无症状高肌酸激酶血症的发病往往非常“隐匿”，因此一般不容易发现，但是如果患者突然出现肌肉酸痛、轻微运动后乏力、肌肉僵硬痉挛等表现时，需要及时就诊。

哪些情况需要及时就医？

如出现以下情况应及时就医：

• 肌肉酸痛，休息后缓解不明显；
• 轻微运动即引起明显的乏力；
• 肌肉僵硬、痉挛，运动有障碍；
• 酱油尿伴颜面部水肿；
• 呼吸困难。

建议就诊科室

• 内分泌科
• 风湿病科
• 神经内科

医生如何诊断无症状性高肌酸激酶血症？

无症状性高肌酸激酶血症的诊断通常不太难，医生根据下面几步可以确诊：

• 询问家族史：询问神经肌肉疾病，肌酸激酶水平增高或恶性高热的家族史；
• 进行实验室检查：例如神经传导和针极肌电图检查，明确有无神经病变' target='_blank'>周围神经病变；
• 肌肉活检。

具体介绍相关检查：

• 血清肌酸激酶检测：确诊该病最重要的检查。抽血化验血清肌酸激酶水平，判断是否有异常增高。
• 神经传导检测：该检查是用两个电极放在待测神经控制的肌肉的不同部位，通过我们预设的距离和测得的“末梢潜伏期”检查此神经的传导速度，是为了明确患者是否有神经病变' target='_blank'>周围神经病变。检查期间患者会有轻、中度疼痛，但此检查对于明确患者是否存在神经病变' target='_blank'>周围神经病变很有必要。
• 针极肌电图检查：针极肌电图是将同心圆针插入肌肉，记录附近肌纤维的放电。针极肌电图在神经内科最重要的意义，在于鉴别神经源性改变和肌源性改变。排除运动机能引起肌酸激酶升高的疾病后，如果 1 月后复查证实为高肌酸激酶血症，则进行神经传导和肌电图检查。
• 肌肉活检：肌肉活检包括组织学、组织学化学检测以及免疫组织化学检测，然后根据初步检测结果进一步开展酶学检测、线粒体 DNA 检测以及核 DNA 检测等。一般存在以下情况可以考虑对高肌酸激酶血症患者进行肌肉活检，包括肌电图提示肌源性改变、血肌酸激酶高于正常值 3 倍、年龄小于 25 岁等。

医生可能询问患者哪些问题？

• 有高热或者其他不舒服吗？
• 之前有得过神经、肌肉疾病吗？
• 近期有肌肉酸痛，肢体感觉异常吗？
• 检查之前有做过剧烈运动吗？
• 尿液颜色正常吗？之前曾经出现过像酱油色样颜色的尿液吗？
• 近期有服用他汀类、贝特类药物吗？
• 以前有做过什么检测吗？结果怎么样？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 我为什么会得无症状性高肌酸激酶血症？
• 应该怎么检测？
• 这种病严重吗？
• 会有什么后遗症吗？我以后还可以运动吗？
• 我有什么食物是不可以吃的吗？
• 我平时需要注意什么吗？

具体日常注意事项如下：

• 在服药的患者，应当对长时间服用他汀类、贝特类和秋水仙碱类药物有所警惕，如果必须服用，请向医生咨询，遵医嘱服药；服药期间要尽量遵医嘱进行药物不良反应的监测；
• 定期检测血肌酸激酶：建议 1 个月左右复查一次血肌酸激酶直至肌酸激酶降至正常值；
• 因为体育竞赛或者瘫痪而进行康复锻炼，需要接受长期物理治疗的人群，应该劳逸结合，尽量避免肌肉负荷过重而引起肌肉损伤；
• 均衡饮食：多吃蔬菜、水果和粗纤维食品，避免摄入大量的高脂肪性食物（如肥肉、动物内脏、油炸食品等）；
• 规律锻炼：适量运动。根据《2018 年美国体力活动指南》建议，成年人每周有 1 小时 15 分钟至 2 个半小时的运动^[4]。但应该避免过度和激烈运动，如搏击、散打、速跑等；而散步、慢跑（至轻微喘息）、游泳、瑜伽和一些轻劳作比较推荐。

