医生通过肝豆状核变性典型的临床表现、实验室检查结果及基因检测，即可确诊。

• 首先医生需要询问病史和进行体格检查。
• 进一步行相关检查：本病铜蓝蛋白常低于 200mg/dl，尿铜可达每 24 小时 1.57~15.7umol (正常儿童小于 0.6 umol )。肝铜的含量常常超过 100ug/g（正常人小于 45 ug/g ）（干重）。
• 部分患儿可能出现铜蓝蛋白无明显下降、尿铜无明显增加的情况，不能轻易排除该病，建议结合肝脏铜含量、分子诊断方法进一步确诊。

就诊科室：

• 神经内科

医生可能询问患者哪些问题？

• 症状是什么时候开始的？持续多久？
• 家族中是否有人患有此病？
• 是否有做相关检查？
• 是否曾经接受过治疗？ 采用什么方案？是否有效？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 是什么原因引起？
• 需要做哪些检测可以确诊？
• 推荐采用什么方案进行治疗？
• 治疗后能达到怎样的效果？
• 治疗过程中会有什么风险和副作用？
• 治疗后是否还会复发？
• 今后需要注意哪些事项？

应与医生沟通，加强饮食管理，定期检测患儿肝功能，铜蓝蛋白、尿铜等指标。适当影像学检查。

控制饮水铜的含量，有条件者使用去除多数金属离子的净化水、纯净水。

饮食上避免食用含铜量过高的食物，如贝类、坚果、巧克力、蘑菇、动物内脏等

肝豆状核变性（Wilson disease,WD），是一种先天性铜代谢异常的遗传性疾病。这种疾病临床表现多样，主要影响肝脏功能、神经系统功能，亦可能出现肾脏、内分泌、血液系统异常等表现。全球发病率约 1/30000。东亚地区的发病率约为 1/10000左右，是较为常见的遗传代谢病。

• 该疾病是由于铜代谢的缺陷引起的疾病。
• 常表现为见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛、贫血、血尿、骨骼畸形、关节疼痛等。较大患儿中可能变现为肌张力不足、步态异常，咀嚼吞咽困难、肢体震颤、精神行为改变和学习困难等。
• 眼部铜的沉积形成的 K-F 环（呈棕灰、棕绿、棕黄色）是本病的特异性表现，早期需裂隙灯检查，后期可肉眼观察。
• 医生通过应用减少或者防止铜在组织内蓄积的药物进行治疗。
• 饮食上避免食用含铜量过高的食物，如贝类、坚果、巧克力、蘑菇、动物内脏等。
• 产前诊断是预防本病在同一家庭中再发的重要举措。

治疗的目的是减少或者防止铜在组织内蓄积。医生需要根据患者具体病情，选择以下治疗方式：

药物治疗

• 螯合剂(青霉胺或曲恩汀)，青霉胺在服药开始时可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状，此时停药 1~2 周可消失，亦可服用类固醇激素或者抗组胺药物，以后再次服用青霉胺，需从小剂量开始试用。部分患者青霉胺反应严重无法继续使用，医生一般会选择曲恩汀；
• 补充维生素 B₆；
• 补锌；
• 其他对症治疗药物。

肝移植

急性肝脏功能衰竭、或者失代偿性肝硬化治疗效果不佳的患者，医生一般会选择肝移植。

计划妊娠的肝豆状核变性患者建议孕期继续治疗，孕期螯合剂剂量需减少至最小剂量，尤其是分娩前 6 周，因为螯合剂影响伤口愈合。不建议母乳喂养。

铜的代谢需要 ATP7 B蛋白（一种金属转运 P 型三磷酸腺苷酶）的帮助，如果 ATP7B 缺乏或者功能下降，则导致铜积聚于肝细胞内，引起肝脏氧化应激损伤，肝功能异常。肝细胞内铜过饱和后释放入血，致肝外组织如脑、角膜、肾脏、骨骼、关节等铜过量沉积，造成多系统多器官功能损伤。

肝豆状核变性的风险因素：

• 遗传因素

肝豆状核变性有哪些症状？

临床症状与铜积累的程度有关。铜先在肝脏沉积，渐渐在中枢神经系统、眼睛、肾脏等器官沉积。所以婴幼儿往往无特殊的临床表现，但患儿可通过体检发现肝功能异常。

临床常见的发病年龄一般在 3~60 岁，未经治疗的患者往往以肝病和神经系统症状为主要表现：

• 肝病往往表现为急性或者慢性肝炎症状。

  • 常见食欲不振、疲乏、嗜睡、黄疸、腹痛等。
  • 体格检查可见肝脾肿大，肝脏质地坚韧，脾大、腹水、食管静脉曲张。
  • 部分表现为急性或者亚急性重型肝炎，导致严重肝功能衰竭。
• 神经系统表现在较大患儿中可能为首发症状。主要为锥体外系症状，如：
  • 肌张力不全
  • 头部或者肢体姿态异常
  • 步态异常
  • 躯干扭转痉挛
  • 精细动作困难
  • 构音障碍
  • 咀嚼吞咽困难
  • 流涎
  • 表情呆板
  • 肢体震颤
  • 动作缓慢
  • 精神行为改变和学习困难，年长儿可有精神分裂症样表现
• 眼部 K-F 环被认为是本病的特异性表现，为角膜内弹力层有铜的沉积，呈棕灰、棕绿、棕黄色，宽约 1~3 毫米，早期需裂隙灯检查，后期可肉眼观察。
• 血液系统主要表现为溶血性贫血，多数为轻中度贫血。
• 肾脏可有血尿、蛋白尿表现，可出现范可尼综合症表现。
• 骨骼的表现为骨骼畸形、关节疼痛，有些伴有维生素 D 缺乏性佝偻病等等。
• 其他系统受累如皮肤色素沉着等。

注重家系检测，出现症状患儿的同胞需加强检测，患者进行 ATP7B 基因检测，父母进行携带者检测。

产前诊断是预防同一遗传病在同一家庭中再发的重要举措。对先证者进行基因诊断，明确突变类型。孕 11~13 周及 16~22 周分别取绒毛和羊水细胞进行已知突变基因检测。

亦可考虑第三代试管婴儿进行植入性前诊断避免反复孕育致病患儿带来的身心损伤。