哪些情况需要及时就医？

• 发现孩子出现身材矮小、生长发育延迟、骨骼畸形、步态不稳、关节疼痛等情况时，应及时就诊，明确诊断，排除其他继发性骨骼发育不良因素。
• 出现严重脊柱畸形、压迫神经等症状时，应及时就诊。

建议就诊科室

• 骨科
• 产科

医生如何诊断骨骼发育不良？

产前超声诊断

产前超声很难将每种类型都鉴别开来，但是鉴别致死性和非致死性准确率高达 92%~96%。

• 致死性骨骼发育不良有其特征性的超声下表现如下：
  • 致死性侏儒超声表现为四肢长骨短（小于四个标准差），长骨弯曲，头大，前额突出，鼻扁平，窄胸，腹膨隆，70% 伴羊水多。
  • 软骨发育不良表现为四肢长骨极度短小（相对于致死性侏儒更短）、头大、胸窄、腹部大、骨骼骨化程度差，回声减低（特征性表现）。
  • 长骨不良 II 型表现为四肢长骨短，多处骨折，颅骨骨化差，颅骨变形。
• 非致死性骨骼发育不良表现为轻中度短肢，常于晚孕期，甚至出生后 2 岁时才被发现，四肢长骨短（低于正常两个标准差），部分长骨可见轻度弯曲，可合并轻中度胸窄，可合并其他系统畸形，如多指，足内翻，脊柱侧弯，小下颌等。

基因检测

通过提取母血中胎儿游离 DNA、羊膜腔穿刺取羊水或引产后取胎儿组织样本，提取基因组 DNA 进行高通量测序。对如 FGFR3、COL2A1 单基因相关或多基因相关的骨骼发育不良疾病的早期诊断，为临床处置提供重要依据，控制出生缺陷。

X 线

X 线可显示骨骼形态及骨质密度等，对骨骼发育不良进行初步诊断，包括：

• 颅盖大，前额突出，枕大孔变小而呈漏斗型。
• 长骨变短，骨干厚，髓腔变小。
• 下肢弓形，腓骨长于胫骨，上肢尺骨长于桡骨。
• 椎体厚度减少，四肢短小，脊柱全长减小相对不明显。
• 骨盆狭窄，骼骨扁而圆，各个径均小，髋臼向后移，有髋内翻，髋臼与股骨头大小不对称。
• 肋骨短，胸骨宽而厚。
• 肩胛角不锐利，肩胛盂浅而小等。

MRI

对于判断脊髓受压程度有较明确的价值。

医生可能询问患者或家长哪些问题？

• 是否有家族史？
• 有什么症状？严重程度如何？已经出现了多久？
• 平时能否进行日常活动？能够进行怎样的锻炼活动？日常生活有无影响？
• 心理状态如何？
• 在服用哪些药？曾经接受过什么治疗？

患者或家长可以咨询医生哪些问题？

• 疾病是否遗传？
• 家人需要做什么筛查吗？有无预防方法？
• 需要做什么检查？有哪些治疗方法？治疗效果如何？
• 疾病预后和转归如何？
• 日常生活中需要注意什么？
• 如何安排复查和随访？

因骨骼发育不良导致的各种骨骼畸形一旦形成，无法逆转，会影响活动功能及外形美观。因此患者日常生活中应注意保持积极乐观心态，在医生指导下进行正确适量的功能锻炼。

具体日常注意事项如下

• 适当适量的体育锻炼，均衡营养，增强肌肉力量，改善功能活动。
• 保持积极乐观心态。

疾病定义

骨骼发育不良是骨骼的结构性疾病，影响骨骼生长、形态和完整性的遗传性软骨和/或骨骼疾病，是继发于异常胚芽（孕第 6 周或前后）形成的疾病。

病因

骨骼发育不良的发生率约为 0.02%。病因尚未完全确定，属于遗传性疾病，多为常染色体显性遗传，但 85%~90% 患者可能还有自发突变。

分期分型

骨骼发育不良分为致死性和非致死性，致死性多数为死产；非致死性则造成身材矮小、各类骨骼畸形，如脊柱畸形、步态不稳、头颅畸形、关节活动受限、四肢短小等，同时还可伴智力低下、精神异常、癫痫等症状。

症状

主要症状为各类骨骼组织生长发育异常，如身材矮小、关节错位、头颅和四肢畸形、脊柱曲度异常、骨密度变化等等，有时合并其他系统畸形。

治疗

没有特效治疗方法，严重畸形可做手术，在一定程度上纠正畸形；压迫脊髓或神经根者，可手术减压，改善症状。

预后

在孕 10-11+4 周时，颈项透明层增厚可能是严重甚至致死性骨发育不良的表现，但非致死性骨骼发育不良，可能在孕 28 周内超声检查没有明显表现，甚至某些类型的骨骼发育不良在整个胎儿期都没有明显表现，大部分预后良好。