高肌酸激酶血症（hyper creatine kinase emia）是以血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）增高为共性特征的一组临床综合征。根据 2010 年欧洲神经病学联盟的界定标准，当血清肌酸激酶高于正常上限的 1.5 倍，即可定义为高肌酸激酶血症。无症状或轻症状（asymptomatic/pauci-symptomatic）高肌酸激酶血症的患者没有神经肌肉症状或症状轻微，但血清肌酸激酶增高，其病因复杂多样。

• 无症状的高肌酸激酶血症是指没有任何神经、肌肉症状或体征（经过体格检查或辅助影像学检查能发现的身体的异常）的高肌酸激酶血症。此类患者群体包含三种，即正常个体、亚临床肌病患者和特发性高肌酸激酶血症患者。
• 无症状性高肌酸激酶血症在世界范围和我国范围内的发病率和患病率暂无相关证据^[1]。
• 无症状性高肌酸激酶血症的病因多达 50 余种，但仍然有约 1/3 的患者病因不清。最常见的病因有肌营养不良症、代谢性肌病、药物相关性肌病、内分泌性肌病^[2]，重要病因有恶性高热；其他少见病因如肯尼迪病的疾病早期、阻塞性呼吸暂停综合征、脊髓炎' target='_blank'>视神经脊髓炎、巨肌酸激酶血症、病毒感染等。
• 本病无分期分型。
• 本病没有特异性、有提示意义的症状，或仅表现为肌痛、抽筋、肌僵硬等肌肉受损的非典型症状。患者一般不容易发现，多是由于检查其他疾病或因为体检抽血化验，发现血清肌酸激酶增高。
• 目前治疗手段主要是针对原发病因进行治疗。例如，对于代谢性肌病患者，则需要限制运动，患者在休息后，疼痛减轻且血清肌酸激酶下降。对于服用他汀类药物引起的无症状高肌酸激酶血症，停药后血肌酸激酶逐渐恢复正常。对于个别特发性甲状旁腺功能减退引起的显著的无症状高肌酸激酶血症，治疗低钙血症后肌酸激酶能恢复至正常。
• 一般而言，无症状高肌酸激酶血症的预后较好，但也因为病因不同而有所差异。例如他汀类药物引起的肌酸激酶升高的患者中，极个别患者最终会发展为免疫坏死性肌炎，而某些肌营养不良症性无症状高肌酸激酶血症患者，预后不佳。
• 无症状性高肌酸激酶血症虽然有明确的病因，但发病机制并不明确，所以目前没有特别有效的预防方法。

无症状高肌酸激酶血症是一种相对良性的综合征^[2]，其治疗主要是针对原发病进行。对于特发性高肌酸激酶血症（也就是原因不明的高肌酸激酶血症），是否需要采用积极的降酶治疗目前还没有明确证据。

药物治疗

• 甲状腺素片：适用于由于甲状腺功能减退引起的无症状高肌酸激酶血症。通过补充外源性甲状腺素，增加体内甲状腺激素从而起到治疗的作用。
• 钙剂：治疗低钙血症，适用于特发性甲状旁腺功能减退引起的显著的无症状性高肌酸激酶血症。

其他治疗方法

• 限制运动（医学上称为“制动”）：适用于由代谢性肌病引起的无症状高肌酸激酶血症患者。通过制动减少肌肉耗能，让肌肉有机会休息，从而缓解肌痛和高肌酸激酶血症。该方法安全、方便，但疗效慢且不显著。

疾病发展和转归

无症状高肌酸激酶血症如果一直无法发现或不给予治疗，若是生理性升高一般不会有什么危害，但若是病理性升高可能提示肌肉的隐性损伤，甚至提示心肌坏死如果一直不处理可能会引起病情加重。

