嘱服药治疗。

生活中有什么注意事项？

• 几乎所有线粒体病患者都有酸中毒，预防发作首先是注意饮食的时间和种类^[5]。
• 不要长时间空腹，因为饥饿可以导致酸中毒，要一日多餐，注意在感冒和腹泻状态下也要保持进食^[5]。
• 不要在饥饿状态下剧烈活动和用脑，会加重酸中毒^[5]。

线粒体是人体的能量工厂，几乎每一个人体细胞中，都有很多的线粒体，细胞依赖线粒体产生的能量来运转^[4]。骨骼肌和脑对能量的需求高，因此线粒体含量尤其丰富^[1]。

线粒体病是指线粒体缺陷引起的疾病。当线粒体病引起明显的肌肉症状时，就叫做线粒体肌病。当线粒体病在引起肌肉症状的同时，还影响到中枢神经系统时，就叫做线粒体脑肌病（mitochondrial encephalomyopathy）^[4]。

• 线粒体脑肌病可以发生在任何年龄段^[1]。
• 线粒体脑肌病的发病原因主要是线粒体 DNA 发生基因突变，分为遗传性突变和非遗传性（环境因素）突变两种情况^[1]。
• 线粒体脑肌病的遗传方式主要是母系遗传，由母亲遗传给下一代。原因是受精卵中的线粒体主要来自卵子^[1]。
• 线粒体脑肌病的突出表现是轻度活动后即感到极度疲乏无力，休息后好转^[1]。
• 线粒体脑肌病的临床表现复杂多样，常见的神经系统表现包括眼外肌麻痹、肢体肌无力、中风样发作、癫痫、肌阵挛、视神经病、偏盲、听力丧失、共济失调、痴呆、周围神经病、肌张力障碍等^[3]。
• 一般病情会逐渐进展加重^[1]。发病年龄越早，则临床表现越多，治疗效果越差^[1]。
• 目前还缺乏特效疗法，治疗主要采取对症治疗^[1] 。

• 线粒体脑肌病的病因是基因突变，目前还不能预防。如果线粒体脑肌病的女性患者有生育意愿或已经妊娠，请去医院进行遗传咨询。

线粒体脑肌病目前没有特效治愈的方法，主要通过饮食治疗和药物治疗等来缓解症状，减轻患者的痛苦^[1]。

线粒体脑肌病是如何治疗的？

饮食疗法

• 饮食治疗可以减少人体内源性的毒性代谢产物的产生。建议吃高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食^[1]。

药物治疗

• 可以静脉滴注 ATP 和辅酶 A，每天一次，持续 10~20 天，之后改为口服 ATP。辅酶Q10 和大量 B 族维生素可以使血乳酸和丙酮酸水平降低^[1]。
• 左卡尼汀可以促进脂类代谢，改善能量代谢^[1]。
• 如果血清肌酶谱明显升高，可以选择糖皮质激素治疗^[1]。
• 癫痫发作可以应用抗癫痫药物，比如拉莫三嗪、托吡酯和左乙拉西坦^[2]。
• 颅压增高、糖尿病等需进行对症治疗^[1]。
• 中药如黄芪、党参、枸杞子等补气活血治疗及综合调理也可以改善症状^[1]。

其他治疗

• 物理治疗可以减轻痛苦^[1]。
• KSS 患者重度心脏传导阻滞者可以安装心脏起搏器^[1]。
• KSS 患者如果由于环咽喉肌失迟缓出现吞咽困难，切除部分肌肉后可以改善^[2]。
• 耳聋患者佩戴助听器无效时可以植入耳蜗^[2]。
• 有心脏病的患者，如果有室性心动过速或肥厚性肌病' target='_blank'>心肌病伴严重低血压的患者，可以安装植入式心脏复律除颤器^[2]。
• 有冠状动脉病变或外周血管硬化的患者可以进行血管介入治疗^[2]。

