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地中海贫血

地中海贫血 (thalassemia) 是一组遗传性小细胞性溶血性贫血,特点为血红蛋白合成缺陷。最常见于祖籍地中海、非洲和东南亚的人群。血红蛋白有助于红细胞向体内各部分输送氧气,血红蛋白水平下降可导致贫血,引起虚弱和疲乏等症状。重度贫血可损伤器官,甚至致死。地中海贫血主要有两种类型:α 型和 β 型,其中 β 地中海贫血最为常见。如果你本人、或父母任何一方、或你的任何一个兄弟姐妹患有地中海贫血或携带地中海贫血基因,在你打算生育下一代时应慎重,建议在怀孕前进行遗传咨询,以判断孩子患病风险。轻型地中海贫血一般不会导致任何症状;中型或重型地中海贫血可导致贫血症状,例如虚弱、疲劳和气短。重型地中海贫血患儿可能生长缓慢,颅骨形状异常,进食困难,频繁发烧和腹泻。重型 β 地中海贫血患者的症状通常在出生后几个月内就开始显现,并且需要终生接受输血治疗和去铁治疗。如果不治疗,患儿多于 5 岁前死亡,若在婴幼儿期开始规范治疗,患儿可无明显症状,发育也基本正常。轻型地中海贫血是最常见的形式,一般不需要治疗。中型和重型地中海贫血可通过输血和叶酸补剂治疗。如果患者反复输血治疗,体内可能会摄入过多的铁,这会对患者的心脏和其他器官造成损伤。切勿服用含铁的维生素,不要摄入额外的维生素 C,它会增加对食物中铁的吸收。患者可每年接种流感疫苗,以预防重症感染,防止贫血恶化造成的严重后果。

地中海贫血症(thal-uh-SEE-me-uh)是一种遗传性血液病,其特征是血红蛋白减少,体内红细胞减少。血红蛋白是红血球中的物质,可以携带氧气。低血红蛋白和地中海贫血的红细胞可能会导致贫血,让你感到疲倦。

如果您有轻度地中海贫血,您可能不需要治疗。但是如果你的病症更严重,你可能需要定期输血。你也可以自己采取措施来应付疲劳,比如选择健康饮食和定期锻炼。

血液

地中海贫血检查

大多数中度至重度地中海贫血患儿在生命的头两年内出现体征和症状。如果您的医生怀疑您的孩子患有地中海贫血症,他或她可以使用验血确认诊断。

如果您的孩子患有地中海贫血症,验血可能会显示:

  • 低水平的红细胞
  • 小于预期的红细胞
  • 淡红色的血细胞
  • 红细胞的大小和形状各不相同
  • 红血细胞具有不均匀的血红蛋白分布,在显微镜下给细胞一个牛眼的外观

血液测试也可用于:

  • 测量孩子血液中的铁量
  • 评估他或她的血红蛋白
  • 进行DNA分析来诊断地中海贫血或确定一个人是否携带突变的血红蛋白基因

产前检查

测试可以在婴儿出生前完成,以确定他或她是否患有地中海贫血,并确定它可能有多严重。用于诊断胎儿地中海贫血的试验包括:

  • 绒毛膜绒毛取样。这项测试通常在怀孕第11周左右完成,并且需要取出一小块胎盘进行评估。
  • 羊膜穿刺术。这个测试通常在怀孕第16周左右进行,并且需要采集围绕胎儿的液体样本。

辅助生殖技术

一种将植入前基因诊断与体外受精相结合的辅助生殖技术可以帮助患有地中海贫血的家长或携带有缺陷血红蛋白基因的父母生下健康的婴儿。该程序涉及取回成熟的卵子并在实验室中用精子在盘中施肥。对胚胎进行缺陷基因检测,只有没有遗传缺陷的胚胎植入子宫。

地中海贫血症状

轻型地中海贫血一般不会导致任何症状。中型或重型地中海贫血可导致贫血症状,例如,患者可能会感觉虚弱,更容易出现疲劳、气短。重型地中海贫血患儿可能生长缓慢(无法正常生长发育),颅骨形状异常,进食困难,频繁发烧和腹泻。


地中海贫血患儿有哪些症状?

