哪些情况需要及时就医？

如出现以下情况应及时就医：

• 有遗传性血色病家族史。
• 不明原因的肝病，肝功能损伤，脾肿大。
• 不明原因的青铜色或灰色皮肤。
• 出现一般治疗措施难以控制血糖水平 的糖尿病。
• 出现无明显原因的肌无力表现。
• 长期大量输注红细胞治疗后，定期就诊检查。
• 体检发现转铁蛋白饱和度或铁蛋白水平异常升高。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 如果出现急性剧烈的腹痛、腹胀和休克常是并发细菌性腹膜炎，在本病是一种严重的致死性并发症。
• 诊断患有扩张性肌病' target='_blank'>心肌病，出现心力衰竭症状。
• 出现无明显诱因的反复的肠梗阻情况。

建议就诊科室

• 血液科。
• 消化内科。
• 内分泌。
• 骨科。
• 心内。

医生如何诊断血色素沉着症？

HH 的诊断标准参考《2011 年美国肝病学会 HH 诊断和治疗指南》：

• 铁蛋白增高和/或转铁蛋白饱和度不低于 45％。
• 铁调节相关基因突变检测阳性。
• 结合既往病史及辅助检查排除继发性铁过载的病因，如酒精性肝病、病毒性肝炎、无效造血等。

根据慢性发病、皮肤色泽逐渐变深、或家族中有类似患者、或有多次输血病史，在受累脏器所表现症征基础上结合实验室铁参数变化及 CT 或 MRI 检查所见即可作出诊断。必要时考虑肝活检和争取作患者及家庭成员基因检测，这是取得最重要的确定诊断的依据。

遗传性血色病的临床表现可误诊为糖尿病、特发性肌病' target='_blank'>心肌病、退行性关节炎、酒精性肝硬化等许多其他疾病。继发性血色病的诊断要点一是有再障贫血、铁粒幼贫血、镰状贫血、肾性贫血等原发病；二是有长期反复输血史。

具体介绍相关检查：

• 外周血：基础有贫血，合并肝硬化可出现白细胞和血小板减少。
• 血清铁（SI）：血清铁浓度增高，新生儿大于 45 μmol/L、婴儿大于 18 μmol/L、儿童大于 22 μmol/L。血清铁对筛查血色素沉着症没有转铁蛋白饱和度可靠，但是可以用于检测放血疗法效果。
• 血清铁蛋白（SF）含量可反映细胞内、也就是整个机体贮铁的量，通常 SF 1 μg/L 相当于机体 8~10 mg 贮铁，或每千克体重 120~150 μg 贮铁，藉此可以推算机体总贮铁量。但这一指标在 SF 增高时并不精确，因它常受发热、感染、炎症、恶性肿瘤等的影响而有异常的增高，分析时要结合临床情况。血清蛋白水平每增加 1 μg/L 反映体内铁储存增加约 65 mg，但是血清蛋白升高还可见于炎症感染、恶性肿瘤、甲亢、慢性肝病。
• 运铁蛋白饱和度是一项反映铁增加的敏感、特异性指标，超过 0.55（55％）。杂合子患者超过 0.45 即有意义。但是升高还可见于各种坏死炎症性肝病、某些肿瘤等。联合血清蛋白和运铁蛋白饱和度检测是检测血色素沉着症的敏感性和特异性较高的方法。
• 肝脏组织检查：肝活检曾是诊断本症的金标准。其缺点是不能区别遗传性及继发性血色素沉着症患者，而且这种损伤性穿刺有一定危险，特别是肝硬化患者。在不具备 DNA 分析条件而有明确指征时，仍为临床协诊方法之一；但肝活检只在必要时作为肝硬化诊断之用，几乎不用于早期诊断血色素沉着症。
• 骨髓涂片或切片：含铁血黄素颗粒增多，尿沉渣中也可见这种颗粒。皮肤活检可见黑色素和含铁血黄素颗粒。
• 糖耐量试验多异常，血糖可增高。肝功转氨酶常增高。血浆中黄体生成素，卵泡刺激素和睾酮均减少。
• 基因检测可以使无症状个体得到诊断，可以进行基因检测有 C282Y，H63D 等，是确诊遗传性血色素沉着症的最终根据和鉴别遗传性及继发性的依据。因此，基因检测已取代肝活检而成为诊断及鉴别诊断本症新的金标准。

