临床观察和身体检查有助于识别上述明显的GSD1或GSD2症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：

GSD1 型

• 血液检查：血生化检查可发现低血糖、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症等。GSD1b 型患者还有反复或持续外周血白细胞和中性粒细胞减少。
• 影像学检查：
  • 腹部超声/CT：肝脏肾脏体积增大、弥漫性病变、肾或输尿管结石。
  • 心脏超声：少数患者心脏超声异常。
  • 头部 MRA：（极少病例）颈内动脉、大脑中动脉和基底节动脉等狭窄，伴脑血管病变。
• 基因检测：G6PC 或 SLC37A4 基因的纯合或复合杂合致病突变。
• 其他检查：
  • ​​​​​​​肝脏组织病理学检查可发现大量糖原聚集。
  • 酶活性测定：肝细胞葡萄糖-6-磷酸酶或葡萄糖-6-磷酸转移酶活性降低。
  • 肾功能检查可发现肾功能损伤^[3]。

 GSD2 型

• 身体检查：肌无力。
• 血清肌酶测定：血清肌酸激酶轻中度升高。
• 超声心动图：（GSD2 婴儿早发型）心脏扩大、心肌肥厚。
• 肌电图检查：肌源性损害。
• 肌肉活检：（GSD2 晚发型）胞浆内大量空泡，PAS 染色糖原聚集，酸性磷酸酶活性增高。
• GAA 活性测定：外周血白细胞或皮肤成纤维细胞培养可发现 GAA 酶活性明显降低。
• 基因分析： GAA 基因的纯合突变或复合杂合致病突变，检出 2 个等位，可确诊^[4]。

哪些情况需要及时就医？

新生儿出现严重低血糖、喂养困难、大汗、苍白、嗜睡、嘴唇及指尖发紫、反应低下等危象时，应及时就医。

就诊科室

• 神经内科

医生如何诊断糖原累积病（I 型、II 型）？

GSD1 和 GSD2 的诊断需要结合临床表现、实验室检查及基因检测综合判断。

• 身高增长缓慢、肝脏明显增大，可考虑诊断。
• 典型生化改变（空腹低血糖、高乳酸血症、高脂血症和高尿酸血症等）。GSD1b 型患者还可有反复或持续性白细胞和中性粒细胞减少。
• 发现 G6PC 或 SLC37A4 基因 2 个等位基因致病突变，可确诊。
• GSD2 婴儿早发型：1 岁前起病、肌无力、心脏扩大、心肌肥厚、血清肌酸激酶升高。
• GSD2 晚发型：
  • 缓慢进展的肌无力。
  • 肌肉活检可见胞浆内大量空泡，PAS 染色糖原聚集，SBB 染色脂滴成分正常，酸性磷酸酶活性增高，有确诊意义。
  • 外周血白细胞或皮肤成纤维细胞培养，发现 GAA 酶活性明显降低是诊断的金标准。
  • 发现 GAA 基因 2 个等位基因致病突变，可确诊^[3]。
• 并发症：
  • GSD1 型的并发症包括肝腺瘤、慢性肾衰竭、痛风等。
  • GSD2 型的并发症主要是肺部感染。

医生可能询问患者哪些问题？

• 新生儿发育有无异常？
• 是否有喂养困难？
• 孩子平时是否嗜睡？嘴唇及指尖是否发紫？
• 孩子反应如何？呼吸是否正常？
• 孩子鼻子是否反复出血？
• 是否有腹泻、呕吐情况？
• 小便正常不正常？

患者可能询问医生哪些问题？

• 糖原累积病（I 型、II 型）是一种什么样的疾病？严重吗？
• 孩子怎么会得这种病？能治好吗？
• 这种病对孩子今后的生育能力有影响吗？
• 诊断需要做哪些检查？
• 目前都有哪些治疗方法？
• 这个病会遗传吗？如果生二胎，需要接受筛查吗？
• 日常该注意哪些事项呢？

• 注意该病的早期及初发症状，早发现早治疗，有益降低致死率，提高患者生活质量。
• 患者血糖管理至关重要，应该将饮食控糖、药物治疗以及适度运动相结合，多管齐下控制血糖。
• 关注该病并发症，坚持不懈对症治疗。
• 早期诊治可显著改善生活质量和延长带病生存期。

糖原累积病（Ⅰ 型、Ⅱ 型）（Glycogen Storage Disease Type I, Type II，简称 GSD1，GSD2）是因不同基因缺陷引起的一组糖原代谢障碍性疾病，均为常染色体隐性遗传病。GSD1 型又分为 GSD1a 和 GSD1b 两种亚型。GSD1a 是因 G6PC 突变引发肝脏葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致。典型表现为婴幼儿期起病的肝脏肿大、生长发育落后、空腹低血糖、高脂血症、高尿酸血症和高乳酸血症等。GSD1b 是因 SLC37A4 基因突变引发葡萄糖-6-磷酸转移酶缺乏所致。患者除了有 GSD1a 型表现之外，还可有粒细胞减少和功能缺陷的表现。