所有地中海贫血患者的症状是类似的,但严重程度存在差异。

重型 β 地中海贫血患儿出生不久后就开始发病,呈慢性进行性贫血,面色苍白,肝脾肿大,发育不良,常有轻度黄疸,症状随年龄增长而日益明显。

长期重度贫血使骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽;1 岁后颅骨改变明显,表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷,两眼距增宽,为地中海贫血特殊面容

长期重度贫血的患儿易并发支气管炎或肺炎。当并发含铁血黄素沉着症时,因过多的铁沉着于心肌和其他脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状。其中最严重的是心力衰竭,是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果,也是导致患儿死亡的重要原因之一。

血红蛋白H病 (HbH) 患者常有溶血性贫血的症状和脾肿大。


地中海贫血可能导致哪些危害?

  • 铁超负荷:地中海贫血患者体内的铁负荷过高,既可能是疾病所致,也可能是频繁输血所致。过多的铁会对心脏、肝脏和内分泌系统造成损害。内分泌系统包括生成各种激素的腺体,可调节全身各部的生理机能。
  • 感染:地中海贫血患者的感染风险上升。如果患者已切除脾脏,则感染风险尤为明显。
  • 骨骼畸形:地中海贫血可以使患者的骨髓腔扩张,致使骨骼变大。这会导致骨骼结构异常,尤其是脸部和颅骨。骨髓腔扩张还会使骨骼变得薄脆,增加骨折风险。
  • 脾脏肿大:脾脏帮助人体抵抗感染和过滤代谢废物,如老化或受损的血细胞。地中海贫血经常伴随着大量红细胞被破坏,导致患者出现脾肿大。脾肿大会使贫血进一步恶化,并可能缩短输注红细胞的寿命。如果患者的脾脏变得实在太大,医生会建议将其切除(脾切除术)。
  • 生长缓慢:贫血可使患儿生长发育缓慢。地中海贫血可能导致青春期延迟。
  • 心脏问题:例如充血性心力衰竭和心律失常,都可能和重型地中海贫血有关。

地中海贫血症状和症状可能包括:

  • 疲劳
  • 弱点
  • 苍白或淡黄色的皮肤
  • 面部骨骼畸形
  • 增长缓慢
  • 腹部肿胀
  • 黑尿

存在几种类型的地中海贫血,包括α地中海贫血,中间型地中海贫血和库利贫血。您体验的体征和症状取决于您的状况的类型和严重程度。有些婴儿在出生时表现出地中海贫血的症状和体征,而另一些则可能在出生后的头两年发育。一些只有一个受影响的血红蛋白基因的人不会遇到任何地中海贫血症状。

什么时候去看医生

如果您有任何担心您的体征或症状,请与您孩子的医生预约评估。

就医

有地中海贫血家族史、典型症状、小细胞溶血性贫血的患者,要怀疑地中海贫血并做进一步检查,检查项目包括溶血性贫血检测、外周血涂片、血红蛋白电泳以及基因检测等。


哪些情况下应及时就医?

重型地中海贫血通常在婴儿期就开始发病,因此,如果发现孩子有贫血的典型症状,例如面色苍白、生长发育缓慢,应引起警惕,及时就医检查。尤其是家族中已有人患地中海贫血,则在抚养下一代时更应注意孩子有无贫血状况。

就诊科室

  • 血液科
  • 儿科

医生如何诊断地中海贫血?