辅助检查有：

• 关节 X 线检查，手、腕部或其他受累关节显示软组织肿胀。关节间隙狭窄、关节面不整和骨密度减低。骨质疏松及骨皮质囊肿也较常见。软骨钙化和关节周围韧带钙化是关节病的晚期表现。
• 胸部 X 线检查，显示肺血管纹理增加或有胸膜渗出，可有心脏扩大。
• 约有 30% 病例有心电图异常，可出现房性或室性心律失常，期前收缩、室上性及室性心动过速、室性颤动、低电压或 ST-T 段异常等改变。
• 心脏超声波扫描和心导管检查可证实有限制性肌病' target='_blank'>心肌病。
• 肝脏 CT 及核磁共振（MRI）检查：双能量 CT 扫描技术及核磁共振（MRI）检查可较准确地显示脏器铁超载，其中以肝脏铁超载较先发现并最为显著。CT 扫描可显示肝密度弥漫型增高，甚至似增强后肝脏的表现，成为“白肝症”，肝内血管密度相对减低。MRI 是非损伤性定量检测铁超载的有用工具，可在少量至 150 mmol/kg 干重范围内有效地测出肝铁含量。它也用于铁螯合剂及放血疗法后的疗效定期追踪及评价。

医生可能询问患者哪些问题？

• 有无血色病家族史？
• 有无肝脏方面慢性疾病？
• 有无血液系统疾病？
• 近几年皮肤颜色有关变化？
• 有无反复长期大量输注红细胞？
• 有无酗酒史？
• 有无长期服用铁剂？
• 有无扩张性肌病' target='_blank'>心肌病？
• 有无反复腹痛情况，甚至反复肠梗阻情况？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 这个病会遗传吗？
• 会传染吗？
• 怎么治疗？
• 有哪些风险？
• 平时需要注意什么？
• 会不会影响日常生活？

• 避免接触和进食对肝脏有损害的毒性物质，如酒，某些药物及化学品等。
• 避免创伤，切勿过度劳累，适当的休息，保持心情愉快，遵照医师指示服药。切勿乱服成药及中药、草药，以免增加肝脏负担。
• 保持大便畅通，维持每日排便 3~4 次，及时解决便秘等问题。排使时不要过度用力，避免腹内压过高而引起肝门静脉出血。
• 坚持适量散步，散步的时间以 20 分钟左右为宜。注意劳逸结合，培养有规律的生活习惯，循序渐进增加运动量，但均以不引起疲乏感为原则，切忌急于求成或三天打鱼、两天晒网。
• 平时多注意天气变化，及时增减衣物，预防感冒。腹水病人不能短期内大量利尿，不能用剧泻来退腹水。
• 严格自我监测，如出现发烧、腹围增大、吐血、黑便或精神状态的改变应及时去医院就诊。
• 定期门诊随访。饮食上要少食用菠菜、芹菜、油菜、杏、桃、李、核桃、海带、红糖、芝麻酱等含铁量丰富的食物。

• 血色素沉着症又称含铁血黄素沉着症或血色病（hemochromatosis ，HC），遗传性血色病（Hereditary Hemochromatosis， HH）是一种遗传因素导致铁代谢异常的疾病。具体而言，是由于铁代谢相关基因突变导致铁调素（Hepcidin）缺陷或铁调素与铁转运蛋白（ferroportin）结合效率降低造成的慢性铁负荷过高铁代谢引起的。
• 是由于体内铁的吸收、储存量过多，过多的铁沉积于肝脏、胰脏、心脏、脾脏、皮肤等组织，导致组织细胞损害、纤维组织增生及脏器功能损害，临床上表现为皮肤色素沉着、肝脏肿大、肝硬化、糖尿病、心脏扩大、心律失常、心力衰竭等。
• 根据致病基因的不同，遗传性血色病有常染色体隐形和显性两种遗传方式。
• 原发性血色病又称遗传性血色病，属常染色体隐性遗传性疾病。
• 继发性血色病与基因异常无关，常见的病因有反复溶血、长期大量输血、食用或医用过量铁剂、长期酗酒、慢性肝脏疾病导致铁代谢异常等。贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血则由于铁的利用减少导致铁在组织中蓄积。
• 遗传性血色病可以分为以下几种主要亚型：其中 1 型由 HFE 基因突变引起，2A 型由 HJV 基因突变引起，2B 型由 HAMP 基因突变引起，3 型由 TFR2 基因突变引起，4 型由 SLC40A1 基因突变引起。以上几种亚型中以 1 型最为常见，因此，有些研究会使用 HFE 类型和 non-HFE 类型的分类方法。

