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脑胶质瘤

脑胶质瘤是指在组织形态学上,与正常神经胶质细胞特征近似的一类肿瘤。神经胶质细胞指的是星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞。2007~2011 年美国统计显示,成人原发性脑及神经系统肿瘤的发病率约为 27.9/10 万人,年死亡率为 4.26/10 万。2008~2012 年中国肿瘤登记地区数据显示,脑及神经系统肿瘤的发病率为 6.21/10 万。脑肿瘤的发病率呈逐年增长趋势,因此脑肿瘤的防治应给予重视。胶质瘤由正常细胞突变而来,并表现为生长失控。电离辐射暴露史是确定的脑胶质瘤的危险因素;病毒感染等因素,可能与脑肿瘤的发病存在负性关系。此外,环境因素也可能增加脑肿瘤的发病率。脑胶质瘤和其他肿瘤不同,没有基于 TNM(肿瘤学中对肿瘤的一种分期形式)的分期,主要以光学显微镜检查为主,辅以免疫组化、分子遗传学检测进行分型。2017 版世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类,将脑胶质瘤按恶性程度从低至高分为Ⅰ~Ⅳ 级。Ⅰ级恶性程度最低,预后最好;Ⅳ 级恶性程度最高,预后最差。Ⅱ 级为低级别胶质瘤,Ⅲ、Ⅳ 级为高级别胶质瘤。分子检测  IDH1(异柠檬酸脱氢酶-1)和 MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶)参与胶质瘤分级。脑胶质瘤可能没有明显症状,也可能为全身和(或)局灶表现,因脑胶质瘤的级别、病情进展等不同,其症状也随之不同。时间通常会在数日至数周内,可能会数月至数年。手术切除、放疗和化疗是脑胶质瘤主要的治疗方式。该病治疗的关键在于多学科综合治疗,即需要在不同阶段由神经外科、神经肿瘤科和放射治疗科等共同完成。治疗难点在于肿瘤易复发或进展。
脑

就医

当症状反复出现,持续性加重时,应考虑脑胶质瘤的可能,给予足够重视。

哪些情况需及时就医?

如出现以下情况应及时就医:

  • 头痛,夜间加重,甚至影响睡眠。
  • 癫痫,发作时可能出现身体僵直、肢体颤动、肌肉失控甚至昏厥。
  • 双上肢或双下肢无力或麻木;视物模糊或视力快速下降等。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120:

  • 剧烈头痛伴恶心、呕吐,甚至出现意识丧失。
  • 癫痫持续发作不缓解,甚至不省人事。
  • 突然出现肢体瘫痪

建议就诊科室

  • 神经肿瘤科。
  • 神经外科。

医生如何诊断脑胶质瘤?

脑胶质瘤的确诊,需要高度依赖影像学检查手段,同时结合患者的症状、体征以及化验检查。

  • 头颅 CT 检查:主要用于急诊患者,或者存在 MRI(磁共振成像)检查禁忌的患者。
  • 头颅增强 MRI 检查:是分辨脑胶质瘤的最佳检查方法。为充分明确脑肿瘤的特征,应采用的标准序列包括 T1(显示解剖结构较好)、T2(显示组织病变较好)、液体衰减反转恢复序列(FLAIR)、梯度回波或磁敏感序列、弥散加权成像和造影后 T1 加权成像,以及波谱分析和灌注成像等。
  • 立体定向活检:用于影像表现不典型或者无法手术的患者。该方法可以获取病变组织,是一种准确、安全的诊断技术。

医生可能询问患者哪些问题?

  • 有哪些不适症状?程度如何?多久了?
  • 症状是否会缓解或加重?
  • 平时经常熬夜吗?有没有接受过放射线相关检查?
  • 有没有亲属存在脑肿瘤病史?

患者可以咨询医生哪些问题?

  • 要怎么检查才能确诊?
  • 应该做手术还是放化疗?
  • 复发该怎么办?

