根据你的孩子的体征和症状，他或她可能会受到几位不同的结核性硬化症专家的专家的评估，例如受过训练的医生可以治疗大脑（神经科医生），心脏病（心脏病专家），眼睛（眼科医生），皮肤皮肤科医生），肾脏（肾脏科医生）和其他专家。

你的孩子的医生将做体检，讨论症状和家族史，并寻找典型的生长（良性肿瘤），通常与结节性硬化有关。他们还可能会下令进行几项测试 - 包括基因测试 - 来诊断结节性硬化症并确定相关问题。

扣押评估

如果您的小孩有癫痫发作，诊断测试可能包括脑电图。该测试记录大脑中的电活动，并可帮助查明是什么导致了您的孩子的癫痫发作。

脑，肺，肾和肝评估

为了检测身体内的生长或肿瘤，诊断测试可能包括：

• 磁共振成像（MRI）。该测试使用磁场和无线电波创建大脑或身体其他部位的详细图像。
• 计算机断层扫描（CT）扫描。这种X射线技术可以产生大脑或身体其他部位的横断面图像，有时还可以产生三维图像。
• 超声。也称为超声波检查，该测试使用高频声波来创建某些身体部位（如肾脏）的图像。

心脏评估

要确定您的孩子的心脏是否受到影响，诊断测试可能包括：

• 超声心动图。该测试使用声波来产生心脏的图像。
• 心电图（ECG或EKG）。该测试记录心脏的电活动。

眼科检查

光和放大镜用于检查眼睛内部，包括视网膜。

发育或精神病评估

如果根据常规筛查需要，与精神科医生，心理医生或其他心理健康服务提供者的评估可以确定发育障碍或智力障碍，教育或社会问题，或行为或情绪障碍。

筛查和基因检测

如果孩子被诊断为结节性硬化症而没有家族病史，父母双方都可以考虑筛查结节性硬化症。

家长也可以考虑进行基因检测，以确认他们孩子的结节性硬化症的诊断，并了解其他孩子和未来孩子的结节性硬化症的风险。

患有结节性硬化症的人可能会在生殖年龄之前考虑遗传咨询，以了解他们传染疾病的风险及其生殖选择。

结节性硬化症有哪些症状？

• 心脏横纹肌瘤、癫痫；
• 肾血管平滑肌脂肪瘤；
• 脑皮质结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤和室管膜下结节等脑部病变；
• 皮肤白斑、面部血管纤维瘤、鲨革斑、甲周纤维瘤及前额斑块；
• 晶体瘤、肺淋巴管肌瘤；
• 骨质硬化、颅骨硬化症。

尽管身体的任何部位都可能受到影响，但结节性硬化症状是由身体某些部位（最常见于大脑，眼睛，肾脏，心脏，肺和皮肤）的非癌性生长（良性肿瘤）引起的。症状可以从轻微到严重，取决于过度生长的大小或位置。

尽管每个患有结节性硬化症的病人的体征和症状都是独特的，但它们可以包括：

• 皮肤异常。大多数患有结节性硬化症的人都有浅色皮肤斑点，或者他们可能会在指甲下或指甲周围形成变薄，无光泽的皮肤变厚或红肿的小区域。从童年开始面部发育并类似痤疮也很常见。
• 癫痫发作。脑中的生长可能与癫痫有关，这可能是结节性硬化症的首要症状。在小孩中，常见的称为婴儿痉挛的癫痫发作表现为头部和腿部的重复性痉挛。
• 认知障碍。结节性硬化症可能与发育迟缓以及有时智力障碍或学习障碍有关。精神健康障碍，如自闭症谱系障碍或注意力缺陷/多动障碍（ADHD）也会发生。
• 行为问题。常见的行为问题可能包括多动，自我伤害或侵略，或社交和情绪调整问题。
• 肾脏问题。大多数患有结节性硬化症的人在他们的肾脏上发展为非癌性生长，并且随着年龄增长他们可能发育更多的生长。
• 心脏问题。心脏的生长（如果存在的话）通常在出生时最大，随着孩子年龄的增长而缩小。
• 肺部问题。肺部发育的成长可能导致咳嗽或气短，特别是在身体活动或运动时。这些良性肺部肿瘤在女性中比男性更频繁发生。
• 眼睛异常。生长在眼睛后部（视网膜）的光敏组织上可能会出现白色斑点。这些非常态的增长并不总是影响视力。

