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弓形体脑病

弓形体脑病是由刚地弓形体原虫引起的一种脑部寄生虫病,是弓形体病致死的主要原因。由于弓形体的感染途径不同,可分为先天和后天获得性两种。因血脑屏障可阻止抗体进入中枢神经系统,故约有 50% 的弓形体病伴有脑弓形体病。人群感染极为普遍,据血清学调查,全球约 20 亿人感染,欧美地区人群抗体阳性率为 25%~50%,少数发达国家高达 80% 以上。中国阳性率 7.88%,孕妇阳性率 10% 以下。随着宠物饲养增多,感染率呈上升趋势。艾滋病合并弓形虫感染概率为 20%~80%。免疫功能低下者,特别是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,弓形体感染常引起中枢神经系统感染。主要分为后天型弓形体脑病和先天型弓形体脑病。主要症状为发热、肌痛、乏力、淋巴结及肝脾肿大。也可出现脉络膜炎、虹膜炎、视网膜炎等,颅压增高者可出现头痛、恶心、呕吐、眼底视乳头水肿,脑实质损害者可出现偏瘫、失语等。主要治疗药物包括磺胺嘧啶、乙胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、SMZ/TMP 和克林霉素。免疫功能低下者,尤其是艾滋病患者弓形体脑病预后较差,易造成全身播散。先天性弓形体脑病预后差,容易导致胎儿畸形和死亡。

就医

如患者是免疫功能低下的患者,血清学弓形虫抗体阳性,并出现有脑膜炎、弥散性脑病、癫痫发作、颅内占位病变或精神异常等表现者应就医。

哪些情况需及时就医?

如出现以下情况应及时就医:

  • 艾滋病患者出现高热、头痛、恶心、呕吐等症状时。
  • 接受免疫抑制剂者,恶性肿瘤、器官移植等患者出现头痛、呕吐、嗜睡等症状时。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120:

  • 免疫功能低下患者出现昏迷癫痫发作、大小便失禁等症状时。

建议就诊科室

  • 感染科
  • 神经内科

医生如何诊断弓形体脑病?

弓形体脑病的诊断比较困难,在脑组织、脑脊液中找到游离的或细胞内滋养体可以明确诊断。但由于虫体很小,即使用特殊染色也难识别,敏感性较差。在组织中找到包囊或培养分离到弓形虫,只能说明既往感染,必须辅以高滴度的抗体才能诊断为活动性感染。

常用辅助检查包括:

  • 脑脊液检查:弓形体脑炎患者脑脊液检查多显示球蛋白试验阳性,细胞数稍增高,一般为 100~300×106/L,以淋巴细胞为主,蛋白含量增加,葡萄糖含量正常或下降。
  • 直接镜检:脑脊液、淋巴结、脑活检中查到弓形体滋养体即确诊。找到弓形体滋养体或包囊(即速殖子),即可诊断弓形体的急性感染,但阳性率不高,使用弓形体抗血清的过氧化物免疫酶标记法,可以提高阳性检测率,且具有良好的敏感性和特异性。
  • 血清和脑脊液抗弓形体抗体检查:速殖子可溶性抗原(胞质抗原)和包膜抗原,前者抗体出现较早,而后者抗体出现较晚。检测抗体难以区别现症感染或以往感染,可根据抗体滴度的高低及复查有无 4 倍增长加以判断。艾滋病患者弓形体病多是潜伏性感染复发,不出现 IgM 抗体,不到 1/3 的患者 IgG 滴度增高,抗体检测价值不大,仅用于识别弓形体病的高危患者,以进行一级预防。
  • 聚合酶链反应(PCR)方法:是近年来用于检测先天性弓形体病的一种方法。具有特异、敏感和快速等优点,但易出现假阳性。脑脊液弓形体 PCR 检测特异性高,但敏感性低,尤其在启动抗弓形体治疗者。
  • 头颅 CT 检查:对于弓形体脑病的诊断有重要价值。CT 结果常显示见单个或多个等或低密度病灶,增强扫描呈环状或结节样增强。最常受累的部位是基底核,其余依次为额叶、顶叶、枕叶、颞叶、小脑、半卵圆区和丘脑。
  • 头颅 MRI 检查:表现为颅内多发长 T1 和长 T2 信号。T1 加权图像上呈现较小的椭圆形低信号,其内可有或无小斑点状高信号,周围环绕水肿所致的高信号区。T2 加权图象上呈现较小的椭圆形低信号,内有点状高信号,周围水肿带呈高信号。

医生可能询问患者哪些问题?

  • 既往有哪些疾病?比如是否有恶性肿瘤化放疗、使用过免疫抑制剂、做过器官移植,或有没有 HIV 感染等?
  • 是否接触过猫、狗、猪、羊、鼠等动物?
  • 是否生食过海鲜,如牡蛎、哈喇、蚌类等?
  • 是否有头痛、发热、恶心、呕吐、意识障碍癫痫、大小便失禁、走路不稳等?
  • 是否检测过 CD4 细胞绝对计数?

