• 什么是抗磷脂抗体综合征？抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Syndrome），是指由抗磷脂抗体（机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质）异常引起的一系列疾病，主要症状为动、静脉血栓（是指血管中的血液因疾病等原因而发生凝聚，出现血块，随着血液的流动，可能引发血管的狭小部位堵塞）形成，反复妊娠失败如流产、早产、死胎，以及血小板（血细胞的一种，有调节止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成等功能）减少等，是一种不引发炎症反应的自身免疫性疾病。
• 该病的患病情况如何？本病在正常人群中的发生率通常不到 1%。在系统性红斑狼疮患者中，本病发生率约为 7%～51%。因为检测本病的实验敏感性不同，所以难以统计本病的具体发生率。
• 该病的病因和危险因素是什么？
  • 病因：本病的病因广泛，目前认为病因主要与抗磷脂抗体的异常相关。
  • 危险因素：女性，肿瘤患者，服用激素的人群，患有自身免疫疾病如系统性红斑狼疮的人群，感染性疾病患者，以及某些基础性疾病如高血压、糖尿病、高血脂等的患者，有抽烟喝酒不爱运动等不良生活习惯的人群，发生本病的风险较大。
• 本病的分型分期是什么？本病依据症状分 5 型：Ⅰ 型主要以深静脉血栓为主；Ⅱ 型主要以动脉血栓为主；Ⅲ 型主要包括视网膜和脑血管血栓；Ⅳ 型是由以上三型混合组成；Ⅴ 型主要由胎盘血栓引起胎儿流产，又称胎儿流产综合征。
• 如何治疗本病？本病治疗的主要目的是抑制抗磷脂抗体产生，清除已存在于血清中的抗磷脂抗体，改善凝血功能，防止血栓形成，防止再次发生流产。治疗方法主要为药物治疗，包括应用抗凝剂、抗血小板药物及免疫抑制剂。对于无症状但抗磷脂抗体阳性的患者（即无症状感染者），可做好日常观察，定期复诊，暂时不进行治疗。
• 该病的主要危害是什么？若不及时进行正规治疗，可能会发展为灾难性抗磷脂抗体综合征，患者可能会在短期内，发生血管栓塞和多器官功能衰竭；同时体内坏死组织会释放炎症因子，引起全身炎症暴发性反应，此时就算积极救治，患者的死亡率仍高达 37%。

抗磷脂抗体综合征主要采用药物治疗，包括应用抗凝剂、抗血小板药物及免疫抑制剂。对于无症状但抗磷脂抗体检查结果是阳性的患者，可做好日常观察，定期复诊，暂时不进行治疗。本病的治疗目的是抑制抗磷脂抗体产生，清除已存在于血清中的抗磷脂抗体，改善凝血功能，防止血栓形成，防止再次发生流产。

