检查

肺大细胞癌术前如能通过多种方法得以确诊，有利于指导治疗和估计预后。对于病程短、生长快、无明显空洞的周围巨块型肿瘤，应考虑到肺大细胞癌的可能。

1.胸片

有文献报道肺大细胞癌的影像学表现缺乏特征性改变，多认为其直径＞4cm，表现常为周围型、孤立肺结节或肿块，病灶密度较均匀、边缘形态不定或有分叶等。

2.胸部CT

常见CT征象为外周性、孤立性肺结节或肿块，病灶的边缘形态常常不易确定或具有分叶征、细小毛刺影及空泡征，部分患者还出现胸腔积液和肺不张。肺大细胞癌好发于双肺上叶，发生于右肺者略多于左肺。

3.PET-CT检查（正电子发射计算机断层显像）

PET-CT表现缺乏特异性，但当肺内结节或肿块呈分叶状而边缘较光滑，且病灶标准摄取值（standard uptake value，SUV）SUV值较高时，需考虑本病的可能。PET-CT不仅有助于鉴别并提高正确诊断率，而且可在随访期间用以检测疾病进展的程度。

4.肿瘤标志物检查

部分患者有癌胚抗原（CEA）、鳞癌抗原（SCC）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及糖类抗原CA-724等肿瘤标志物升高；P53蛋白、c-kit蛋白检测可作为判断肺大细胞癌的预后影响因子。

5.病理学检查

通过术中/术后病理、胸腔穿刺活检术、纤维支气管镜、胸腔积液细胞学等有创检查来获得组织进行病理检测。

6.其他

此外，MRI（磁共振成像）、骨扫描ECT、纵隔镜、经超声支气管镜针吸活检术（EBUS-TBNA）和血液免疫生化以及基因测序、分子病理检测等也常用于临床协助对肺大细胞癌作出更为精确的诊疗。

诊断

肺大细胞癌是肺癌中较少见的一种类型，主要通过病史、体检、血液学检查、影像学检查、内镜检查以及术后病理等方法予以综合判断；病理学检查是确诊的“金标准”方法。

1.临床诊断

肺大细胞癌的患者临床表现与其他类型肺癌相同，不具有特异性。主要以咳嗽、咳痰为首发症状，其中半数以上出现痰中带血，也有部分患者表现为刺激性干咳、胸闷、气短、咳血、发热等。类癌综合征' target='_blank'>类癌综合征很少见，胸痛是最常见的症状，其次为咯血、呼吸困难、咳嗽；晚期有转移者可以出现相应症状。因此，对于长期吸烟的男性，特别有咳嗽、咳痰症状的中老年男性应每年常规行胸片和/或CT等影像学检查，以期早期发现。

2.影像学诊断

尽管CT影像学上的表现缺乏特征性，但中老年吸烟男性，肺部出现结节或肿块，直径4cm以上，伴不同程度分叶，有坏死但无空洞形成时，应考虑到肺大细胞癌的可能。

3.病理学诊断

文献报道肺大细胞癌的发生率在0.7%～20%之间，发生率差别较大的主要原因是对诊断标准掌握不一。如诊断标准过严，则可能将部分肺大细胞癌归类于鳞癌或腺癌；相反若诊断标准过宽，实体瘤中可能包括部分鳞癌或腺癌。因此，对可疑肺大细胞癌患者，应送检较大组织块，并作免疫组化和电镜等病理学检查手段以确定其病理亚型，为临床制定合理、有效的治疗方案提供依据。

鉴别诊断

临床上需与其他肺神经内分泌癌（典型或非典型类癌、小细胞肺癌等）或其他肺恶性肿瘤（肺腺癌、肺鳞癌）等相鉴别。除此之外，肺大细胞癌尚需与良性肿瘤（如肺错构瘤、炎性假瘤、结核瘤、硬化性血管瘤和肺隔离症等）、结核性病变或肺炎，以及一些罕见的良恶性肿瘤（如肺纤维瘤、肺脂肪瘤等）等疾病相鉴别。

肺癌是全世界癌症相关死亡最主要的原因，严重威胁人类的健康和生命。肺大细胞癌（large cell lung cancer，LCLC）是一种较少见的肺部恶性肿瘤，虽然发生率不高，但却是肺癌中的一个重要组织类型，其生物学特性、临床与病理特征以及治疗转归均与其他类型的肺癌不同。鉴于肺大细胞癌是一种缺乏小细胞癌和腺癌或鳞癌细胞分化特点的未分化恶性上皮性肿瘤，细胞又较大，故又称大细胞未分化癌。

除经典型变异型外，肺大细胞癌还包括：①大细胞神经内分泌癌；②复合性大细胞神经内分泌癌；③透明细胞癌；④淋巴上皮瘤样癌；⑤基底细胞样癌；⑥伴横纹肌样表型的大细胞癌等六个亚型。