日常

日常应注意以下事项:

  • 术后患者应接受神经肿瘤多学科评估和随访,若随访磁共振检查,通常需做增强扫描。术后还应在康复科医生的指导下,尽早开始循序渐进的功能锻炼。
  • 放化疗后,应注意定期复查血常规等指标,平时注意营养,适当活动,以促进体力恢复。保持良好的生活习惯,戒烟限酒等。
  • 树立治疗信心,积极接受心理社会干预,以提高生活质量。定期复诊,遵医嘱调整用药,不随意减量或停药。
  • 膳食中应增加抗氧化的水果和蔬菜、减少电离辐射等。
  • 尽可能恢复力所能及的工作。

脑胶质瘤介绍

脑胶质瘤是指在组织形态学上,与正常神经胶质细胞特征近似的一类肿瘤。神经胶质细胞指的是星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞。

  • 2007~2011 年美国统计显示,成人原发性脑及神经系统肿瘤的发病率约为 27.9/10 万人,年死亡率为 4.26/10 万。2008~2012 年中国肿瘤登记地区数据显示,脑及神经系统肿瘤的发病率为 6.21/10 万。脑肿瘤的发病率呈逐年增长趋势,因此脑肿瘤的防治应给予重视。
  • 胶质瘤由正常细胞突变而来,并表现为生长失控。电离辐射暴露史是确定的脑胶质瘤的危险因素;病毒感染等因素,可能与脑肿瘤的发病存在负性关系。此外,环境因素也可能增加脑肿瘤的发病率。
  • 脑胶质瘤和其他肿瘤不同,没有基于 TNM(肿瘤学中对肿瘤的一种分期形式)的分期,主要以光学显微镜检查为主,辅以免疫组化、分子遗传学检测进行分型。
  • 2017 版世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类,将脑胶质瘤按恶性程度从低至高分为Ⅰ~Ⅳ 级。Ⅰ级恶性程度最低,预后最好;Ⅳ 级恶性程度最高,预后最差。Ⅱ 级为低级别胶质瘤,Ⅲ、Ⅳ 级为高级别胶质瘤。分子检测  IDH1(异柠檬酸脱氢酶-1)和 MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶)参与胶质瘤分级。
  • 脑胶质瘤可能没有明显症状,也可能为全身和(或)局灶表现,因脑胶质瘤的级别、病情进展等不同,其症状也随之不同。时间通常会在数日至数周内,可能会数月至数年。
  • 手术切除、放疗和化疗是脑胶质瘤主要的治疗方式。
  • 该病治疗的关键在于多学科综合治疗,即需要在不同阶段由神经外科、神经肿瘤科和放射治疗科等共同完成。治疗难点在于肿瘤易复发或进展。

美国脑胶质瘤治疗

脑胶质瘤患者,在明确诊断的前提下,按照疾病的不同特点,常需神经外科、神经肿瘤科、放射肿瘤科等多学科合作,采取个体化综合治疗。

药物治疗

  • 替莫唑胺(口服烷化剂):是治疗脑胶质瘤的推荐药物。替莫唑胺是咪唑并四嗪类口服烷化剂,在脑胶质瘤患者的治疗中,表现出抗肿瘤活性。该药物进入人体后,可转化为 MTIC [5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺],MTIC 作用于 DNA 分子中鸟嘌呤的第 6 位氧原子、第 7 位氮原子的烷基化,并通过甲基化加成物的错配修复,发挥细胞毒作用,导致肿瘤细胞凋亡。
  • PCV 方案:即丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱联合使用。

目前,尚不清楚替莫唑胺是否与 PCV 同样有效,原因是没有临床试验数据。但替莫唑胺易给药、患者耐受性更好,且在一些地区的供应更稳定,故相比于 PCV 方案,一般更倾向使用替莫唑胺。

手术治疗

  • 肿瘤全切或次全切除术:脑胶质瘤手术的目的主要是,在保留神经功能的同时,最大程度地切除肿瘤。手术首先应尽可能保证肉眼下肿瘤全切,但也需根据肿瘤位置、范围、大小等,选择相应的手术方式,如肿瘤全切术、肿瘤次全切除术,甚至单纯活检术。目前,脑胶质瘤尚无法单独通过手术治愈,因此,提高肿瘤切除率,最大范围的安全切除肿瘤对预后至关重要。通过手术,可降低肿瘤细胞的负荷,改善症状,为后续放疗、化疗奠定基础,延长患者寿命。
  • 肿瘤活检术:活检时,医生会采集部分脑组织样本在显微镜下观察,检查是否存在癌细胞。