药物治疗

• 抗凝剂：作用是除掉或抑制血液中的某些凝血因子（一种血管内活性因子，在血栓形成的终末阶段起到重要作用），阻止血液凝固。常用药物有肝素、华法林等。
• 抗血小板药物：血小板的作用是止血，通过抗血小板，能起到防止血栓形成的作用。常用的抗血小板药物有：
  • 环氧化酶抑制剂：目的是抑制环氧化酶阻止血栓素的产生，减少血栓形成。具有抗炎、抑制血小板聚集、降低前列腺合成酶活性的作用，从而降低血栓形成的风险。适用于有高危因素而无症状的本病患者。常用药物是阿司匹林。
  • 血栓素合成酶抑制剂：作用是选择性地抑制血栓素合成酶，减少血栓素的生成，抑制血小板的聚集，从而减少血栓的形成。此类药物有奥扎格雷，达唑氧苯等。
  • 血栓素受体拮抗剂：作用是抑制血小板的聚集，从而减少血栓的形成。常用药物有：伊非曲班、雷马曲班等。
  • 二磷酸腺苷受体拮抗剂：主要作用是抑制血小板聚集。代表药物有：氯吡格雷、普拉格雷、坎格雷洛等。
• 免疫调节药物：
  • 羟氯喹：主要作用是抗炎、免疫调节和代谢效应，对预防流产、提高活产率有显著作用。羟氯喹可降低血栓形成风险，经普通抗凝治疗无效的患者，或同时患有系统性红斑狼疮的患者，可使用羟氯喹。
  • 糖皮质激素：作用是可降低胎儿生长受限、先兆子痫等风险，提高新生儿活产率。对于单纯使用抗凝药物效果不明显的，又称为难治性抗磷脂抗体综合征，在使用阿司匹林联用肝素的基础上，可加用糖皮质激素。常用药物有泼尼松等。
  • 免疫球蛋白：作用包括抑制炎症、调节自身免疫力，常用的药物有丙种球蛋白。
  • 维生素 D：主要作用有抑制促凝因子、促进抗炎作用、抑制炎症反应。此外，在控制子痫前期的发展中也起到重要作用。
  • 他汀类药物：该类药物具有多效抗炎作用及抗血栓作用。但因其可能有致畸作用，因此妊娠期一般不使用。代表药物有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等。
  • 利妥昔单抗：是一种单克隆抗体，作用是可以消耗 B 细胞，减少抗体的产生，有助于控制病情。

疾病发展和转归

• 如果不及时接受正规治疗，病情可能持续恶化，可能会发展为灾难性抗磷脂抗体综合征，患者可能会在短期内，发生血管栓塞和多器官功能衰竭，同时体内坏死组织会释放炎症因子，引起全身炎症暴发性反应，此时就算积极救治，患者死亡率仍高达 37%。灾难性抗磷脂抗体综合征虽发病率低，但病死率极高，治疗后效果极差。
• 本病经过正规治疗，合理用药，较轻的患者通常能够控制患者的症状，效果较好；但是严重的患者治疗后很难治愈，死亡率很高，可能会有后遗症。

目前认为，抗磷脂抗体异常是导致该病的主要病因。另外，女性、肿瘤患者、服用激素的人群、自身免疫疾病患者，以及某些基础性疾病如高血压、糖尿病、高血脂等的患者，发生本病的风险较大。

抗磷脂抗体综合征的常见原因有哪些？

抗磷脂抗体异常：抗磷脂抗体会导致患者出现自身免疫反应、血管内皮细胞受损、血小板消耗、补体（血清蛋白系统中跟免疫和炎症调节有关的蛋白质）水平降低及凝血-纤溶系统异常，进而引发一系列症状。纤溶系统功能是在纤溶酶作用下，溶解血管中已经形成的血栓。

哪些人容易患抗磷脂抗体综合征？

有如下不可改变危险因素的人群，容易患本病：

• 女性。
• 患肿瘤的人群。

有如下可改变危险因素的人群，容易患本病：

• 长期服用雌激素和避孕药的人群。
• 患自身免疫性疾病的人群。
• 感染性疾病患者，如梅毒（由梅毒螺旋体引起的性传播疾病）等患者。
• 缺乏运动的人群。
• 基础性疾病患者：如高血压、糖尿病、肥胖、高脂血症等。
• 吸烟的人群。

血栓形成是本病最突出的症状，也是造成患者死亡的重要原因。其具体表现，因受影响血管的种类和部位不同而不同，大多数会影响到静脉血管，其次为动脉血管，比如胎盘血栓的形成，可能会导致自发性流产等；另外，患者还可能发生血小板减少。

