临床观察和身体检查有助于识别上述明显的 CADASIL 症状。为了进一步明确诊断，医生还可能建议患者进行以下检查：

• 影像学检查：MRI 可显示大脑受累，白质高信号、多发腔隙性梗死、扩大的血管周围间隙、微出血以及新发皮层下腔隙性梗死等；脑血管造影多数病人无异常。
• 皮肤活检：80％～95％ 患者皮肤活检电镜下可见微小动脉平滑肌层特征性的嗜铬颗粒沉积（GOM），有重要诊断价值。
• 脑脊液检查： CSF 寡克隆带细胞数增多。测定脑脊液、血清中 APOE 多态性及 Tau 蛋白定量、β淀粉样蛋白片段，有诊断与鉴别意义。
• 基因检查：NOTCH3 基因突变是诊断 CADASIL 的金标准^[3]。

就诊科室

• 内科

医生如何诊断遗传性多发脑梗死性痴呆？

CADASIL 诊断主要依据：

• 本病典型临床表现（反复卒中发作、血管性认知功能下降、步态障碍、情感障碍）。
• 明确神经影像改变（颞极和外囊区特征性白质高信号）。
• 有阳性家族史，尤其是无高血压等血管危险因素的脑血管病家系（最好先接受NOTCH3基因检测）。
• 患者 NOTCH3 基因阳性或者病理发现微小动脉 GOM 沉积，可确诊。

医生可能询问患者或患者家属哪些问题？

• 头痛' target='_blank'>偏头痛多长时间了？头痛之前有没有征兆？
• 有无出现癫痫症状？
• 听力正常不正常？
• 最近有没有感冒咳嗽？
• 平时饮食正常吗？
• 大小便能不能自理？
• 身体是否有感染？
• 意识清醒吗？

患者可能询问医生哪些问题？

• 遗传性多发脑梗死性痴呆是一种什么样的疾病？严重吗？
• 得了这种病要吃阿司匹林等抗凝药吗？
• 诊断需要做哪些检查？
• 目前都有哪些治疗方法？
• 激素替代疗法安全吗？
• 平日生活中需要注意哪些问题？

本病预后较差，病情呈进行性发展。日常护理方面应当注意以下几点：

• 因痴呆而无法自理的患者更需要耐心细致的日常护理。
• 长期卧床患者应经常翻身，预防压疮。坠积性肺炎等感染。
• 积极帮助患者进行定期康复治疗。
• 预防跌倒、外伤和烫伤等意外。
• 饮食方面，应注意膳食均衡，营养适当，清淡为主
• 避免刺激性食物，不暴饮暴食。
• 进食时应注意防止误吸和呛咳。

遗传性多发脑梗死性痴呆（Genetic Multi-infarct Dementia）也称为常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL），是由 NOTCH3 基因突变导致的一种成年发病的遗传性大脑小血管病。本病于 1993 年首次被命名。其主要临床表现是，反复皮质下缺血性卒中、先兆性头痛' target='_blank'>偏头痛、进行性血管性痴呆以及情感障碍等。目前尚无治愈良方，治疗以对症治疗为主。

• 遗传性多发脑梗死性痴呆，别名 CADASIL，是应遗传基因突变而导致的一种成年发病的大脑小血管病。
• 本病平均发病年龄为45岁，男性和女性发病几率无差异。本病患者有明确的脑血管疾病及痴呆家族史，反复发作短暂性脑缺血或卒中史。
• 本病患者在起病年龄、病情严重程度、症状及病情进展方面都存在很大个性差异。
• 未经治疗的短暂性脑缺血发作患者部分可发展成脑梗塞，导致严重的功能障碍。
• 本病常见症状：头痛' target='_blank'>偏头痛、严重情感障碍、抑郁躁狂、自杀倾向，伴认知功能障碍、假性延髓麻痹、步态不稳等表现。
• CADASIL 治疗原则为对症治疗，提高患者生活质量。
• 目前尚缺乏准确的 CADASIL 患病率报道。完成于英国苏格兰地区的一项研究显示，NOTCH3 基因突变率约 4.14/10 万成年人^[1]。

治疗原则：对症治疗，提高患者生活质量。

• 头痛' target='_blank'>偏头痛的治疗：抗抑郁药物或β受体拮抗剂对头痛' target='_blank'>偏头痛发作有预防作用。头痛' target='_blank'>偏头痛发作期间可选用景点镇痛剂或非甾体抗炎药，如对乙酰氨基酚、布洛芬等。血管收缩剂应慎用，以防减少脑灌注风险。
• 皮层下缺血的治疗：CADASIL 最常见临床表现是短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性卒中。对此，目前预防措施主要基于常见的非心源性缺血性卒中的预防，即使用抗血小板药物以及控制同时存在的其他血管危险因素。
• 抑郁症的治疗：可对症应用抗抑郁药物。
• 其他疗法：康复治疗、物理治疗和心理疏导等^[4]。

CADASIL 是由 19 号染色体上 NOTCH3 基因突变所致。这种突变作为常染色体显性遗传。遗传病是由父亲和母亲的染色体上某一特定性状的基因组合决定的。大多数 CADASIL 患者遗传于父母，但少数患者无家族史，属自发遗传突变所致。NOTCH3 基因编码的跨膜受体主要表达在血管平滑肌上，具有信号传导和受体功能，对于胚胎血管发育具有重要作用。最终 NOTCH3 突变最终导致大脑小血管渐进性损伤、平滑肌细胞过早破坏、大脑供血减少、白质和大脑深层组织损失^[3]。

CADASIL 的标志性症状包括：中风、认知障碍、先兆性头痛' target='_blank'>偏头痛和精神障碍。这些症状是由小血管（尤其是脑内血管）损伤所致。CADASIL 的具体症状和严重程度存在个性差异，即便在同一家庭，成员也会有很大差异^[2]。

遗传性多发脑梗死性痴呆有哪些症状？

• 头痛' target='_blank'>偏头痛：
  • CADASIL 的首发症状先兆性头痛' target='_blank'>偏头痛是普通人群出现几率的 5 倍。
  • 无先兆的头痛' target='_blank'>偏头痛，发病几率与普通人无差异。
  • 亚裔患者头痛' target='_blank'>偏头痛发生率较欧美人低。
• 皮层下缺血：CADASIL 最常见临床表现：
  • 短暂性脑缺血发作（TIA）
  • 缺血性卒中
• 认知功能障碍：60% 患者逐渐出现认知功能障碍和痴呆。
• 精神障碍：20% 的患者存在情感障碍，抑郁最常见；少数出现抑郁狂躁交替；40% 患者出现表情淡漠。
• 其他症状：癫痫、听力下降、意识障碍、脊髓梗死、颅内出血等。
• 并发症：自主神经功能紊乱、抑郁症、精神行为异常、继发肺部感染、尿路感染及褥疮等。

尽管 CADASIL 属遗传性疾病，恰当的预防措施也有益预防或延迟疾病的发生。比如，

• 及早发现并避免脑卒中的“三高”（高血压、高血糖和高血脂）危险因素并积极治疗。
• 高度颈动脉狭窄者可手术治疗。
• 平时应注意个人卫生，预防各种感染。
• 戒除不良生活习惯，戒烟控酒。
• 有明确家族史的人群应接受基因检测和治疗。