当患儿出现特殊面容、喂养困难、生长发育迟缓、行走困难、贫血、骨骼异常等症状时，应及时就医；当患者发生惊厥、呼吸困难、心跳缓慢、昏迷等症状时应立即拨打 120 或立即就医。

哪些情况需要及时就医？

如出现以下情况应及时就医：

• 特殊面容；表情呆滞、眼裂小、眼距宽、鼻梁低平。
• 喂养困难：拒食、无端哭闹等。
• 肌无力、行走困难、步态不稳。
• 身体乏力、疲倦、困乏。
• 腹部隆起。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 持续性惊厥不缓解（超过 2 分钟）。
• 呼吸困难、张口呼吸。
• 昏迷、呼叫不应。
• 休克：面容苍白、心率过快。

建议就诊科室

• 儿科
• 神经内科
• 急诊科
• 血液科

医生如何诊断溶酶体病？

根据患者病史、临床表现，通过血白细胞或皮肤活检成纤维细胞检测酶活性水平和基因 DNA 分析可确诊^[1]。

具体介绍相关检查：

• 体格检查：检查患儿身高、体重、头围有无生长发育迟缓，骨骼有无畸形，心肺肝脾有无异常。
• 智力测验：检查患儿智力水平。
• 血常规：检查是否有贫血，是否容易出血和感染。
• 血生化：检查患儿内脏功能状况。
• 尿粘多糖分析：可提高该疾病类型的诊断^[2]。
• 外周白细胞酶学分析：检查溶酶体酶活性以确诊罹患该疾病。
• 基因检测（DNA 分析）：可检测到致病基因，作为疾病确诊的手段。
• 多普勒超声检查（B 超检查）：提示肝脏、脾脏是否肿大；心脏超声检查心脏有无心室扩大、心肌肥厚等病变。
• 骨髓活检：可提高该疾病类型的诊断。
• X 线检查：检查有无脊柱后凸、躯体骨骼发育不良、骨质疏松。

医生可能询问患者哪些问题？

• 什么时候出现的症状？还有其他的症状吗？
• 症状出现前有无诱因？
• 亲属中有无出现类似症状的人员？
• 除此之外，还有其他疾病吗？
• 之前有无治疗？效果如何？
• 有无药物过敏？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 这个疾病是如何引起的？
• 我需要做哪些检查？
• 这个疾病能治好吗？治疗效果怎么样？哪种治疗方案适合我？
• 这个疾病会遗传吗？
• 治疗过程中需要注意哪些事项？
• 治疗费用医保能报销吗？

• 术后注意事项：脾切除术后打屁之后两三天食用流质食物如米汤、鸡蛋羹、水果泥等，之后变为半流质饮食如米粥、疙瘩汤等逐步改为正常饮食；术后第二天在医生的指导下，可下床缓慢行走 5 分钟；儿童脾切除术后需服用抗生素预防感染。
• 用药注意事项：遵守医嘱用药，需注意药物不良反应，如出现恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕等症状时，应及时就医。
• 饮食：饮食以清淡、低脂、易消化及富含维生素的食物为主，如粥、瘦肉羹、带叶蔬菜、胡萝卜、深色蔬菜等，少吃多餐。避免食用辛辣刺激性食物。
• 运动：应在医生的指导下，进行活动，家长应提高安全意识，防止患儿坠床、摔伤，以免发生出血不止。若有出血危险因素的情况时，应避免活动。
• 对于行走困难，长期卧床的患者，应注意被褥的干燥整洁，每隔 3 小时进行翻身拍背，按摩肢体，促进血液循环，防止压疮和肺感染的发生。
• 复查：遵守医嘱，定期复查。

溶酶体病是由于溶酶体酶的缺乏，导致酶作用的底物不能正常降解，进而在体内蓄积引起的疾病。

• 本疾病属于罕见病，新生儿发病率约为 1/8000。
• 该疾病具有遗传性，致病基因是最主要的病因，当父母将导致这些疾病的缺陷基因传递给他们的孩子时，就会发生该疾病。
• 表现多样，最常见的症状为面容特殊、发育延迟、走路不稳、惊厥、无力；进行性智力、运动功能下降；肢体疼痛及骨痛等，症状呈进行性（随时间逐渐加重）发展。
• 药物治疗及造血干细胞的移植是其主要治疗方法。
• 疾病的主要危害：损害机体重要的器官，如心脏、大脑、肝、脾以及骨髓等，常在儿童期死亡，少数可活至成年。
• 该疾病常常预后不良，治疗费用高昂。