什么时候去看医生

出生时可能会发现结节性硬化症的体征和症状。或者在儿童时期或甚至几年以后，在成年期时，最初的体征和症状可能变得明显。

如果您担心孩子的发育，或者您注意到上述的任何结节性硬化的体征或症状，请联系您的孩子的医生。

临床观察和身体检查有助于识别上述明显的本病症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：

• 影像学检查：脑室管膜下结节（SEN）和室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA），脑皮层发育不良，心脏横纹肌瘤，肺淋巴管肌瘤病，肾血管平滑肌脂肪瘤等。
• 基因检查：TSC1/TSC2 基因分析有助于明确诊断。
• 头颅平片检查：脑内结节性钙化和因巨脑回而导致的巨脑回压迹。
• 头颅 CT 或 MRI 检查：室管膜下脑室边缘及大脑皮层表面多个结节状稍低或等密度病灶，部分结节可显示高密度钙化。
• 脑电图检查：高幅失律和各种癫痫波。
• 腹部超声检查：肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿、多囊肾。
• 心电图检查：心律失常。

哪些情况需要及时就医？

• 严重癫痫；
• 出血、皮肤白斑；
• 关节发生硬化。

就诊科室

• 神经内科

医生如何诊断结节性硬化症？

基因检测

发现 TSC1 或 TSC2 基因的致病性突变，即可确诊 TSC。

临床诊断标准

• 主要特征：
  • 色素脱失斑（≥3，至少直径 5mm）；
  • 血管纤维瘤（≥3）或头部纤维斑块；
  • 指（趾）甲纤维瘤（≥2）；
  • 鲨鱼皮斑；
  • 多发视网膜错构瘤；
  • 多发脑皮层结节和/或放射状移行线；
  • 室管膜下结节（≥2）；
  • 室管膜下巨细胞星形细胞瘤；
  • 心脏横纹肌瘤；
  • 淋巴管肌瘤病；
  • 血管平滑肌脂肪瘤（≥2）。
• 次要特征：
  • “斑斓”皮损；
  • 牙釉质点状凹陷（≥3）；
  • 口内纤维瘤（≥2 个）；
  • 视网膜脱色斑；
  • 多发肾囊肿；
  • 非肾性错构瘤；
  • 骨骼硬化性病变。

确诊：2 条主要特征或 1 条主要特征及 2 条以上次要特征。

疑诊：1 条主要特征或 2 条以上次要特征^[2]。

医生可能询问患者哪些问题？

• 患儿是否经常出现癫痫症状？
• 皮肤是否出现白斑，多长时间了？
• 家里有人出现过癫痫症状吗？
• 患儿是否经常出现情绪不稳和思维紊乱等精神症状？
• 患者之前做过什么检查，结果如何？
• 你或你的家人是否因为过敏而接受过治疗？
• 家人是否做过相关遗传咨询？

患者可能询问医生哪些问题？

• 结节性硬化症是一种什么样的疾病？严重吗？
• 我需要做更多检查吗？
• 目前都有哪些治疗方法？哪种方法最适合我的病情？
• 我是否需要调整某些生活习惯？
• 如果皮肤出现白斑改如何治疗？
• 这种病能治愈吗？
• 我的家人应该做相关基因测试吗？

结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，简称 TSC）又称 Bourneville-Pringle 综合征（Bourneville-Pringle Syndrome）,Bourneville 病，是一种多系统受累的常染色体显性遗传病。皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺脏、肾脏、肝脏和骨骼等多部位器官发生良性错构瘤，主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状；约 1/3 成年女性患者出现肺部淋巴管肌瘤病（LAM）。治疗原则为特异性治疗和综合治疗^[1][2]。

• 结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，也有散发病例，多由外胚叶组织的器官发育异常，可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累。
• 致病机制为是肿瘤抑制基因 TSC2 失活突变，少数患者有 TSC1 失活突变导致多系统受累。
• TSC 的主要症状为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等。
• 本病的治疗原则为特异性治疗和综合治疗。
• 发病率约为 1/6000 活婴，男女之比为 2：1^[3]。
• 预后：目前尚缺乏有效手段治愈本病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度，但经过严密的监测和适当的治疗，患者寿命可不受影响。