医生会根据患者的临床表现、血液学检查、地中海贫血基因检查及家族史等可进行确诊。

临床表现

地中海贫血特殊面容的典型临床特征为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷,两眼距增宽。

血液学检查

  • 血常规:血红蛋白低于正常,呈小细胞低色素性贫血。脾功能亢进时,白细胞和血小板减少。
  • 骨髓检查:红细胞系统增生明显活跃,以中、晚幼红细胞占多数,成熟红细胞改变与外周血相同。
  • 血红蛋白电泳:胎儿血红蛋白 (HbF) 显著增高是诊断重型 β 地中海贫血的重要依据;而HbH或Bart碎片提示为血红蛋白H病。

区域及家族史调查

医生会询问患儿的出生地,判断其是否来自地中海贫血高发区域。

医生还会对患儿父母进行检查,如果父母外周血象呈小细胞低色素性贫血,血红蛋白电泳呈现 HbF 含量升高,则孩子患地中海贫血的可能性很大。

基因诊断

有条件者应进行基因诊断。目前世界范围已发现 200 多种 β 基因突变类型,中国人中已发现 34 种,因此 β 地中海贫血的遗传缺陷具有高度异质性。不过,其中 5 种热点突变最为常见,约占突变类型的90%。


家长可以咨询医生哪些问题?

  • 孩子的症状最可能是什么原因引起?
  • 孩子需要进行哪些检查?
  • 有哪些治疗方案?我的孩子适合哪种方案?
  • 治疗后可能产生哪些副作用?该如何处理?
  • 孩子还具有一些其他疾病,如何一起治疗?
  • 饮食上需要注意什么?需要服用营养补充剂吗?

医生可能询问哪些问题?

  • 您家里还有其他人患有地中海贫血吗?
  • 您的籍贯在哪里?
  • 第一次发现症状是在什么时候?
  • 症状是持续性的还是偶发性的?有多严重?
  • 哪些情况下症状会有所改善?哪些情况下会加重?
  • 之前是否接受过治疗?服用过哪些药物?效果如何?

地中海贫血介绍

地中海贫血 (thalassemia) 是一组遗传性小细胞性溶血性贫血,特点为血红蛋白合成缺陷。最常见于祖籍地中海、非洲和东南亚的人群。血红蛋白有助于红细胞向体内各部分输送氧气,血红蛋白水平下降可导致贫血,引起虚弱和疲乏等症状。重度贫血可损伤器官,甚至致死。地中海贫血主要有两种类型:α 型和 β 型,其中 β 地中海贫血最为常见。

  • 如果你本人、或父母任何一方、或你的任何一个兄弟姐妹患有地中海贫血或携带地中海贫血基因,在你打算生育下一代时应慎重,建议在怀孕前进行遗传咨询,以判断孩子患病风险。
  • 轻型地中海贫血一般不会导致任何症状;中型或重型地中海贫血可导致贫血症状,例如虚弱、疲劳和气短。
  • 重型地中海贫血患儿可能生长缓慢,颅骨形状异常,进食困难,频繁发烧和腹泻。
  • 重型 β 地中海贫血患者的症状通常在出生后几个月内就开始显现,并且需要终生接受输血治疗和去铁治疗。如果不治疗,患儿多于 5 岁前死亡,若在婴幼儿期开始规范治疗,患儿可无明显症状,发育也基本正常。
  • 轻型地中海贫血是最常见的形式,一般不需要治疗。中型和重型地中海贫血可通过输血和叶酸补剂治疗。
  • 如果患者反复输血治疗,体内可能会摄入过多的铁,这会对患者的心脏和其他器官造成损伤。切勿服用含铁的维生素,不要摄入额外的维生素 C,它会增加对食物中铁的吸收。
  • 患者可每年接种流感疫苗,以预防重症感染,防止贫血恶化造成的严重后果。

导致地中海贫血的因素

地中海贫血是最常见的一种遗传性血红蛋白病,由血红蛋白合成失衡所致,可由一种或多种珠蛋白多肽链合成的缺陷而造成。如果本人、或父母任何一方、或任何一个兄弟姐妹患有地中海贫血或携带地中海贫血基因,在生育下一代时应慎重考虑,有必要在怀孕前进行遗传咨询,医生可以帮助判断孩子出生后的患病概率,及其疾病的严重程度。


β地中海贫血是什么原因导致的?

