有阳性家族史患者应行基因检测，如发现该病特征性临床症状应及时就医，及时行造血干细胞移植能够提高患者预后。

哪些情况需要及时就医？

• 如有直系亲属诊断先天性免疫缺陷疾病。
• 幼儿免疫力低下。
• 周身淋巴结肿大。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 不明原因的反复高热。
• 出现皮下出血点、巩膜及皮肤黄染。
• 抽搐。

建议就诊科室

• 儿科
• 儿童血液科
• 急诊科

医生如何诊断小儿 X-连锁淋巴组织增生性疾病？

• 明确诊断：男性患者，出现该病的一种或多种临床症状（暴发性 IMFIM、丙种球蛋白异常、淋巴组织增生性疾病、肉芽肿性疾病）并伴随 SH2D1A 缺陷。
• 可疑诊断：男性患者出现该病的一种或多种临床症状，在其兄弟、姨表亲或侄子中至少有 1 人出现临床表现。
• SH2DIA 基因检测：基因测序为诊断金标准，但周期长，可能耽误治疗；流式细胞术检测 SAP 蛋白表达通过检测该基因表达的蛋白间接反应基因缺陷，检测周期短，但不直观。
• 产前检查：产妇外周血和羊水基因检查。
• 针对临床表型的化验：检查血常规、凝血、生化、免疫球蛋白、T 细胞亚群、EB 病毒 DNA、C 反应蛋白、红细胞沉降率等。
• 骨髓穿刺：可发现是否有噬血细胞综合征、骨髓炎、淋巴瘤。

医生可能询问患者哪些问题？

• 有没有男性家属有类似症状或早夭？
• 有没有男性家属在儿童时期被确诊为免疫缺陷疾病或淋巴瘤？
• 有没有近亲结婚？
• 是否发现患儿比同龄人免疫力差？
• 是否出现过反复发热、黄疸、淋巴结肿大、腹部包块、抽搐、出血等症状？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 患儿疾病是什么类型的？
• 需要如何治疗？
• 存活率高吗？能否痊愈？
• 哪些家属需要行基因检测？

该病最常见的临床表现为暴发性 IM 引起的血小板减少症、贫血、肝功能不全和脑膜脑炎。针对上述症状应注意以下几点：

• 注意休息，避免劳累及剧烈运动，避免磕碰，改变体位时注意动作缓慢。
• 保持大便通畅，避免用力排便。
• 避免接触人群及不洁饮食，避免感染。
• 清淡易消化饮食，最好经过高温消毒。
• 高热时应使用冰帽，避免由于持续高热引起中枢神经系统后遗症。

X-连锁淋巴组织增生性疾病（X-linked lymphoproliferative disease）是一种罕见的 X 连锁原发性免疫缺陷病，对 EB 病毒感染敏感。1975 年 Purtilo首先在 Duncan 家族中发现并报道，发病者均为男性，死于淋巴组织增生性疾病^[1][2]。

• 发病率为 1/100万~300 万。发病年龄平均为 2.5 岁^[3][4]，男性中发病率 2~3/100 万^[5]。
• 致病基因位于 X 染色体长臂（Xq25），命名为 SH2D1A。该基因突变导致其表达的蛋白缺乏，导致一种被称作 B 细胞的淋巴细胞过多的生长^[3][6]。
• 过去认为 X 连锁凋亡抑制剂（XIAP）缺乏是该病的一种形式（XLP2 型或 XLP2）。然而，进一步分析该疾病的特征后发现，XIAP 似乎更应归类为 X 连锁的家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。
• 主要表现为暴发性传染性单核细胞增多症（IM）、丙种球蛋白异常、淋巴组织恶性肿瘤、贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血及血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿^[2]。
• 对症治疗主要以预防和治疗疱疹病毒急慢性感染为主。异体造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一能够有效治疗 XLP 的方法。研究证实发病年龄大的患者后期的生存率较低、生活质量较差，因此早期诊断、早期治疗对改善患病后的生存具有重大意义^[3]。
• 该病预后较差，1995 年统计存活率约 25%。暴发性传染性单核细胞增多症的患儿病死率高，生存期短，存活率仅为 4%。40 岁时病死率 100%^[2][6]。近年来由于移植和新的治疗方案提出，总存活率提高至 71.4%，合并暴发性 IM 总存活率提高至 34.5%^[5]。
• 该病为 X 染色体相关先天性免疫缺陷疾病，无法预防，有相关症状及免疫缺陷疾病的男性患儿和直系亲属应进行 XLP 基因检测。检测阳性患者应尽早行 HSCT，并避免近亲结婚。