在临床实践中，肺大细胞癌常表现为周围型、巨块型，无癌性空洞，因癌细胞分化程度差，肿瘤生长迅速，呈侵袭性生长，突破胸膜屏障，累及邻肺、膈肌、胸壁及纵隔大血管，且淋巴和血行转移迅速，故病程短，即使手术切除，预后也极差。

以手术治疗为主的综合治疗是目前肺大细胞癌的规范化诊疗模式。采用积极的外科治疗是首选的有效治疗措施，能手术的病例仍应尽量争取根治性切除手术。CT检查对于判断原发性肿瘤的侵犯范围、确定肿瘤与毗邻器官的关系、纵隔淋巴结有无肿大以及确定肿瘤能否手术切有着很好的指导性作用。全胸腔镜（completely video-assisted thoracoscopic surgery，c-VATS）技术是近年来发展较快的微创外科手术技术，正在普及和广泛运用。

肺大细胞癌作为一种独立的亚型，其生物学行为、临床特征和诊疗均有自身的特点。该类型患者的术前诊断率低，对术前肺部巨大肿瘤肿块，病程短，生长快，活检为低分化腺癌或鳞癌者，也应警惕肺大细胞癌的可能。鉴于肺大细胞癌较早出现血行和淋巴转移，应视为一种全身性疾病，肺大细胞癌全肺切除率高，手术操作难度大，根治率低。故有学者主张在术前进行2～3个周期的新辅助化疗和/或放疗，待肿瘤缩小后再手术切除，以便提高切除率和根治率。术后无论何种亚型，均应及时进行含铂方案的辅助化疗、放疗及免疫治疗，争取延长生存期。

对分期晚的肺大细胞癌患者应行包括放和/或化疗在内的全身治疗及多学科治疗策略，以改善生存质量并延长生存时间。对于不能手术或手术不彻底、术后转移者均应给予放疗、化疗等综合治疗，以期延长生存期。此外，肺大细胞癌的分子靶向治疗目前尚存争论，而奥曲肤（生长抑素）可能对其治疗有效。

预后

肺大细胞癌是一种高度侵袭性、易复发和转移的神经内分泌性肿瘤，生长速度快，且恶性程度高，确诊时大多已进入中、晚期。手术切除的彻底性是肺大细胞癌预后的关键因素之一，为此，必须强调术中根治性肿瘤切除和淋巴结清扫的重要意义。

近几年报告的资料表明，在整个非小细胞肺癌中，肺大细胞癌的预后最差。早期发现、早治疗，有利于提高患者的生存率。随着医学的发展和综合治疗研究的不断增加，肺大细胞癌的疗效和预后，将会得到进一步的改善和提高。

近年来，随着吸烟和各种环境因素的影响，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升。肺大细胞癌多发生于重度吸烟患者，男性明显多于女性，且发病年龄在所有肺癌中偏高。目前认为其发病机制与多种因素有关，包括吸烟、大气污染、职业因素和肺部慢性疾病（如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存）等，另外还有人体内在因素（如家族遗传）及免疫机能降低，代谢活动、内分泌功能失调等也对发病起一定的促进作用。

肺大细胞癌是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤，同时具备神经内分泌形态学特征和神经内分泌分化特征，具有较强的侵袭性。研究表明，Klotho基因和nestin蛋白表达在肺大细胞癌的诱导发生、发展及预后中起重要作用；此外，肺大细胞癌具有鳞分化型、腺分化型、神经内分泌型、未分化型等多重分化的特征。由此可见，肺大细胞癌的生物学特性、临床诊疗及其预后均有其特殊性，值得进一步的深入研究和重视。

临床表现

肺大细胞癌发病率低，好发于年龄偏大，重度吸烟的男性。临床上发现早期或部分中晚期的肺大细胞癌患者无具体临床症状，多在例行体检中发现。

肺大细胞癌的首发症状常为咳嗽、咳痰、咯血或痰中带血及胸背痛，也可有发热、气短、干咳、胸闷等症状，类似其他非小细胞肺癌。由于没有特异性症状及体征，也可因其他手术前检查或体检发现者，或者因肩痛、头痛、腋窝肿块、髋部活动受限而就诊，其他为肿瘤晚期出现骨、头部、淋巴结转移所致。晚期发生转移者可以出现相应症状，与其他病理类型的肺癌类似，临床症状不具备特异性，仅能提示临床诊断。

健康体检可早期发现该病，尤其是有吸烟史（吸烟指数大于400支/年）、高危职业接触史（如接触石棉）、肺癌家族史等45岁以上的高危人群。肺大细胞癌的预防和控制同其他肺癌一样，应倡导健康的生活方式，即“戒烟限酒，合理饮食，科学运动，心态平衡”，以及落实全面控烟为根本手段的综合防治措施。