患者可以咨询医生哪些问题?

  • 我做过肿瘤化疗,现在感到头痛、恶心、呕吐,会有弓形体感染吗?
  • 我家里养猫,现感觉头痛,需要进行弓形体检测吗?
  • 我有 HIV 感染,CD4 计数很低,是否应该检测弓形体抗体?
  • 我进一步该如何治疗?

日常

弓形体脑病发病往往症状比较严重,应密切观察与监测患者生命体征,观察药物不良反应,注意饮食管理,禁止吃生的肉类以及未消毒的奶类饮品。

具体日常注意事项如下:

  • 食物的选择:选择营养丰富易于消化的事物,多食瘦肉、肝、蛋、新鲜蔬菜及水果,根据患者口部功能的发展,由流食、半流食至固体事物逐渐改变质地,做到合理饮食,定时定量,防止营养不良及消化不良。
  • 饮食营养补充:饮食方面要注意,少量多餐,每天饮 1~2 次淡盐水,以补充水和电解质,饮食要热量、高蛋白、高脂肪、高纤维素、含多种维生素,多种微量元素的平衡膳食。
  • 注意观察意识、瞳孔的变化及生命体征的变化,观察药物不良反应。
  • 对患者进行安全护理,保持大便通畅,做好口腔护理及皮肤护理,加强肢体功能锻炼,进行心理及健康教育。

弓形体脑病介绍

弓形体脑病是由刚地弓形体原虫引起的一种脑部寄生虫病,是弓形体病致死的主要原因。由于弓形体的感染途径不同,可分为先天和后天获得性两种。因血脑屏障可阻止抗体进入中枢神经系统,故约有 50% 的弓形体病伴有脑弓形体病[1]

  • 人群感染极为普遍,据血清学调查,全球约 20 亿人感染,欧美地区人群抗体阳性率为 25%~50%,少数发达国家高达 80% 以上。中国阳性率 7.88%,孕妇阳性率 10% 以下。随着宠物饲养增多,感染率呈上升趋势。艾滋病合并弓形虫感染概率为 20%~80%[2]
  • 免疫功能低下者,特别是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,弓形体感染常引起中枢神经系统感染[2]
  • 主要分为后天型弓形体脑病和先天型弓形体脑病。
  • 主要症状为发热、肌痛、乏力、淋巴结及肝脾肿大。也可出现脉络膜炎、虹膜炎、视网膜炎等,颅压增高者可出现头痛、恶心、呕吐、眼底视乳头水肿,脑实质损害者可出现偏瘫、失语等。
  • 主要治疗药物包括磺胺嘧啶、乙胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、SMZ/TMP 和克林霉素。
  • 免疫功能低下者,尤其是艾滋病患者弓形体脑病预后较差,易造成全身播散。先天性弓形体脑病预后差,容易导致胎儿畸形和死亡。

美国弓形体脑病治疗

弓形体脑病以药物治疗为主。目前用于弓形体脑病的药物包括:磺胺嘧啶、乙胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、SMZ/TMP 和克林霉素。对于艾滋病病毒感染者,若尚未开始抗艾滋病病毒药物治疗,则需尽快启动高效联合抗反转录病毒治疗( HAART),俗称鸡尾酒疗法。药物对包囊无效,停药后易复发,需要维持治疗。

药物治疗

  • 磺胺嘧啶 1.0 克,4 次/日,口服或肌注。磺胺异恶唑,1~2.0 克,4 次/日与磺胺增效剂(TMP)合用可增强疗效。
  • 乙胺嘧啶成人日剂量为 50 毫克(儿童 1 毫克/千克)分次服用,疗程 1 月。
  • TMP5 毫克/千克+ SMZ25 毫克/千克,每日两次。
  • 阿伐托醌 1500 毫克口服,每日两次+磺胺嘧啶。
  • 阿伐托醌 1500 毫克,每日两次口服。
  • 乙胺嘧啶(联合甲酰四氢叶酸)+阿奇霉素 900~1200 毫克口服,每日一次。

维持治疗

  • 乙胺嘧啶 25~50 毫克/日,联合磺胺嘧啶 2~4 克/日,甲酰四氢叶酸 10~25 毫克/日。
  • 克林霉素 600 毫克每 8 小时一次,联合乙胺嘧啶 25~50 毫克/日+甲酰四氢叶酸 10~25 毫克/日。
  • TMP-SMZ 1 片每日两次。
  • 阿伐托醌 750~1500 毫克口服,每日两次+(乙胺嘧啶 25 毫克+甲酰四氢叶酸 10 毫克)口服,每日一次。
  • 阿伐托醌 750 毫克~1500 毫克口服,每日两次+磺胺嘧啶 2~4 克/日。
  • 阿伐托醌 750~1500 毫克口服,每日两次。

当 CD4 计数升至 200 个/微升且超过 6 个月,可终止维持期治疗,如 CD4 计数低于 200 个/微升,需重新启动维持治疗。

其他治疗

  • 并发脉络膜视神经炎者,加服强的松或地塞米松。
  • 免疫功能低下者,加用左旋咪唑或转移因子。
  • 癫痫发作、颅压增高和瘫痪者,给予相应治疗。

疾病发展与转归:

  • 弓形体脑病预后较差,死亡率高,尤其是成人免疫功能缺陷,全身播散者。艾滋病患者积极抗艾滋病病毒治疗,达到免疫重建者预后良好,存活率高。
  • 本病治疗后易复发。

导致弓形体脑病的因素

弓形体脑病是由刚地弓形虫感染所致,其严重程度取决于虫体与宿主的相互作用。机体免疫功能低下时,静止的潜伏性感染可再活动,造成弓形体脑病及严重的全身播散性感染。

弓形体脑病的常见病因有哪些?