GSD2 又称庞贝病或酸性-α-葡糖苷酶缺乏症，是由 GAA 突变导致 α-1，4-葡萄糖苷酶缺陷，造成糖原堆积在溶酶体和胞质中，使心肌、骨骼肌等脏器损害。主要表现为喂养困难、运动发育迟缓、易疲劳、蹲起困难等。GSD2 根据发病年龄、受累器官、病情进展及严重程度又可细分为婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD）。

• 糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）（Glycogen Storage Disease Type I, Type II，简称 GSD1，GSD2）是因不同基因缺陷引起的一组糖原代谢障碍性疾病，均为常染色体隐性遗传病。根据突变基因不同，糖原累积病Ⅰ型（GSD1）又可分为 GSD1a 和 GSD1b 两种亚型。
• 糖原累积病目前根据酶缺陷的不同分为16型。大部分为常染色体隐性遗传，个别为X连锁遗传。
• 糖原累积病的分类、亚型及起病情况相对复杂，疾病症状、治疗方法以及预后都也有较大差异。
• 在国外，GSD1 型总发病率约为 1/100 000～1/20000，GSD1a 型占 80％；GSD2 型发病率 1/100000～1/14000。中国台湾约 1/50000。国内无准确的流行病学数据^[1]。

治疗原则：维持血糖正常、纠正代谢紊乱、减少或延迟严重并发症。

GSD1 型

• 营养：营养来源 60％～70％ 为糖类，10％～15％ 为蛋白质。限量进食含葡萄糖、蔗糖、乳糖和果糖的食物。
• 血糖管理：空腹血糖控制在 3.9～5.6mmol/L 范围内。
• 对症治疗：
  • 高脂血症：选择以麦芽糊精为主要糖类、不含乳糖的乳制品。不建议 10 岁以下的患者使用降脂药物。成年患者可用他汀类或贝特类降脂药物治疗。
  • 高尿酸血症：可用别嘌醇抑制尿酸合成。
  • 高乳酸血症：婴幼儿选择无乳糖奶粉。年长儿口服碳酸氢钠。
  • 肝腺瘤：治疗方法包括随诊观察、手术切除、射频消融和肝脏移植等。
  • 其他并发症：建议在相关专科医生指导下进行。

GSD2 型

• 酶替代治疗：可使用 rhGAA。
• 对症治疗：
  • 心血管系统：根据病情恰当使用地高辛、利尿剂及 ACE 抑制剂。
  • 呼吸系统：机器辅助呼吸（CPAP、BiPAP 等）治疗。
  • 控制感染：选择合适抗生素治疗。
  • 肌无力：运动康复治疗。
  • 改善饮食：建议高蛋白、地糖类饮食^[1][3][4]。

GSD1 型和 GSD2 型都与基因突变有关，呈常染色体隐性遗传。GSD1a 因基因 G6PC 突变导致 6-磷酸葡萄糖堆积所致。GSD1b 是因 SLC37A4 基因突变引发葡萄糖-6-磷酸转移酶缺乏所致。GSD2 则由 GAA 突变导致 α-1，4-葡萄糖苷酶缺陷。基因突变可致酸性-α-葡糖苷酶活性降低，糖原降解障碍，贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌细胞溶酶体内，导致细胞破坏和脏器损伤。目前已知突变超过 565 种^[2]。

糖原累积病的分类、亚型及起病情况相对复杂，疾病症状也有较大差异。

糖原累积病（I型、II型）有哪些症状？

GSD1 型

GSD1 型可以分为 GSD1a 型、GSD1b 型，以 GSD1a 型更常见。

• GSD1a 型症状：
  • 新生儿期：严重低血糖、喂养困难、大汗、苍白、嗜睡、嘴唇及指尖发紫、反应低下等。
  • 儿童期：脸颊肥胖、四肢瘦小、腹部膨隆、生长迟缓、抽搐、反复鼻出血、腹泻、呕吐等症状，极少数血尿、便血、反复骨折、贫血、痛风。
  • 青年期之后：痛风、骨质疏松症、贫血、肾脏病变、关节痛、反复骨折、面色苍白、乏力、少尿或无尿等。
  • 成年期（少数发病于成年）：痛风、高乳酸血症、酮血症、高脂血症等。
• GSD1b 型症状：除了与 GSD1a 型相似症状之外，还会出现：粒细胞减少和粒细胞功能障碍、反复感染、口腔溃疡、肛周溃疡和炎症性肠病等。

GSD2型

• 婴儿早发型：喂养困难、运动能力差、肌肉松软、无力、常在 1 岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。
• 晚发型（1 岁~60 多岁发病）：易疲劳、上下楼梯及蹲起困难、腰背痛，脊柱弯曲，脊柱僵直、突发呼吸衰竭（少数）^[2]。

两种类型的糖原累积病均为常染色体隐性遗传病，患者父母再生育时再发风险为25％。因此，遗传咨询、高风险胎儿产前诊断、新生儿筛查对于该病的预防都十分关键。