结节性硬化症的主要分子机制是肿瘤抑制基因 TSC2 失活突变，少数患者有 TSC1 失活突变。通常，TSC2 基因突变患者的病情比 TSC1 基因突变重，基因突变的临床外显率几乎达到 100％。当 TSC1 或 TSC2 基因失活后，过度活化的 mTOR 促进细胞新陈代谢、细胞异常增生，导致结节性硬化症的发生^[4][5]。

• 避免近亲结婚，有 TSC 家族史者生育前可进行遗传咨询。
• 携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
• 避免不良精神刺激，保持心情舒畅和情绪稳定。
• 定期去医院做相关检查，预防病情发展。
• 做好人员陪伴，发病时可及时送医。

• 预后：目前尚缺乏有效手段治愈疾病，也无法准确预测疾病的病程和严重程度，但经过严密的监测和适当的治疗，患者寿命可不受影响。
• 避免辛辣刺激食物，戒烟酒，避免过饱。
• 多食豆制品、新鲜水果和蔬菜、乳制品、高蛋白和富含磷脂的食物。
• 尽量多了解 TSC，这有助于高效治疗和正确用药。
• 保持积极乐观的心态，配合医生治疗。
• 加强锻炼，提高自身抵抗力。

出生时可能会发现结节性硬化症的体征和症状。或者您最初可能会提出您的问题与您的孩子的医生。考试结束后，您的孩子可能会被转介给一位或多位专家进行更多检测和治疗。

你可能想问一个值得信赖的家庭成员或朋友加入你的约会。可以带一些人提供情感支持，并可以帮助你记住所有的信息。

这里有一些信息可以帮助您为首次预约做好准备。

你可以做什么

在您预约之前，请列出：

• 您的孩子所经历的任何症状和症状以及多久。如果你的孩子有一次或多次癫痫发作，记录发作前，发作中和发作后以及发作持续时间。注意你所关心的任何胎记。
• 您孩子的主要医疗信息，包括其他健康问题。
• 您孩子服用的所有药物，维生素，草药和其他补充剂以及剂量。
• 有关您的家族史的信息，包括您家中是否有其他人患有结节性硬化症。
• 你想问题要问你的医生。

询问您孩子的医生的问题可能包括：

• 什么可能导致我孩子的症状？
• 这些症状是否有其他可能的原因？
• 我的孩子需要什么样的测试？
• 我的孩子应该看专科医生吗？

询问你是否被转介给专家的问题包括：

• 我的孩子患有结节性硬化症吗？
• 这种情况有哪些治疗选择？
• 你为我的孩子建议什么治疗方法？
• 这种情况可能出现的并发症是什么？
• 你多久想评估我的孩子的健康和发展？
• 我的其他儿童或家庭成员是否面临这种情况的风险增加？
• 我应该或我的孩子接受与这种疾病相关的基因突变检测吗？
• 我的孩子应该看到什么其他类型的专家？
• 我的孩子可能有资格进行临床试验吗？
• 我该如何帮助我的孩子应对这种疾病？
• 我怎么能找到其他的家庭谁应对结节性硬化症？

什么期望从你的医生

看到你的孩子可能发生结节性硬化症的医生可能会问你一些问题。准备好回答他们以保留时间去超越你想要关注的点数。医生可能会问：

• 你孩子的症状是什么？
• 你什么时候第一次注意到这些症状？
• 你的孩子有没有癫痫发作？
• 如果你的孩子有癫痫发作，告诉我他们 - 发作之前，之中和之后发生了什么以及发作持续了多久？
• 有症状包括恶心和呕吐？
• 您的孩子是否有任何行为问题，如多动，侵略或自伤？
• 你的孩子难以注意吗？
• 你的孩子是否似乎退缩或变得不那么社交和感情上？
• 与同龄人相比，你的孩子看起来是否在发育上受到延误
• 请让您的孩子的一级亲属（例如父母或兄弟姐妹）被诊断出患有结节性硬化症或出现过症状而无需诊断？

