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痛风性关节炎

痛风性关节炎是单钠尿酸盐沉积导致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症相关,属代谢性风湿病范畴。不同国家发病率不一,美国为 3.76%,英国 2.49%,目前我国患病率 1%~3%,呈逐年上升趋势。多发于 40~60 岁男性,我国痛风患者平均年龄 48.28 岁,男女比例为 15∶1。尿酸是嘌呤代谢的最终产物,所以在嘌呤代谢过程中任何一个环节出现异常,导致尿酸增多,或尿酸排泄障碍,都可能引起高尿酸血症。目前已知多种易感基因与痛风相关,这些遗传变异多与肾脏排泄尿酸的能力相关。研究显示,痛风性关节炎与家族性高尿酸血症密切相关。根据病程,痛风可分为 4 期:无症状高尿酸血症期、痛风性关节炎急性发作期、痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎期。治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗的总原则是调整生活方式,其次是控制痛风相关伴发病及危险因素。痛风是一种可治愈的疾病。预防发作和治疗均有很好的疗效,但目前存在的问题是大部分患者痛风治疗不规范。如果及早给予正规治疗,多数痛风患者可正常工作生活。

就医

当患者突然出现或持续有至少一个关节剧痛、肿胀、患处按压疼痛、皮肤发红,建议及时就诊。

如果出现急性通风发作,如剧烈腰痛、血尿等,应立即就诊或拨打 120。

哪些情况需要及时就医?

如出现以下情况应及时就医:

  • 单关节或多关节红、肿、热、痛。
  • 形成痛风石。
  • 蛋白尿、血尿、排尿困难,体检发现肾结石等。
  • 体检发现高尿酸血症。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120:

  • 痛风急性发作。
  • 剧烈腰痛、血尿等。

建议就诊科室

  • 风湿免疫科
  • 内分泌科
  • 泌尿外科

医生如何诊断痛风性关节炎?

当医生怀疑是风湿性关节炎的时候,将通过详细的病史询问、查体,结合抽血化验、尿液检测和影像学检查的结果综合判断,确诊痛风性关节炎。

具体介绍相关检查:

  • 血尿酸:常规辅助检查,尽管高尿酸血症是痛风的一个临床特点,但在痛风急性发作期,血尿酸水平可能下降至正常范围,所以即使血尿酸水平正常也不能排除痛风的诊断。
  • 尿尿酸:24 小时尿尿酸的排泄总量对于寻找高尿酸血症的病因非常重要。成人无嘌呤饮食时,24 小时尿酸排泄量达 600 毫克(mg)属于正常范围,800~1000 毫克为临界点,大于 1000 毫克为尿酸排泄增加。
  • 肝肾功能、血脂、血糖:常规抽血检查,评估是否损害到泌尿系统,是否存在代谢综合征等,同时进行用药前评估,便于检测肝肾功能变化。
  • 关节滑液检测:关节滑液,或痛风石中检测到尿酸盐晶体是诊断痛风的金标准。关节滑液还需进行体液常规,体液生化及细菌培养以排除感染。
  • X 线:早期发作时,X 线显示正常或仅表现为受到影响的关节周围软组织肿胀。在慢性痛风性关节炎中,可逐步出现关节破坏,表现为:关节间隙狭窄、骨侵蚀、穿凿样、虫蚀样透明缺损等。关节周围可出现不规则骨质增生。
  • 关节超声:便于早期发现痛风性关节炎损害程度,对于诊断和监测疾病及治疗反应至关重要。双轨征和暴雪征是痛风性关节炎的特征性表现。
  • 双能(源)CT:作为一种快速、无创的检测手段,直观且精确显示出沉积在关节、肌腱、韧带和软组织中的尿酸盐晶体,可以区分组织与关节周围尿酸盐结晶,具有诊断价值。

医生可能询问患者哪些问题?

  • 有哪些症状?发作了几次?什么时间出现?一般持续多久?影响到了哪些部位?疼痛程度如何?
  • 有无高尿酸血症?是否有高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病等?有无家族史?
  • 发病前有无进食海鲜、火锅、饮酒等高嘌呤饮食?是否剧烈活动、受凉等?
  • 有没有腰痛、血尿、尿中泡沫增多等情况?
  • 是不是接受过降尿酸治疗?

患者可以咨询医生哪些问题?

  • 痛风性关节炎能自己恢复吗?
  • 痛风性关节炎会遗传吗?
  • 日常生活中需要注意什么?
  • 是否会有其他并发症?
  • 痛风石会消失吗?