抗磷脂抗体综合征的常见症状有哪些？

• 下肢深静脉血栓：静脉血栓主要影响到下肢深静脉，多数表现为下肢疼痛、肿胀、瘀青等。
• 脑部动脉血栓：动脉血栓最常影响到脑部血管，发生脑部动脉血栓的患者，13% 会首先表现为脑卒中（脑卒中又可以称为“脑血管意外、中风”），是脑部血管突然破裂或者阻塞，而导致血液无法流入大脑，引起脑组织损伤；7% 会首先表现出脑部短暂性缺血，没有明显症状，又称为无症状性脑卒中。
• 胎盘血管血栓：引发各种病态妊娠，可能导致胎盘功能不全，引起反复妊娠失败、胎儿生长受限（胎盘动脉血栓形成减少营养供应所致）、先兆子痫（妊娠高血压症的一种较轻的表现）等。
• 血小板减少：本病的患者容易出现血小板减少症状，常表现为皮肤、黏膜有出血点。
• 肾动脉血栓：多为双侧肾脏受影响，可以是肾脏原位血栓形成，也可以是继发于其他心血管栓塞性病变。病变表现多样，包括肾梗死、缺血性急性肾功能衰竭、慢性进展性缺血性肾功能衰竭、肾血管性高血压等。
• 肾静脉血栓：患有系统性红斑狼疮的人群，容易形成肾静脉血栓，与动脉损害相似，肾静脉损害常见于双侧肾脏，症状表现为腰痛、血尿、肾脏体积增大等。
• 血栓性微血管病：急性血栓性微血管病常表现为急性肾功能衰竭，广泛肾内血栓形成，常表现为恶性高血压（起病急，进展快，血压升高明显，常超过 230/130 毫米汞柱）、大量蛋白尿等。慢性血栓性微血管病没有明显症状相对不易发觉。
• 皮肤损害：本病常引起的皮肤病变有坏疽（组织坏死引起的病变）、溃疡（皮肤的溃烂或者缺失）、静脉炎' target='_blank'>血栓性静脉炎（血管内血栓长期刺激导致静脉慢性炎症，常表现为受影响部位发凉、肿胀等）、皮肤坏死等。
• 心脏损害：本病的患者可能出现瓣膜损害，病理表现为瓣膜的血栓多层机化（即血栓被包裹形成瘢痕，瘢痕在日常生活中，就是我们所说的“疤”），类似系统性红斑狼疮心内膜炎的病理表现。医生听诊时，常表现为各种类型的心律失常及瓣膜杂音。

抗磷脂抗体综合征会引起哪些并发症？

通常可能引起以下并发症：

• 脑卒中
• 胎儿生长受限
• 先兆子痫
• 肾梗死
• 缺血性急性肾功能衰竭
• 慢性进展性缺血性肾功能衰竭
• 肾血管性高血压
• 静脉炎' target='_blank'>血栓性静脉炎

具体预防方法如下：

对于可改变的危险因素，预防方式如下：

• 慎用雌激素和避孕药，应在医生的指导下使用，并注意本病应避免口服避孕药。
• 积极参加体育锻炼，降低本病的风险。
• 注意防晒，以减少系统性红斑狼疮的患病风险，如果患病应积极治疗避免引发本病。
• 患基础性疾病的人群应积极治疗原发疾病，避免引发本病。
• 注意个人卫生，避免不洁性交，减少患梅毒等感染性疾病风险，如果不幸患病应立即就医治疗，避免引发本病。
• 吸烟人群：尽量戒烟。

对于不可改变的危险因素，如下方式可以预防疾病或防止疾病复发：

• 女性患者应定期检测体内抗磷脂抗体，如果发生异常应尽快就医。
• 肿瘤患者应定期体检。

哪些情况需要及时就医？

如出现以下情况应及时就医：

• 下肢疼痛、肿胀；
• 眩晕、困乏；
• 反复流产；
• 口腔、皮肤黏膜有出血点。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 下肢青紫；
• 湿性坏疽：静脉血管被血栓完全阻塞，继而组织缺血坏死，表现为局部明显肿胀，呈暗绿色或乌黑色，常伴有恶臭；
• 晕厥；
• 鼻出血。