通过对于原发病进行针对性治疗，大多数患者预后良好，生活质量和寿命不会有太大变化。

无症状性高肌酸激酶血症的病因多达 50 余种，但仍有约 1/3 的患者病因不详。最常见的病因有肌营养不良症、代谢性肌病、药物相关性肌病、内分泌性肌病等。

无症状性高肌酸激酶血症的常见原因有哪些？

• 肌营养不良：是一组有显著临床异质性的遗传性骨骼肌病；
• 代谢性肌病：如脂质代谢性肌病、糖原贮积性肌病；
• 药物性肌病：服用他汀类、秋水仙碱类药物引起的肌病；
• 内分泌性肌病：由甲状腺功能减退或甲状腺旁腺功能减退引起的肌病；
• 其他：例如离子通道病（即肌肉细胞上的一些允许带电离子通过的通道，发生的结构或功能的异常，这些离子包括如钾、钠、钙离子等）。

哪些人容易患无症状性高肌酸激酶血症？

在此，将无症状性高肌酸激酶血症患者的危险因素，从重要到次要依次列出如下：

• 服用他汀类药物：1%~2% 服用他汀类药物的患者会表现为该病；
• 低碘饮食：长期缺碘会导致甲状腺功能减退性肌病发生的几率增加；
• 高脂饮食：长期摄入大量高脂肪食物，脂质代谢紊乱，会引起脂质代谢性肌病；
• 运动过度：短时间内进行大量运动；
• 长期物理治疗：几个月甚至几年的长期物理治疗可能会引起肌肉隐性损伤，位于肌肉细胞内的肌酸激酶会从细胞内进入血液，引起血液中肌酸激酶升高。

无症状性高肌酸激酶血症主要是靠抽血化验，发现患者血清肌酸激酶升高。患者缺少客观的肌肉疾病方面的症状或体征（即医生体格检查或通过仪器辅助检查发现的身体的异常），如肌无力、肌萎缩、肌肥大或肌强直。

无症状性高肌酸激酶血症的常见症状有哪些？

无症状性高肌酸激酶血症的常见症状包括：

• 一些不特异的、模糊的神经肌肉症状：如肌痛、乏力、运动不耐受、肌痉挛和肌僵硬^[3]。
• 肌红蛋白尿（尿液呈现酱油色样）：这是由于肌肉细胞被破坏，大量肌红蛋白从尿液中排出。
• 其他一些可能的症状：看起来与无症状性高肌酸激酶血症关系不大、实际上也是由其引起的，如腹胀、食欲不振、表情淡漠。严重者会出现下肢非凹陷性水肿（看起来肿、但按之不凹陷），部分由于内分泌性疾病引起的无症状性高肌酸激酶血症患者，他们体内甲状腺激素水平可能下降

无症状性高肌酸激酶血症可能会引起哪些并发症？

目前暂且没有关于该病引起并发症的证据。患者出现的并发症，主要是由引起无症状高肌酸激酶血症的原发病因引起的。

• 甲减性肌病引起的黏液性水肿；
• 肌营养不良症引起的肌萎缩；
• 药物相关性肌病引起的横纹肌溶解。

无症状性高肌酸激酶血症虽然有明确的病因，但发病机制并不明确，所以目前没有特别有效的预防方法。

• 对于部分原因不明的无症状性高肌酸激酶血症，目前并没有直接有效的预防措施。
• 对于一些遗传性因素引起的疾病（如肌营养不良、离子通道病），目前也没有特异有效的预防措施。
• 针对如下一些后天因素引起的无症状性高肌酸激酶血症，如下措施可能对预防疾病发生有效：
  • 预防基础病因：需要长期服用他汀类、贝特类药物或秋水仙碱类药物的患者，应该在服药期间遵医嘱进行药物不良反应的监测；有甲状腺功能减退或甲状腺旁腺功能减退患者，请积极治疗基础疾病；
  • 避免过度和过于激烈的劳动；
  • 保持规律、适量运动的习惯；
  • 健康、均衡饮食。

感谢广东医科大学附属医院呼吸与危重症医学科 陈保安医生 参与本文撰写