日常

痛风患者需要调整生活方式,包括饮食控制、减少饮酒,肥胖者需减轻体重等;其次是控制痛风相关伴发病及危险因素,如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟。

具体日常注意事项如下:

  • 限酒:任何类型的酒精(包括啤酒与白酒)摄入都会增加痛风急性发作的风险。
  • 减少高嘌呤食物的摄入:大量食用肉类、海鲜(如贝类)、动物内脏会引起血尿酸水平增高,增加痛风急性发作风险;而食用大量乳制品和植物蛋白可减少痛风发作的风险,建议饮食中包含脱脂奶和(或)低脂奶;痛风患者可以食用高嘌呤的新鲜蔬菜和黄豆、豆浆、豆腐等新鲜豆制品,不会增加血尿酸,痛风患者可以食用。
  • 防止剧烈运动或突然受凉:剧烈运动是我国男性和女性痛风患者发作的第三位诱因。突然受凉是女性痛风发作的第二位诱因,是男性的第五位诱因。
  • 减少富含果糖饮料的摄入:含糖饮料(包括含果糖饮料,如橙汁和苹果汁)是新发现的痛风危险因素。痛风患者可以吃果糖含量较低的水果,如青梅、青瓜、西瓜、椰子水、葡萄、草莓、樱桃、菠萝、桃子、李子、橄榄等;应尽量少吃果糖含量较高的水果,如苹果、无花果、橙子、柚子、荔枝、柿子、桂圆、香蕉、杨梅、石榴等。
  • 大量饮水(每天 2000 毫升以上):饮水过少是高尿酸血症和痛风的危险因素。建议痛风患者每天饮水量维持在 2000 毫升以上,具体可以饮水、茶、不加糖的咖啡,避免饮用含糖饮料、果汁、浓汤。每天饮水超过 2500 毫升的痛风患者可缩短痛风关节炎症状缓解时间;有尿路结石病史的痛风患者,每天喝水应超过 2000 毫升,避免脱水。
  • 控制体重:肥胖是痛风的独立危险因素。痛风患者应控制体重,尤其是肥胖者,应控制在正常体重指数(体重[公斤]/身高[米]的平方)18.5~24 内。对于超重者,应鼓励调整饮食以达到体重逐步减轻并且之后维持该状态。
  • 增加新鲜蔬菜的摄入:经常性食用新鲜蔬菜是痛风发病的保护因素,应养成食用富含蔬菜和纤维的饮食习惯。
  • 规律饮食和作息:饮食不规律、作息不规律的人发生痛风或高尿酸血症的风险会相应增加。
  • 规律运动:痛风患者进行规律运动后,体重指数、腰围、甘油三酯、血糖、血尿酸、痛风发作次数均可改善;痛风患者适合的运动包括游泳、步行和骑自行车。需要注意的是,痛风急性发作期应停止运动,避免加重疼痛。
  • 禁烟:吸烟和被动吸烟,都是发生痛风或高尿酸血症的高危因素。

痛风性关节炎介绍

痛风性关节炎是单钠尿酸盐沉积导致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症相关,属代谢性风湿病范畴。

  • 不同国家发病率不一,美国为 3.76%,英国 2.49%,目前我国患病率 1%~3%,呈逐年上升趋势。多发于 40~60 岁男性,我国痛风患者平均年龄 48.28 岁,男女比例为 15∶1。
  • 尿酸是嘌呤代谢的最终产物,所以在嘌呤代谢过程中任何一个环节出现异常,导致尿酸增多,或尿酸排泄障碍,都可能引起高尿酸血症。
  • 目前已知多种易感基因与痛风相关,这些遗传变异多与肾脏排泄尿酸的能力相关。研究显示,痛风性关节炎与家族性高尿酸血症密切相关。
  • 根据病程,痛风可分为 4 期:无症状高尿酸血症期、痛风性关节炎急性发作期、痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎期。
  • 治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗的总原则是调整生活方式,其次是控制痛风相关伴发病及危险因素。
  • 痛风是一种可治愈的疾病。预防发作和治疗均有很好的疗效,但目前存在的问题是大部分患者痛风治疗不规范。如果及早给予正规治疗,多数痛风患者可正常工作生活。

美国痛风性关节炎治疗

一旦确诊痛风性关节炎,医生会立即对患者进行健康宣教,纠正患者不健康的生活方式和习惯。同时制定个性化治疗方案,缓解痛风性关节炎的急性发作,避免短期内血尿酸水平的大幅度波动。

非药物治疗

  • 痛风患者非药物治疗的总原则是调整生活方式,包括饮食控制、减少饮酒及肥胖者减轻体重等;其次是控制痛风相关伴发病及危险因素,如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟。

药物治疗

急性痛风发作的抗炎药物治疗:

  • 目前痛风急性发作期的一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药。当秋水仙碱和非甾体抗炎药存在治疗禁忌或治疗效果不佳时,也可考虑短期应用糖皮质激素抗炎。若单药治疗效果不佳,可选择上述药物联合治疗。
    • 秋水仙碱:秋水仙碱应在痛风急性发作最初的12 小时内使用,超过36 小时后疗效显着降低。秋水仙碱不良反应随剂量增加而增加,常见有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应。
    • 非甾体抗炎药:对缓解关节疼痛和肿胀非常有效,常用药物:吲哚美辛、双氯芬酸、依托考昔等。
    • 糖皮质激素:主要用于严重急性痛风发作伴有较重全身症状。对秋水仙碱、非甾体抗炎药治疗无效,或有使用禁忌证及肾功能不全患者,能够起到与非甾体抗炎药相同的疗效。应用糖皮质激素注意监测高血压、高血糖、高血脂、水钠潴留、感染、胃肠道风险、骨质疏松等不良反应。

降尿酸药物治疗:

一般痛风患者的降尿酸治疗目标为血尿酸小于360 微摩尔/升,并长期维持;若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作,降尿酸治疗目标为血尿酸小于300 微摩尔/升,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,再将治疗目标改为血尿酸小于60 微摩尔/升,并长期维持。临床上常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类,需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。

  • 主别嘌醇:抑制尿酸生成。别嘌醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性皮炎。 HLA—B*5801 基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全,是别嘌醇发生不良反应的危险因素。
  • 非布司他:抑制尿酸生成,对不能耐受别嘌醇或肾功能损害,使用别嘌醇剂量不足,难以达到治疗目标时,可选择非布司他。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。

  • 苯溴马隆:促进尿酸排泄。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。

  • 丙磺舒:促进尿酸排泄。大剂量的丙磺舒具有中枢神经系统毒性。

  • 碱化尿液药物治疗:接受降尿酸药物,尤其是促尿酸排泄药物治疗的患者及尿酸性肾石症患者,可增加尿中尿酸溶解度。其中,碳酸氢钠适用于慢性肾功能不全,合并高尿酸血症和/或痛风患者。其他碱化尿液药物包括:枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾和枸橼酸钠等。

手术治疗

  • 痛风石:痛风性关节炎患者,经降尿酸治疗后,血尿酸持续达标者,其痛风石可逐渐减少、甚至消失,一般无需手术治疗。如痛风石局部合并皮肤溃疡、感染,或严重关节损害伴功能障碍(如不能穿鞋或戴手套、行走困难等),产生压迫症状、窦道形成、影响美观时,可考虑手术切除痛风石。单纯痛风石切除治疗的手术后并发症较多,可出现切除部位皮肤愈合不良、坏死等。
  • 尿酸性肾石症:尿酸性肾石症治疗可采用排石疗法、体外冲击波碎石和/或手术治疗。

注意事项:

  • 预防急性痛风发作:血尿酸水平波动易诱发痛风急性发作,痛风患者初始降尿酸治疗时,应使用药物预防痛风发作。首选口服小剂量秋水仙碱。对不能耐受秋水仙碱患者,可考虑使用低剂量非甾体抗炎药,注意胃肠道副作用。秋水仙碱和非甾体抗炎药疗效不佳或存在使用禁忌时,改用小剂量泼尼松或泼尼松龙(小于等于10 毫克/天)。预防治疗维持3~6 个月,根据患者痛风性关节炎发作情况酌情调整。
  • 治疗并发症:痛风除了对关节造成损伤外,尿酸盐也可沉积在泌尿系统,导致急性或慢性尿酸性肾病、尿酸性尿路结石,肾脏疾病可影响尿酸排泄,进一步加重肾脏疾病。痛风常伴发代谢综合征中的一种或数种,如高血压、高脂血症、肥胖症、2 型糖尿病等,应积极治疗。

疾病发展和转归

痛风是一种可治愈的疾病。基于对于痛风病因和发病机制的研究较为清楚,目前痛风的诊断并不困难。预防发作和治疗均有很好的疗效,但目前存在的问题主要是大部分患者痛风治疗不规范。如果及早给予正规治疗,大部分痛风患者可正常工作生活。对于慢性痛风性关节炎或存在痛风石的患者,积极降尿酸后痛风石可缩小或消失,关节及相关脏器功能可得到部分缓解。但患者发病年龄小、阳性家族史、血尿酸显着增加、痛风发作频发、伴发高血压、糖尿病及肾脏病变的患者,提示治疗后的效果可能不太好。

导致痛风性关节炎的因素

痛风性关节炎的病因和发病机制,目前还不十分清楚。

痛风性关节炎的常见原因有哪些?