合成血红蛋白需要 α- 和 β- 珠蛋白。当合成 β- 珠蛋白 的 2 个基因中有 1 个或 2 个无法发挥正常功能,或仅能发挥部分功能时,就会形成 β 地中海贫血。

  • 如果患者带有 1 个功能损伤的基因,会发生轻度贫血,可能不需要治疗,这被称为轻型β地中海贫血。此种情况发生在患者从父母一方获得一个正常基因,从另一方获得一个地中海贫血基因。
  • 当患者带有 2 个功能损伤的基因时,就意味着从父母双方都获得了地中海贫血基因,此时就会发生中度或重度贫血症状。

α地中海贫血是什么原因导致的?

当合成血红蛋白 α- 珠蛋白的 4 个基因中有 1 个或多个发生缺失或功能受损时,就会导致α地中海贫血。

  • 当 1 个基因缺失或功能受损时:患者的红细胞可能小于正常细胞。一般不会有任何症状,也不需要接受治疗。患者属于无症状基因携带者。这就意味着患者本身不会出现病症,但可能将缺陷基因遗传给下一代。
  • 当 2 个基因缺失或功能受损时:患者会有非常轻微的贫血,但通常不需要治疗。这种情况称为轻型 α 地中海贫血。
  • 当 3 个基因缺失或功能受损时:患者会出现轻度至中度贫血。这种情况有时被称为血红蛋白 H 病 (HbH)。如果症状较为严重,患者可能需要接受输血治疗。
  • 当所有 4 个基因缺失或功能受损时:这种情况称为重型 α 地中海贫血或胎儿水肿。可能会胎死腹中,或婴儿出生后不久即死亡。

地中海贫血预防

目前尚无有效措施可以预防地中海贫血的发生。在地中海贫血高发地区,包括广东、广西、福建等地区可推广专项婚前检查。如果夫妇双方均为地中海贫血基因携带者,在怀孕期间可进行基因诊断,以检测胎儿是否获得了地中海贫血的缺陷基因。

日常

患者遵循治疗计划,调整健康的生活习惯,都有助于更好的实现地中海贫血的疾病管理。下列建议可能有一定的效果:

  • 避免摄入过多的铁:除非遵医嘱,否则不要服用任何含铁的维生素或其他补剂。
  • 健康饮食:均衡膳食,摄入营养丰富的食物可以使患者感觉更良好,精力更充沛。医生还可能建议患者服用叶酸补剂来帮助人体生成新的红细胞。此外,为了保持骨骼健康,应该确保饮食中含有足够的钙和维生素 D。患者可以咨询医生是否需要服用补剂,及其合适的剂量。
  • 防止感染:勤洗手,避免接触患病人群可以保护自己免受感染。如果患者已经切除了脾脏,上述措施就显得尤为重要。患者还需要每年接种流感疫苗,以及脑膜炎、肺炎球菌和乙型肝炎疫苗,以利于预防感染。如果出现发烧或其他的感染症状和体征,请尽快前往医院就诊。
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中度至重度地中海贫血患者通常在生命的头两年内诊断出来。如果您已经注意到您的婴儿或儿童患有地中海贫血的一些症状和体征,请咨询您的家庭医生或儿科医生。你可能会被转介到一个专门从事血液病的医生(血液科医生)。

这里有一些信息可以帮助您为预约做好准备。

你可以做什么

  • 列出你的孩子正在经历的任何症状,包括任何可能与你安排约会原因无关的症状
  • 列出你的孩子的主要个人信息,包括任何重大压力或最近的生活变化。询问家人是否家中有人患过地中海贫血症,并告诉你的医生是否有人。
  • 您孩子服用的所有药物,维生素和补充剂的清单 ,包括剂量。
  • 列出问题询问你的医生。

对于地中海贫血症,向医生询问一些基本问题包括:

  • 孩子症状最可能的原因是什么?
  • 还有其他可能的原因吗?
  • 需要什么样的测试?
  • 有什么治疗方法?
  • 你推荐什么治疗方法?
  • 每种治疗最常见的副作用是什么?
  • 如何最好地管理其他健康状况?
  • 是否有任何饮食限制?你推荐任何营养补充剂吗?
  • 你有任何我可以拿的宣传册或其他印刷材料吗?你推荐哪些网站?