建议就诊科室

• 风湿免疫科

医生如何诊断抗磷脂抗体综合征？

医生怀疑是抗磷脂抗体综合征时，通常采用由日本提出的札幌标准进行诊断。根据札幌标准，当患者出现一项符合札幌标准的症状，和一项实验室标准时，便能确诊为本病。

札幌标准症状的介绍如下：

• 札幌标准症状：
  • 血管栓塞：明确的 1 处或 1 处以上的动脉、静脉或小血管血栓。
  • 病态妊娠：包括至少 1 次 10 周及以上的妊娠，发生胎儿死亡；至少 1 次妊娠，因子痫或严重的先兆子痫、胎盘功能不全，导致 34 周正常形态胎儿早产；连续 3 次或以上小于 10 周的妊娠，发生无法解释的胎儿流产。
• 札幌实验室标准：
  • 两次相隔 6 周以上的中-高滴度免疫球蛋白 G，或抗心磷脂抗体等自身抗体检测出现阳性。
  • 两次相隔 6 周以上的血浆抗磷脂抗体，检测出现阳性。

具体诊断及相关检查：

• 问诊：医生通过问诊询问患者的疾病史，了解患者是否有血栓的病史，或有没有相关症状，是否发生过异常妊娠等，目的是了解患者的状况，并对比札幌标准做出初步判断。
• 视诊：通过视诊观察患者皮肤、黏膜是否有出血、坏疽、溃烂等症状，作用可以帮助医生进一步缩小怀疑范围。
• 实验室检查：包括抗磷脂抗体、免疫球蛋白 G（IgG）、抗心磷脂抗体（IgMaCL）检测。主要作用是医生可以依据检查结果，跟札幌标准的实验室标准比对后做出诊断。实验室检查是诊断本病不可缺少的。需要留取患者的血液作为标本，晕血的患者可以请家人陪同。

医生可能询问患者哪些问题？

• 是否有下肢疼痛、肿胀、眩晕、反复流产、皮肤出血点？
• 最早出现这些症状是什么时候？
• 平时是否有冠心病、高血压？
• 出现的症状是否影响正常工作学习和生活？
• 具体接受过哪些治疗？
• 是否有药物过敏史？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 什么原因导致的本病？
• 需要做哪些检查？
• 治愈周期要多久，能不能痊愈？
• 平时饮食、生活习惯需要注意什么？
• 长久药物治疗会不会产生依赖性？
• 治疗费用贵不贵，哪些费用医保可以报销？

具体日常注意事项如下：

• 用药注意事项：严格遵循医嘱按时按量用药，如果用药期间出现恶心、呕吐、乏力等不良反应，应及时咨询医生，在医生指导下调整，不可随意中断或调整用药。
• 运动：适量运动可增加血液流速，降低血栓复发风险。患者可结合自身的情况，并咨询医生后，进行每周 3~5 次，每次 30 分钟左右的运动，可以采用散步、慢跑等。
• 饮食：日常应清淡合理饮食，多吃粗纤维类蔬菜、豆类、全麦、荞麦以及大麦类食品，如燕麦片、面包、西兰花、多喝低脂牛奶。进食低饱和脂肪酸、低胆固醇食物。少吃甜食、冰激凌类寒凉食物，少吃动物脂肪类，辛辣油炸类食品，戒烟戒酒。
• 生活护理：
  • 注意保暖，保持室内通风，减少感染风险，防止病情恶化；
  • 保持皮肤及口腔清洁，勿抓挠，用温水洗浴，禁忌使用刺激性肥皂；
  • 避免染发及烫发；
  • 戒烟。
• 其他：患者注意观察皮肤病变表现，如有面部出现蝶形红斑、盘状红斑，以及发生雷诺现象（手指脚趾皮肤有发凉、苍白、发紫，继而潮红现象）、舍格伦综合征（常见为中年妇女，表现为口眼等黏膜干燥）等异常现象，应及时复诊。