高尿酸血症:尿酸生成和/或排泄平衡出现紊乱,可导致血尿酸异常增加。

  • 尿酸生成增加:血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响。饮食是引起血尿酸增加的重要因素,高嘌呤饮食是日常嘌呤的主要来源。多种疾病可以导致血尿酸增加,特别是红细胞、淋巴细胞、髓细胞更新加快的相关疾病,包括:自身免疫性疾病、溶血贫血、骨髓增生异常综合症、白血病淋巴瘤浆细胞病、部分实体肿瘤及肿瘤溶解综合征等,引起核酸转化增加,导致血尿酸增加。此外,剧烈及长时间运动、癫痫持续状态、急性心梗、脓毒血症等可引起血尿酸一过性(短时间一次性)增加。
  • 尿酸的排泄减少:多种继发因素也可导致尿酸排泄降低。其中年龄和性别是关键因素,儿童血尿酸很低,青春期血尿酸水平显著增加,男性水平显著高于女性,而女性在绝经期后雌激素水平下降。各种原因导致的急性或慢性肾功能不全,均可导致尿酸排泄下降。另外,血容量不足,部分代谢或内分泌疾病如:甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进,肥胖等均可引起血尿酸增加。部分药物可导致尿酸排泄下降,常见的药物包括:利尿剂、低剂量水杨酸类药物、降脂药、吡嗪酰胺等。

遗传因素。

  • 流行病学及家系调查显示痛风具有家族性,其家族发病率为 11~80%。
  • 英国和美国研究显示,40% 的痛风患者有家族史。
  • 目前已知多种易感基因与痛风相关,这些遗传变异多与尿酸的排泄能力相关。研究显示 SLC22A12,SLC17A1,SLC17A3,SLC2A9/GLUT9 及 ABCG2 等基因变异,与家族性高尿酸血症密切相关。

哪些人容易患痛风性关节炎病?

  • 高尿酸血症患者,包括原发及各种其他因素导致的继发性高尿酸血症。
  • 腹型肥胖、高血压血脂异常、糖代谢异常的人。
  • 有痛风家族史的人。

痛风性关节炎症状

早期痛风的临床表现主要为关节及其附属器官的急性炎症反应,少数患者也可能会影响到肾脏、结缔组织、心脏及血管。慢性痛风则以痛风石为主要临床表现。

痛风性关节炎的常见症状有哪些?

痛风性关节炎在不同时期的常见症状包括:

  • 无症状高尿酸血症期:患者仅血尿酸水平升高超过 420 微摩尔/升(μmol/L),没有明显症状。
  • 痛风性关节炎急性发作期:首次急性发作以单关节为主,最常发作的关节是第一跖趾关节。发作急骤,出现关节红、肿、热、痛同时伴有功能障碍。急性发作能够自愈,部分患者在数小时或 1~2 天内缓解,部分患者可持续数天或数周。
  • 痛风性关节炎发作间歇期:进入间隙期患者没有明显症状。
  • 慢性痛风性关节炎期:慢性期会出现痛风石。痛风石可沉积在身体的不同部位,最常见的情况是出现在第一跖趾关节、跟腱、腓骨肌腱、耳廓、鹰嘴囊和指垫等。痛风石突出皮肤表面呈黄白色,大小不一,开始出现时摸着较软,皮肤菲薄易破溃,破溃后可排出白色糊状物。痛风石会导致关节畸形。尿酸盐晶体偶尔可沉积在心肌、心瓣膜、心脏传导系统及眼等部位。

痛风性关节炎可能会引起哪些并发症?

痛风性关节炎可能合并代谢综合征,进展过程中,可能出现痛风性肾病。

  • 痛风性肾病:肾脏疾病是除关节以外,高尿酸血症常见的并发症。早期仅表现为间歇性蛋白尿和显微镜下血尿,随着病情进展,逐渐出现持续性蛋白尿,夜尿增多,高血压,血尿素氮增加,后期发展为肾功能衰竭。40% 高尿酸血症患者会出现尿酸性肾结石。
  • 代谢综合征:代谢综合征是以腹型肥胖、高血压血脂异常、糖代谢异常、微量白蛋白尿等多种疾病状态在个体聚集为特征的一组临床症候群,存在多种导致动脉粥样硬化的危险因素,最终导致心脑血管疾病的发生和发展。 常与痛风伴发,目前高尿酸血症与痛风已列入代谢综合征范畴。

痛风性关节炎预防

针对危险因素积极地进行早期干预,可以有效地预防痛风的发生。

具体预防方法见日常注意事项,主要为:

  • 限制高嘌呤饮食。
  • 大量饮水。
  • 戒烟戒酒。
  • 规律运动。
  • 避免着凉和运动损伤。
  • 避免使用升尿酸药物。
  • 积极治疗代谢异常性疾病、心脑血管疾病、慢性肾脏病等基础疾病。