提倡早期诊断，及时治疗，防止病程不可逆转。溶酶体病尚无特效治疗可以使用药物治疗和造血干细胞移植治疗^[3]。

药物治疗

• 酶替代治疗药物：作用是补充缺失的溶酶体酶。根据缺乏的酶进行选择，需静脉给药，价格昂贵，经济负担重。如伊米苷酶可用于治疗戈谢病（戈谢病是溶酶体病的一种类型）。
• 底物减少疗法：如米格鲁特用于治疗溶酶体病，可减小肝脾肿大，可有恶心、腹泻等副作用。
• 造血干细胞移植：移植的细胞可生成正常的含有溶酶体酶的巨噬细胞，防止肝脾等各器官的底物沉积；同时还可生成白细胞、红细胞、血小板，缓解贫血、出血的症状，阻止病程的进一步发展。

手术治疗

脾切除：对于脾肿大、全血细胞降低严重的患者进行脾切除，可改善贫血、出血等症状。但可出现凶险性感染以及血栓形成等不良后果。

对症治疗

• 针对贫血症状：补充铁剂和输血可改善症状。
• 针对癫痫发作：可左乙拉西坦、托吡酯等抗癫痫药物，能有效缓解癫痫症状。

疾病发展和转归

• 若不接受治疗，可因并发症多数患者在儿童期死亡。
• 早期诊断患者，经过治疗后，可延缓病程，预后良好。但对于晚期发现的患者，因其已出现不可逆性病理改变，往往治疗效果不好，预后不良。

溶酶体病最主要的病因是基因突变导致溶酶体水解酶合成障碍。

溶酶体病的常见原因有哪些？

基因突变和遗传是最常见的病因。

哪些人容易患溶酶体病？

有如下可变因素的孕妇，胎儿容易罹患该疾病：

• 接触放射线。
• 感染弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒。
• 使用抗代谢（化疗）药物如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。
• 接触苯、砷、铅、甲醛等。

有如下不可变因素的人群，容易罹患该疾病：

• 家族中有该疾病患者可遗传到下一代。
• 父母近亲结婚。

溶酶体酶的缺失种类不同，其临床表现多样。

溶酶体病的常见症状有哪些？

溶酶体病的常见症状包括：

• 面容粗陋：面相丑陋、头大、眼裂小、眼距宽、鼻梁低平、唇厚、颈短等。
• 骨骼发育异常：如前额突出、爪形手、鸡胸、脊柱畸形，易骨折、骨痛。
• 贫血：精神状况差、头晕、乏力、疲倦。
• 容易出血或出血后不易止血。
• 生长发育迟缓：如身高、体重、头围等较正常同龄人低。智力低下：逻辑思维能力、理解力、记忆力弱。
• 心脏扩大、心肌肥厚，心脏功能不全：表现为呼吸困难、尿少、颈静脉增粗、肢体肿大。
• 神经系统症状：斜视、复视（两眼看一物体时感觉为两个物像）、牙关紧闭、癫痫、肌肉无力、走路不稳等。
• 关节僵硬：关节活动不灵活。
• 角膜混浊：眼角膜看起来不清亮。
• 眼底樱桃红斑。
• 少尿：尿量少（一天尿量少于 400 毫升）。

溶酶体病可能会引起哪些并发症？

常见并发症如下：

• 发育障碍、身材矮小、骨骼畸形。
• 脾破裂、肝大、肝功能障碍、心脏功能不全。
• 大脑功能损伤、精神异常、智力低下。
• 白内障、视力减退或失明。
• 易感染：如呼吸道感染、肺炎等。

遗传咨询和产前诊断可以提高优生几率，减轻家庭和社会的负担^[4]。

• 妊娠期间，孕妇避免接触放射线辐射、化学药物、重金属等。
• 当家族中有出现过该疾病的人员，孕前应进行基因检测。检测的单位有“北京大学第一医院、北京协和医院、上海新华医院、广州市儿童医院”等。
• 新生儿疾病筛查可在患儿出现临床症状和体征之前进行诊断，是早期诊断和提高干预效果的重要手段。
• 避免近亲结婚。
• 患儿母亲再次生育时，应做好遗传咨询和产前诊断。