线粒体脑肌病的病因主要是由于线粒体基因突变^[1]。正常情况下，线粒体基因（DNA）就像司令部一样，发出指令，指导蛋白质的合成。蛋白质可以组成线粒体内的能量生产线，利用食物中的“燃料”（糖和脂肪），在氧气作用下，最终生产出能量分子——三磷酸腺苷（ATP），给人体供能^[4]。

由于线粒体脑肌病患者的线粒体 DNA 发生突变，因此影响到了参与线粒体能量生产过程的蛋白质合成，其结果是线粒体不能产生足够的能量。最终细胞因为能量不足，不能维持的正常生理功能，发生线粒体脑肌病^[1][4]。

线粒体脑肌病的发病原因是什么？

主要发病原因是线粒体基因突变，导致线粒体脑肌病的基因突变分为遗传性和非遗传性（环境因素）突变两种情况。

遗传性突变

• 线粒体脑肌病等线粒体病的遗传方式主要是母系遗传，由母亲把疾病遗传给下一代。原因是受精卵中的线粒体主要来自卵子^[1]。
• 如果母亲是线粒体病患者，其体内的部分线粒体 DNA 是正常的，部分是突变的，发生在生殖细胞系的突变可以传递给所有子代，但是只有女儿可以继续将缺陷传递到下一代^[1]。
• 人体的每一个细胞都含有多个线粒体，每个线粒体含有许多线粒体 DNA，因此每个细胞含有成百上千个线粒体 DNA^[1]。当母亲有线粒体病时，孩子是否发病取决于他们体内的正常线粒体 DNA 和突变线粒体 DNA 的比例。只有当突变线粒体 DNA 达到某个水平，引起某些器官和组织出现功能异常时，才会出现症状^[1]。
• 突变线粒体 DNA 数量越多，患者的临床症状越重^[1]。

非遗传性突变

• 当人体特定组织的各种紊乱不断积累，并超过一定的阈值时，导致线粒体 DNA 发生突变，使得能量供给出现障碍，最终导致人体出现症状^[1]。

线粒体脑肌病有哪些症状？

由于线粒体脑肌病可以影响人体的多个系统，因此临床症状非常复杂多样。不同类型的线粒体脑肌病的症状也有区别：

慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）^[1]

• 任何年龄均可发病，儿童期开始发病者居多。
• 首先出现的症状是眼睑下垂和眼肌麻痹，缓慢进展为全眼外肌瘫痪，眼球运动障碍。
• 患者可出现咽部肌肉和四肢无力。

Kearns-Sayre 综合征（KSS）^[1]

• 多数在 20 岁之前起病，表现为 CPEO、视网膜色素变性、心脏传导阻滞。
• 其他神经系统表现包括小脑性共济失调、脑脊液蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。
• 病情进展较快，大多数患者在 20 岁之前死于心脏病。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）^[1]

• 40 岁前发病，表现为卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲、头痛' target='_blank'>偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作、智力低下、身材矮小、神经性耳聋等。病情逐渐加重。

肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）^[1]

• 主要表现为肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调。
• 常合并智力低下、听力障碍和四肢近端无力。
• 多在儿童期发病，有明显的家族史，有的家族发病还伴有多发性对称性脂肪瘤。

线粒体脑肌病有哪些危害？

线粒体脑肌病可能引起一系列并发症^[4]：

• 视力下降
• 心律失常
• 糖尿病
• 生长迟缓

线粒体脑肌病的病因是基因突变，目前还不能预防。如果线粒体脑肌病的女性患者有生育意愿或已经妊娠，请去医院进行遗传咨询。

但是，目前线粒体脑肌病的产前诊断困难较大，如果产前诊断时取胎儿组织（绒毛、羊水或脐血细胞等）进行检测，即使检测出突变线粒体 DNA 也不等于胎儿出生后一定患病，而且也不能预测患病的严重程度，而检测阴性也不能完全排除患病的可能性^[6]。