骨骼发育不良，目前没有特效治疗方法，无法治愈，严重畸形可做手术，在一定程度上纠正畸形；压迫脊髓或神经根者，可手术减压，改善症状。

手术治疗

• 骨骼发育不良导致严重畸形者，因畸形影响美观或为保存功能，可行截骨纠正手术在一定程度上纠正畸形。
• 压迫脊髓或神经根者，可手术减压，改善症状。
• 多发性骨疣可手术切除，防治发生骨疣骨折。
• 肿块过大影响活动、压迫神经血管或引发恶变，则需要手术切除。
• 多数性内生软骨瘤患者，因畸形影响美观或为保存功能，可手术纠正畸形或去除恶性变，可考虑手术切除并重建。

疾病发展和转归

致死性骨骼发育不良多在胎儿末期在子宫内死亡；非致死性骨骼发育不良目前没有有效治疗或干预手段。严重畸形影响功能或美观者可选择手术改善畸形，但大部分患者因身材矮小和骨骼畸形等影响外形，导致的一系列心理问题值得重视。

造成骨骼发育不良的原因是什么？

骨骼发育不良的病因尚未完全明确，无论男性、女性、甚至某些动物如犬、羊、鸡、牛等均可罹病，其中有家族因素，如家族中曾有数人发病，或数代均有人发病，故认为是遗传性疾病，多为常染色体显性遗传，但并非遗传可以解释所有病例，85%~90% 患者可能是自发突变的结果。

哪些人容易患骨骼发育不良？（危险因素）

有骨骼发育不良家族史的人

多数患者多有家族史，也就是家族中曾有数人发病或数代有人发病，目前大多数发病原因仍未明了，少部分可与基因突变有关。

例如，FGFR3 基因突变与软骨发育不良；COL2A1 突变导致软骨发育 2 型、软骨下发育、先天性脊椎骨骺发育不良、刀状和粘滞综合征；多个基因 SLC26A2、COMP、MATN3、COL9A1、COL9A2、COL9A3 等基因突变引起的多发性骨骺发育不良，但大部分类型目前仍未发现其发病机制。

围产期危险因素

有人认为围产期胎位不正、营养因素、反复外伤、机械因素等可能导致骨骼发育不良，但不足以说明其真正原因，大部分仍与遗传因素相关。

骨骼发育不良分为致死性和非致死性，致死性多数为死产，即胎儿末期已在子宫内死亡；非致死性则造成身材矮小、各类骨骼畸形，如脊柱畸形、步态不稳、头颅畸形、关节活动受限、四肢短小等。严重影响孩子的生长发育、身体形象、社会生活等，对孩子心理及家庭造成沉重负担。

骨骼发育不良的常见症状有哪些？

• 致死性骨骼发育不良：包括致死性侏儒、软骨发育不良、成骨不良 II 型、先天性低磷酸酯酶症、肢体屈曲症、骨骺点状发育不良、短肋多指综合征等。致死性骨骼发育不良胎儿多数为死产，即胎儿末期已在子宫内死亡。
• 非致死性骨骼发育不良：身材矮小是最主要、最常见的症状，几乎是每种类型的骨骼发育不良的特征，其中短肢侏儒症在软骨发育不良最为常见。多数表现为侏儒畸形，躯干长度与四肢长度不成比例，四肢短弯而粗，而躯干发育正常。
• 骨骼畸形：孩子随着生长过程，骨骼畸形将愈发明显。
  • 软骨发育不良的孩子，骨盆倾斜增宽，肢体短小，腿骨弯曲，胫骨内翻，故步态摇摆，可激发腰椎前凸和脊柱畸形，髋内翻，大腿外展受限，但孩子全身健康不受影响，智力发育正常；
  • 骨骺端发育不良的孩子，可表现为关节疼痛、脊柱侧弯、颌凸畸形、膝内翻等。

骨骼发育不良可能会引起哪些并发症？

非致死性骨骼发育不良在进展过程，会出现不同程度的骨骼畸形，甚至某些类型有恶变可能，如多数性内生软骨瘤。

骨骼发育不良为遗传性疾病，属于先天性疾病，没有特殊有效的预防方法。

重视产前检查，早期诊断致死性骨骼发育不良胎儿，有利于降低孕产妇风险，控制出生缺陷。