血色病的治疗原则：减少体内铁的过分沉积，支持对症疗法。

传统的治疗方式

• 饮食方面：平衡膳食，减少高铁食品摄入量，鱼类和家禽含铁量低于肉类和海产品；饮用茶和咖啡可以减少铁摄入量；尽量不饮酒或者少饮酒。
• 静脉放血疗法：减轻体内铁负荷的最主要、有效的措施是静脉放血疗法。一般每次可放血 400 ml~500 ml，每周 1~2 次。具体放血方案应视患者体内铁负荷程度不同而不同，每次放血前后，监测血清铁含量，血清铁蛋白与转铁蛋白饱和度。
• 铁螯合剂疗法：铁螯合剂或去铁剂是一种药物性防止或去除铁积聚的治疗方法，现已有 100 多种铁螯合剂，经体内及体外试验，其中临床上最常用的是去铁胺，静脉、肌内或皮下注射。口服吸收差，也可与静脉放血同用。
• 对症、支持治疗：糖尿病患者可口服降糖药物及用胰岛素等综合治疗；心脏病变患者可按标准治疗方法给与治疗；性腺功能低下患者用睾酮素治疗可减轻症状；关节病变患者根据病情进行药物或手术治疗；终末期肝病患者在确保纠正肝部过多铁储存的情况下一般采用原位肝移植进行治疗，但是由于肝外铁离子沉积导致与其他原因的肝移植相比死亡率高。
• 近年来有采取双重滤过血浆置换的方法治疗继发性血色病，疗效显著。

常规治疗方法是静脉放血，其价格便宜，但对于铁蛋白含量较高的患者，需要长期多次大量的静脉放血来减少体内的铁含量。

另一种治疗方法是 RBC 分离去除，可用于铁蛋白严重升高和有症状的患者，避免后续发生器官损害。

疾病发展和转归

预后与是否能得到早期诊断、肝实质铁沉积量与速度、治疗方法有关。

本病患者多死于肿瘤，其次为肝硬化，死于心脏病者亦不少见，因糖尿病而死者较少。

血色素沉着症的常见原因有哪些？

• 遗传性：最常见由于基因中 C282Y 缺乏，使患者小肠粘膜失去对铁吸收调节的能力，铁的吸收无限制。
• 血红蛋白合成障碍，铁的利用减少，如铁粒幼细胞贫血。
• 反复大量输血后：如慢性贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血和重型珠蛋白生成障碍性贫血等。
• 食物中铁含量过多时，如非洲班图人长期饮用铁含量高的啤酒。

哪些人容易患血色素沉着症？

• 有遗传性血色病遗传背景的人群。
• 患有血液系统疾病，如溶血性疾病，贫血' target='_blank'>再生障碍性贫血。
• 患有需长期大量输注红细胞治疗的疾病。
• 慢性肝病。
• 患有需长期大量服用铁剂治疗的疾病。
• 长期酗酒。

血色素沉着症是一种体内铁含量过高的疾病。有时被称为“铁过量”。

通常情况下，肠道会从食物中吸收适量的铁。但在血色素沉着症中，机体对铁的吸收异常增加，且无法排出。所以，身体会将多余的铁储存在关节和器官中，如肝脏、心脏和胰腺。这会使它们受损。如果不治疗，血色素沉着症会使器官停止工作。

这种疾病有两种类型，原发性和继发性：

• 原发性血色素沉着症具有遗传性，这意味着它会在家族中遗传。如果一个人获得两个导致这种疾病的基因，一个来自母亲，另一个来自父亲，那么患上这种疾病的风险会更高。
• 继发性血色素沉着症的发生是由于患有其他疾病，包括：
  • 某种贫血症。
  • 肝脏疾病。
  • 大量输血。