根据非癌性生长（良性肿瘤）的位置，发展及其大小，它们可能会导致结节性硬化患者严重或危及生命的并发症。以下是一些并发症的例子：

• 大脑中和周围的液体过多。一种类型的大脑生长可以阻断大脑内脑脊液的流动。这种阻塞会导致脑内深处的腔（脑室）积液，这种情况称为脑积水。各种体征和症状包括意想不到的头部大小，恶心，头痛和行为改变。
• 心脏并发症。心脏中的生长（通常是婴儿）会阻塞血流或导致心律不齐（心律失常）。
• 肾损伤。肾脏的生长可能很大，并可能导致严重的 - 甚至威胁生命的 - 肾脏问题。肾脏中的生长会导致高血压或出血或导致肾衰竭。很少，肾脏生长会变成癌症。
• 肺功能衰竭。肺部生长会导致肺部塌陷或肺部周围的液体干扰肺功能。
• 癌症（恶性）肿瘤的风险增加。结节性硬化症与肾脏和大脑中发生恶性肿瘤的风险增加有关。
• Vison的伤害。如果视网膜阻塞了太多的视网膜，眼内的生长会干扰视力，尽管这很少见。

结节性硬化可以是以下任一种的结果：

• 随机细胞分裂错误。大约2/3的结节性硬化患者在TSC1或TSC2基因中发现了新的突变 - 与结节性硬化相关的基因 - 并且没有结节性硬化家族史。
• 遗产。约三分之一的患有结节性硬化症的人继承了患有该病症的父母的改变的TSC1或TSC2基因。

如果你有结节性硬化症，你有50％的机会将病情传给你的生物孩子。条件的严重程度可能会有所不同。患有结节性硬化症的父母可能患有该病症更轻或更严重形式的儿童。

治疗原则：特异性治疗、综合治疗。

特异性治疗

• 特异性靶向治疗方法。采用 mTOR 抑制剂可有效治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤、肺淋巴管肌瘤病、皮肤血管纤维瘤、TSC 相关的癫痫和神经精神障碍等。

综合治疗

• 心脏横纹肌瘤。对 mTOR 抑制剂治疗有效，需密切观察。肿瘤较大时，应手术治疗。
• 抗癫痫治疗。除 mTOR 抑制剂外，氨己烯酸（vigabatrin）是 TSC 抗癫痫首选药，也可使用促肾上腺皮质激素。
• 整容治疗。针对面部皮脂腺瘤患者。
• 手术治疗。针对室管膜下巨细胞星形细胞瘤、肾血管平滑肌脂肪瘤^[2]。

虽然没有治愈结节性硬化症的治疗，但治疗可以帮助控制特定症状。例如：

• 用药。可以开具抗癫痫药物来控制癫痫发作。其他药物可能有助于控制心律失常，行为问题或其他体征和症状。一种名为依维莫司（Afinitor，Zortress）的药物可用于治疗无法手术切除的某些类型的脑和肾生长。一种称为西罗莫司的药物的局部软膏形式可以帮助治疗皮肤痤疮的生长。
• 手术。如果生长影响特定器官（例如肾脏或心脏）的功能，则可以手术切除该生长。有时手术有助于控制脑部生长引起的癫痫发作，这些发作对药物无反应。手术过程如磨皮或激光治疗可能会改善皮肤生长的外观。
• 各种类型的治疗。早期干预服务，如职业，身体或言语治疗，可以帮助这些地区有特殊需求的结节性硬化症儿童提高他们管理日常工作和活动的能力。
• 教育和职业服务。早期干预和特殊需求服务可以帮助有发育迟缓和行为问题的儿童适应课堂，使他们能够充分发挥其潜力。必要时，社会，职业和康复服务可能会一直持续下去。
• 精神科和行为管理。与心理健康服务提供者交谈可能会帮助孩子接受并适应这种疾病。精神健康服务提供者还可以帮助解决行为，社交或情绪问题并推荐资源。

持续监控

结节性硬化症是一种终身疾病，需要仔细的监测和随访，因为许多体征和症状可能需要数年才能发展。在整个生命周期中进行定期跟踪监测的时间表可能包括与诊断过程中类似的测试。及早发现问题可以帮助预防并发症。