其他治疗

  • 放疗:是低级别脑胶质瘤治疗方案的“ 标配”,可利用辐射杀死肿瘤细胞。在脑胶质母细胞瘤的标准治疗中,辅以放疗能改善切除术后的局部肿瘤细胞的控制,改善患者生存情况。患者可在术后或无法进行手术时,接受放疗。
  • 电场治疗:是一种用于头皮的便携式医疗装置。该装置能产生低强度交变电场(肿瘤治疗电场,TTFields),这可能有助于减缓肿瘤生长。该方法最早在 2011 年用于治疗复发性脑胶质母细胞瘤,随后一项非盲随机试验的结果表明,对于新诊断为脑胶质母细胞瘤的患者,放疗后将其与替莫唑胺(1 个月为 1 个周期)联合使用,可改善患者的无进展生存期和总生存期。电场治疗的患者需剃头,以便于安装电极片。电场设备应连续佩戴,或一日至少佩戴 18 个小时。
  • 临床试验:是一种利用人群来寻找疾病诊疗新方法的研究。脑胶质瘤经手术、放疗、化疗等标准治疗预后仍欠佳时,迫切需要找到新的替代或辅助治疗。相关临床试验是治疗脑胶质瘤患者的希望所在。目前,各国开展的临床试验有化疗药物、单克隆抗体、肿瘤疫苗、免疫检查点阻断剂、免疫细胞治疗等。

疾病发展和转归

脑胶质瘤经治疗,可延长患者的总生存期和无进展生存期。医生的目标是,最终让脑胶质瘤变成一种慢性、可控性疾病。

导致脑胶质瘤的因素

脑胶质瘤的病因尚不明确,可能与多种危险因素有关。

脑胶质瘤的常见原因有哪些?

该病的病因尚未明确。一般认为,是多种因素引起多基因突变,导致了脑胶质瘤的发生。

  • 电离辐射:是脑胶质瘤的危险因素。从受到辐射至发病,潜伏时间可达 5~10 年,甚至更长。
  • 家族性肿瘤病史。
  • 长期生活习惯不良:如熬夜、长期精神压力大等。
  • 长期受电离辐射者易患本病。

脑胶质瘤症状

脑胶质瘤的常见症状有哪些?

脑胶质瘤的症状缺乏特异性,常见症状包括:

  • 头痛:常见,是超过 50% 患者就诊时的主要症状。表现为钝痛或跳痛,呈进行性、持续性加重。
  • 癫痫:是另一个主要症状,可表现为局灶性癫痫发作和全面性癫痫发作。
  • 局灶性功能障碍:症状取决于肿瘤的位置,可表现为肢体无力、感觉丧失、失语、视力缺失等。

脑胶质瘤可能引起哪些并发症?

脑胶质瘤若没有得到及时发现和治疗,随病情进一步发展,可能出现颅内压升高、认知功能障碍等并发症。常见并发症如下:

  • 颅内压升高:脑胶质瘤的生长、增大或某些特殊部位,可使脑脊液流出受限,导致脑积水。颅内压升高可出现典型三联征,即头痛、恶心和视乳头水肿。颅内压如果明显升高,会导致脑血流灌注减少,从而引发晕厥,甚至意识丧失。
  • 认知功能障碍:轻微的认知功能障碍常表现为精神不振、乏力、困倦等,以及类似抑郁症的表现,如丧失日常活动兴趣等。

脑胶质瘤预防

脑胶质瘤目前尚无明确的预防方法。减少脑胶质瘤的危险因素,可能可以起到一定的预防作用。可以采取如下预防措施:

  • 调整不良生活习惯。
  • 积极筛查家族遗传病例。
  • 避免暴露于辐射下,建议晚上睡觉前关手机,尤其避免手机开机状态放在枕头下。

感谢首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 林艺医生 参与本文撰写