  • 获得性弓形体脑病主要经口感染;因食入未煮熟的含有弓形虫包囊和假包囊的肉、蛋、未消毒的奶而感染。
  • 弓形体脑病可经皮肤、黏膜损伤处或经输血、器官移植而感染。
  • 接触被猫粪中感染性卵囊污染的食物和水,土壤、水源也为重要的传播途径。
  • 可通过接触节肢动物(蝇、蟑螂)携带卵囊而感染。
  • 猫、狗等痰和唾液中的弓形体,可通过逗玩、被舔等密切接触传染。
  • 实验室工作人员和尸体解剖受伤时亦可感染。
  • 可通过输血及器官移植而传播。

哪些人容易患弓形体脑病?

  • 人类对弓形体普遍易感,职业、生活方式、饮食习惯与弓形体感染率有密切的关系。
  • 动物饲养员、屠宰工人、肉类加工厂工人、猎人、医务人员、兽医等易受感染。
  • 新感染的孕妇,其胎儿感染率较高。
  • 接受免疫抑制剂者、恶性肿瘤、器官移植和艾滋病等免疫功能低下的患者,均易感染弓形体脑病,且多呈显性感染。
  • 生食海鲜,例如牡蛎、哈喇、蛙类等,是引起急性弓形体脑病的危险因素。

弓形体脑病症状

先天性弓形体脑病主要表现为小头畸形、精神运动障碍;获得性弓形体脑病,主要表现为弥漫性脑炎脑膜炎、脑膜脑炎癫痫发作和精神异常等[1]

弓形体脑病常见症状有哪些?

  • 先天性弓形体脑病以小头畸形、无脑儿、脑积水、大脑钙化灶为多见,伴精神、运动障碍
  • 获得性弓形体脑病主要表现为弥漫性脑炎脑膜炎、脑膜脑炎癫痫和精神异常等。弓形体脑炎和脑膜脑炎可呈急性或亚急性。症状体征有高热、头痛、嗜睡、昏迷、偏瘫、失语、视野缺损、癫痫发作、脑膜刺激征颅内高压、精神障碍、脑神经损害等,也可表现脑干、小脑或基底核等。
  • 急性弓形体脑病脑损害呈弥漫性,亚急性者多为局灶性脑损害,后逐渐发展至脑部弥漫性损害,其表现因病灶与严重程度各异。

弓形体脑病可能会引起哪些并发症?

弓形体脑病的进展过程,可能出现的危害和结局是造成全身播散,累及多器官。常见的并发症包括:

  • 视网膜脉络膜炎:弓形虫感染可引起多组织、多器官损害,常常累及一些重要脏器如眼,其中以视网膜脉络膜炎多见。
  • 全身脏器播散:若患者抵抗力下降造成弓形虫急性播散,常可引起肝炎、肺炎、广泛性肌炎、心包炎、肾炎、关节炎和腹膜炎等。
  • 流产、死产、早产、胎儿发育异常:孕妇被感染后常可引起流产、早产或死产。存活婴儿可有脑积水小头畸形、智力缺陷等发育异常。

弓形体脑病预防

预防主要是控制传染源,如控制病猫。切断传播途径,加强对艾滋病患者的预防。

具体预防方法如下:

  • 控制病猫,加强对家畜、家禽和可疑动物的监测和隔离。
  • 加强肉类检疫、饮食卫生和养猫的管理,不吃生或半生的肉、未消毒的奶制品,并对孕妇定期作弓形虫常规检查,以防止先天性弓形体病的发生。
  • 弓形体阴性的艾滋病患者应避免弓形体感染。不吃生肉或未煮熟肉类以及生的贝类。不养宠物,不接触猫类。接触生肉和土壤后要洗手。
  • 血清弓形体抗体阳性的艾滋病患者,当 CD4 计数<100/微升时,应开始药物一级预防。常选用 TMP/SMZ 每日 1 片,或每周 3 次,每次 2 片。不能耐受者可选用乙胺嘧啶 25 毫克/周,联合氨苯砜 100 毫克,每周 2 次,或阿伐托醌[3]
  • 血清弓形虫抗体阴性的艾滋病患者,当 CD4 计数<100/微升时,要重新测定弓形体抗体,若抗体阳性,也要开始进行一级预防。当 CD4 计数>200/微升超过 3 个月时,可停止二级预防[3]

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