治疗重点在于快速诱导急性期患者缓解并行干细胞移植。

药物治疗^{[1][2][3][4][5][6]}

• 对 EB 病毒感染者给予抗病毒药物（如阿昔洛韦），利妥昔单抗。
• 免疫球蛋白输注：可以治疗病毒感染，增强抵抗力，预防暴发性 IMFIM 的发生。

移植^[6]

造血干细胞移植是唯一治愈的手段，患者应尽早行异基因造血干细胞移植，如患者发生暴发性 IM 应诱导缓解后尽快行异基因造血干细胞移植。少部分患者可出现体细胞逆转。

该病的主要诱发因素为 EB 病毒感染。患者常为男性，且存在男性亲属发病的家族史。

小儿 X-连锁淋巴组织增生性疾病的常见原因有哪些^[6]？

该病为 X 染色体连锁疾病，病因已明确，为 X 染色体长臂（Xq25）的 SH2D1A 基因突变和其表达异常，导致细胞表面信号淋巴细胞-激活分子相关蛋白（SAP 蛋白）缺乏，使淋巴细胞容易发生不受控制的异常增殖。

哪些人容易得小儿 X-连锁淋巴组织增生性疾病^[6]？

• 家族史阳性者：家族中曾有 X-连锁淋巴组织增生性疾病患者；
• 曾诊断常见变异性免疫缺陷（CVID）或其他低丙种球蛋白血症，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）、严重传染性单核细胞增多症（IMFIM）、EB 病毒感染、累及淋巴结外部的 B 细胞淋巴瘤的男性患者及其直系亲属，患该病的风险更大。

患者对 EB 病毒特别敏感，对其它疱疹病毒、巨细胞病毒的免疫反应正常。最常见的临床表型为：由于对 EB 病毒感染的异常免疫反应导致的暴发性单核细胞增多症（58%），丙种球蛋白异常（22%~31%），淋巴组织增生性疾病（主要为恶性）（30%）^[6]。主要病理改变为淋巴组织异常增生。

小儿 X-连锁淋巴组织增生性疾病的常见症状有哪些？

小儿 X-连锁淋巴组织增生性疾病常见的症状包括：

• 暴发性单核细胞增多症（58%）：是最常见、预后最差的表现，常表现为血小板减少症、贫血、肝功能不全和脑膜脑炎。许多患者发展为病毒相关的噬血细胞综合征（VAHS 或 HLH），表现为全血减少、暴发性肝炎、脾广泛白质坏死、脑血管周围单核细胞浸润、单核细胞心肌炎、轻型间质性肾炎、胸腺细胞缺乏、内皮细胞坏死和多脏器衰竭等。其中肝功能衰竭是导致死亡的常见原因^[2]。
• 丙种球蛋白异常（22%~31%）：为预后最好的临床表型，集中出现于 EB 病毒阴性的患儿，但也可继发于 EB 病毒感染。常有不同程度的低免疫球蛋白 G（IgG）血症和免疫球蛋白 M（IgM）增高。
• 淋巴组织恶性肿瘤（30%）：淋巴瘤常常发生在淋巴结以外部位，75% 发生在回盲区。症状可以有大便性状改变，比如腹泻、便血，也可以出现腹痛。肿瘤巨大时，可以出现腹胀或者压迫其他脏器的表现，比如压迫膀胱引起尿频。累及中枢神经系统的症状可出现意识模糊、智力下降、癫痫等。
• 贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血（3%）：常出现于EB病毒感染后，表现为红细胞或全血减少，机制不明。
• 血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿（3%）：可进展为淋巴细胞性血管炎导致的动脉瘤和动脉破裂，肺部及中枢可见淋巴瘤样肉芽肿，出现咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛、失语、头痛、感觉异常、偏瘫、共济失调、精神错乱和抽搐等症状^[2][6]。

小儿 X-连锁淋巴组织增生性疾病可能会引起哪些并发症？

不同临床表型可出现不同症状和转归，常见并发症有^{[1][2][3][4][5][6]}：

• 暴发性 IM 患者可出现暴发性肝炎、脑膜脑炎、多脏器衰竭（MODS），病死率高。
• 丙种球蛋白异常患者可出现淋巴结钙化、坏死性淋巴结炎和其它淋巴组织（脾、胸腺、骨髓）坏死、钙化或缺失。
• EB 病毒感染后也可出现单纯贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血和单纯红细胞贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血。
• 淋巴瘤样肉芽肿累及肺部患者可出现肺空洞、大咯血、肺梗死。累及中枢神经系统病变可出现失语、偏瘫、截瘫等。

该病为 X 染色体相关疾病，患儿出生后无法进行预防，重点在于产前预防，优生优育。

• 行产前检查。
• 家族史阳性或可疑者应进行基因检测。
• 避免近亲结婚。