北欧白人后裔更容易患遗传性血色素沉着症。男性患病率是女性的 5 倍。

血色沉着症的常见症状有哪些？

血色沉着症的常见症状包括：

• 一般症状开始只是一般非特异性症状，表现为自觉乏累、容易倦怠、注意力不集中、懒于嬉戏、不愿参与儿童群体活动、体重减轻。
• 皮肤色素沉着由于黑色素及含铁血黄素在皮肤沉着，绝大多数患儿出现全身、弥漫性色素沉着。开始皮肤发灰变暗，逐渐加深成古铜色或金属样灰色。以面、颈、前臂伸侧、手背皮肤更为明显。在皮肤疤痕处或青少年外阴部色泽更深。少数患者有口腔粘膜的色素沉着，个别有硬腭和视网膜的色素沉着。患者可有皮肤、粘膜变薄，脱发及指（趾）甲扁平现象。
• 肝、脾肿大绝大多数患儿有不明原因的肝肿大，有时是在体检时发现。早期无肝功能的异常，晚期可有多项肝功异常和肝硬化。少数有脾肿大。
• 心脏病变少数可有心脏扩大，肌病' target='_blank'>心肌病变，心律失常等。
• 内分泌腺病变成人较多见糖尿病的表现。儿童则可有食欲好、食量大但体重反而减轻以及全身乏力现象。亦可伴有神经、肾脏及各种血管病变的表现。
• 男性可出现性欲减退和阳痿，第二性征改变，女性可表现为月经紊乱稀疏、闭经、不孕等。
• HH 患者表型存在性别差异。携带 HH 基因变异的女性出现临床表现的时间比男性晚 10 年，而且男性血色病患者数量大约是女性的 10 倍。这种性别差异可能是因为女性月经失血、怀孕期间铁需求增加，雌激素的抗氧化作用，性别特异性的基因修饰，从而对女性产生了保护作用。
• 年龄也是携带 HH 基因变异的患者出现表型的重要因素。血色病的临床表现随年龄增加，疾病逐渐进展。按照美国肝病学会 2011 年血色病诊治指南， HH 的病程可分为 3 期：
  • 1 期为患者具有“遗传易感性”，但尚未发生铁过度沉积；
  • 2 期为患者具有铁过度沉积的显型证据，尚无组织或器官损害；
  • 3 期为患者铁过度沉积，导致组织和器官损害。
• 基底神经节损害关于本症是否有脑组织损害，目前知之甚少。在对 14 例遗传性血色素沉着症患者用 MRI、CT、TCS（颅脑超声）及临床神经检查时发现，有 6 例 CT 检查呈现豆状核高密度病变，这 6 例在 TCS 中都有该区域的强回声反应。但这 6 例未查出基底神经节病变的临床症征（Berg 2000）。
• 其他尚可有关节病变如膝、掌指关节疼痛及畸变等。

血色沉着症可能会引起哪些并发症？

常见并发症包括：

• 色素沉着：由于铁蓄积是缓慢发生的，症状常在 40~60 岁之间出现。最常见的表现 50%~90% 的患者，主要是皮肤真皮有黑色素沉着，皮肤呈青铜色；如果同时有含铁血黄素沉着，则皮肤呈金属或石板样灰色。皮肤色素沉着遍及全身，但以面颈部、手背及前臂伸侧、下肢、外阴部皮肤皱褶处及瘢痕处最为明显。10%~15% 的患者累及口腔黏膜。蜘蛛痣少见，有的发生典型迟发型皮肤型卟啉病样皮损。
• 肝脏病变：肝脏肿大先于肝硬化，其肿大程度与铁质沉积程度有关，血色病非肝硬化患者 69% 有肝肿大，肝硬化者中 90% 肝肿大，提示铁沉积本身对肝脏病变起主要作用。肝硬化形成后，多出现肝功能不全和门脉高压，肝功能试验可有血清白蛋白降低，凝血酶原时间延长，转氨酶可轻度升高，在肝硬化基础上易发生肝癌，血色病肝硬化的癌发生率高于正常人的 200 倍，主要是原发性肝细胞癌，大部分可起源于肝内胆管，肝外癌发生率不高。晚期可因食管静脉曲张发生胃肠道出血。与其他类肝硬化相比，本病发生肝癌者较多，这种肝癌常为多中心的结节状，也没有大量的甲胎蛋白释放至血中为其特征。
• 关节病变：发生率为 43%～57%，其中仅 55% 有关节疼痛症状，检查可见关节病变，有些关节不痛，物理检查也正常者，X 线可发现有病变，如囊性变和关节边缘硬化改变，多见于第二、三掌指关节，膝、髋关节也可受累。关节病变发生率与有否肝硬化无关，可作为首发现或唯一表现。
• 心脏并发症可发生于数天内，突然出现心力衰竭或心律失常，早搏、房颤；心电图：ST 段及 T 波异常。
• 如果出现急性剧烈的腹痛、腹胀和休克常是并发细菌性腹膜炎，在本病是一种严重的致死性并发症。
• 除肝癌外，本病还可并发其他肿瘤，包括膀胱癌、回肠癌、结肠癌、前列腺癌等。
• 糖尿病：见于 50%～80% 的患者，在有糖尿病家族史的患者中更可能发生。早期轻度受损者可无典型症状，中、后期胰岛受损严重者则可有典型症状。晚期并发症与其他原因引起的糖尿病相同。未及时治疗者可发生急性代谢紊乱并发症如酮症酸中毒、非酮症高渗糖尿病昏迷等。
• 此外，血色病尚可表现有心律失常、心力衰竭，男性可出现性欲减退和阳痿，第二性征改变，女性可表现为月经紊乱稀疏、闭经、不孕等。

原发性血色病：原发性血色病是一种遗传性疾病，不好预防。

继发性血色病：继发性血色病继发于各种各样的原发疾病，预防应忌酒，少吃肉类及含铁量高的食物如菠菜，多吃富含钾、碘、铬的食物。含钾丰富的食物如蘑菇、豆类、菠菜、紫菜等。