请毫不犹豫地询问您预约时出现的其他问题。

什么期望从你的医生

你的医生可能会问你一些问题。准备好回答这些问题可能会留出时间让你想花更多时间。你的医生可能会问:

  • 你知道你家里有人有地中海贫血吗?
  • 你的家庭起源于世界的哪个地方?
  • 你什么时候第一次注意到你的症状?
  • 你的症状是否总是出现,或者他们是否来去?
  • 你的症状有多严重?
  • 有什么似乎可以改善你的症状吗?
  • 什么,如果有的话,似乎会恶化你的症状?

地中海贫血的可能并发症包括:

  • 铁超载。患有地中海贫血的人可能因为疾病或频繁的输血而在体内含有过多的铁。过多的铁会导致你的心脏,肝脏和内分泌系统受损。该系统包括调节整个身体过程的产生激素的腺体。
  • 感染。地中海贫血患者感染风险增加。如果你的脾脏已经移除,这一点尤其重要。

在严重地中海贫血的情况下,可能会出现以下并发症:

  • 骨骼畸形。地中海贫血可以使你的骨髓扩张,这会导致你的骨骼变宽。这可能会导致骨骼结构异常,特别是在你的脸和头骨。骨髓扩张也会使骨骼变得薄而脆,增加骨折的机会。
  • 脾肿大(脾肿大)。脾脏可以帮助您的身体抵抗感染并过滤不需要的物质,例如旧的或受损的血细胞。地中海贫血常常伴随着大量红细胞的破坏。这会使你的脾脏比正常人更大,更努力地工作。脾肿大可使贫血症恶化,并可减少输注红细胞的寿命。如果你的脾脏太大,你的医生可能会建议手术切除它(脾切除术)。
  • 增长率放缓。贫血会导致孩子的成长减慢。地中海贫血症可能会导致青春期延迟。
  • 心脏问题。心脏问题 - 如充血性心力衰竭和心律失常(心律失常) - 可能与严重的地中海贫血有关。

增加地中海贫血风险的因素包括:

  • 地中海贫血家族史。通过突变血红蛋白基因将地中海贫血从父母传递给儿童。如果您有地中海贫血家族史,您可能会增加患病风险。
  • 某些祖先。地中海贫血在非洲裔美国人和地中海和东南亚裔人群中最常见。

美国地中海贫血治疗

治疗方案取决于患者病情的严重程度。轻型 α 和 β 地中海贫血比较常见,一般不需要治疗。血红蛋白 H 病患者如果有严重贫血和脾肿大,可考虑脾切除术。重型地中海贫血患儿需要输血和去铁治疗。脾切除术对于那些脾肿大患者可能有效,有助降低对输血的需求。干细胞移植虽然有效,但受供体的限制,并且移植后终生需要服用免疫抑制剂,因此临床应用有限。


如何治疗重型β地中海贫血?

规范性长期输血和去铁治疗是本病最主要的治疗方法;如有 HLA (人类白细胞抗原)相合的同胞供者可选择接受造血干细胞移植;脾切除术为姑息的治疗手段。

输血疗法

输血目的在于维持血红蛋白浓度接近正常水平,保障机体携氧能力,抑制自身骨髓产生的缺陷红细胞。

对于已经确诊为重型β地中海贫血患儿,当血红蛋白 <90 g/L 时可启动输血。一般每 2~5 周输血一次。

选择血液制品时,应选择 ABO 及 Rh (D) 血型相同的红细胞制品,有条件时还可选择更多种类抗原相匹配的红细胞制品。

去铁治疗

检测血清铁蛋白是反映机体铁负荷状况最简单实用的方法。可每 3~6 个月动态检测一次。

目前临床上应用的去铁药物(铁螫合剂)主要包括:

  • 去铁胺
  • 地拉罗司

造血干细胞移植

造血干细胞移植是目前临床治愈重型 β 地中海贫血的唯一方法。血缘相关供者的造血干细胞移植尤其是骨髓移植已经历 30 年的考验,疗效肯定;非血缘相关供者的干细胞移植实际临床应用时间尚短,属探索性的治疗。

临床根据干细胞来源可以分为骨髓移植 (BMT)、外周血干细胞移植 (PBSCT) 和脐血移植 (UCBT)。选择移植供体的原则是根据 HLA 配型。

年龄越小,移植效果也越好,有条件患儿应尽早 (2~6岁) 接受造血干细胞移植。

脾切除

全脾切除的外科手术有开腹和腹腔镜两种方式。脾切除后感染是手术的严重并发症,需加强抗感染治疗。


常用的去铁药物有哪些?有何副作用?

目前临床上应用的去铁药物(铁螫合剂)主要包括去铁胺和地拉罗司等。

去铁胺

铁离子螯合剂,结合成铁胺复合物。代谢后主要通过尿液排出。成人和儿童均可使用,医生会按照年龄进行剂量调整。

用药注意事项

  • 用药前后应监测血清铁蛋白、尿铁。去铁治疗有效时小便常呈橙红色。
  • 皮下注射部位首选腹部,每天应更换腹部注射部位,以助药物吸收。
  • 维生素 C 可动员铁及氧化代谢并间接影响心肌细胞,在重度铁负荷时不宜使用大剂量维生素 C;在停用去铁胺期间也应停止服用维生素 C。

副作用

  • 去铁胺偶见过敏反应,长期使用偶可致白内障和长骨发育障碍,剂量过大可引起视力和听觉减退。
  • 建议注意检查生长发育及骨发育,定期检测视力及听力。

地拉罗司

一种新型铁螯合剂,口服吸收率高,代谢后主要经粪便排出。适用于 2 岁以上的儿童,每日一次,餐前口服。

副作用

  • 可引起胃肠道反应、皮疹;以及谷丙转氨酶升高,偶有听觉减退。
  • 还可引起血肌酐升高,建议定期检查肾功能,肾功能不全时慎用。

哪些情况需要进行脾切除?

  • 依赖输血量明显增多者;此外还需评估铁负荷,对去铁治疗有效的患儿,尽管输血量增加,脾切除也暂不考虑,而对于经过规范的去铁治疗而铁负荷仍增加的患儿可考虑脾切除。
  • 脾功能亢进者,患儿出现红细胞破坏增加,持续的白细胞减少或血小板减少,临床上出现反复感染或出血。
  • 脾脏增大并有伴随症状者,如患儿出现明显左上腹疼痛或易饱感,巨脾引起压迫以及脾破裂风险等。
  • 年龄至少在 5 岁或以上,5 岁以下进行脾切除会增加严重败血症发生的风险。

地中海贫血的治疗取决于你有哪种类型以及它有多严重。

治疗轻度地中海贫血

体征和症状通常是轻微的,轻微地中海贫血,如果需要治疗,则很少。偶尔,您可能需要输血,特别是在手术后,宝宝生产后或帮助管理地中海贫血并发症。

严重β地中海贫血患者需要输血。而且因为这种治疗会导致铁超载,所以他们还需要治疗以除去多余的铁。一种名为deferasirox(Exjade,Jadenu)的口服药物可以帮助去除多余的铁。

治疗中度至重度地中海贫血

中度至重度地中海贫血的治疗可包括:

  • 频繁输血。更严重的地中海贫血症通常需要频繁的输血,可能每隔几周。随着时间的推移,输血会导致血液中铁的积聚,从而损害心脏,肝脏和其他器官。为了帮助你的身体摆脱额外的铁,你可能需要服用药物,摆脱你的身体多余的铁。
  • 干细胞移植。也被称为骨髓移植,干细胞移植可能是选择病例的一种选择,包括出生严重地中海贫血的儿童。它可以消除终身输血和药物控制铁超负荷的需要。

    在此过程中,您会接受来自兼容捐献者(通常是兄弟姐妹)的干细胞输注。

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