当患者出现不明原因消瘦、腹痛或黄疸等症状时，请及时就医。当患者发现剧烈腹痛、发热时应立即拨打 120 急救电话或立即就医。

哪些情况需要及时就医？

如出现以下情况应及时就医：

• 腹痛：尤其是向后背放射的重度腹痛需高度怀疑胰腺疾病，及时就医。
• 消化不良、日渐消瘦。
• 黄疸：表现为皮肤、眼睑结膜发表，重度者可全身皮肤黄染，应及时就医。

如出现以下情况应立即就医或拨打 120：

• 胰腺外分泌肿瘤早期一般无紧急就医情况，恶性肿瘤进展中可能会出现剧烈疼痛、重度黄疸，以及在家服药的过程中可能发生的出血、昏迷等紧急异常情况，需立即就医或拨打 120。

建议就诊科室

• 普通外科
• 肿瘤科

医生如何诊断胰腺外分泌肿瘤？

在胰腺外分泌肿瘤中，无症状良性肿瘤常在体检中才会发现。对于已出现症状而就诊的患者，医生会根据患者的症状和体格检查，结合影像学检查和外周血肿瘤标志物的检测，初步确诊。对手术取得的肿瘤组织样本进行病理分析，是确诊胰腺外分泌肿瘤及其分型和分期的金标准，也是目前最权威的诊断方法。

• 影像学检查：是初步确定胰腺存在占位性病变及性质的检查方法。
• 增强三维动态 CT 薄层扫描：是目前诊断胰腺癌最常用的手段。该检查手段能清晰显示肿瘤大小、位置、密度及血供情况，并依此判断肿瘤与血管、肿瘤与邻近器官的关系，能评估肿瘤的可切除性及临床分期。必要时，医生可能会建议患者进行 CT 血管成像。
• PET-CT 检查：该检查可以显示肿瘤的代谢情况，在发现肿瘤在胰腺外器官是否有转移、评价患者全身的肿瘤负荷方面有明显优势。
• 核磁共振成像（MRI）：可以显示胰腺肿瘤的位置特征、转移情况，而且在辅助鉴别胰腺炎（水肿型或慢性肿块型）方面优于 CT。
• 超声内镜检查：是对胰腺肿瘤进行定位和定性诊断最为准确的方法。
• 实验室检查：当怀疑胰腺外分泌肿瘤中的恶性肿瘤，即胰腺癌时，医生会推荐患者进行如下检查：
  • CA19-9：目前最常用的胰腺癌诊断标志物；
  • 血糖：可以反映胰腺癌的发病或进展。
• 病理学检查：诊断胰腺肿瘤的“金标准”。除了拟行手术切除的患者以外，其余在制订治疗方案前，都应该力争明确病理学诊断。

医生可能询问患者哪些问题？

• 有什么症状吗？出现多长时间了？
• 最近体重有减轻吗？从什么时候开始注意到减轻的？以前体重大概多少？
• 疼痛向后背放射吗？
• 有没有胰腺癌或其他肿瘤的家族史吗？
• 有没有糖尿病病史？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 这个病如何治疗？治疗效果如何？
• 这个病的生存期大概有多长？
• 这个病遗传吗？我的家人需要注意哪些问题？
• 国内哪些医院治疗这个病的经验较多？
• 我现在的病情还有手术机会吗？

具体日常注意事项如下：

• 术后：以胰腺癌手术后为例，患者 3 天内禁食水，遵医嘱恢复饮食，出院后日常需要摄入容易消化吸收的饮食。
• 复查：
  • 胰腺癌患者在术后第 1 年，建议每 3 个月随访 1 次；第 2~3 年，每 3~6 个月随访 1 次；之后每 6 个月随访 1 次。
  • 随访项目包括：血常规、血生化、血清肿瘤标志物，包括 CA19-9、CA125、CEA 等，以及超声、X 线、胸部薄层 CT 扫描、上腹部增强 CT 等影像学检查。随访时间至少 5 年。怀疑肝转移或骨转移的患者，复查时要增加肝脏 MRI 和骨扫描。
  • 对于晚期或合并远处转移的胰腺癌患者，应至少每 2~3 个月复查一次。
  • 对于医生怀疑胰腺癌，但又难以与自身免疫性胰腺炎、慢性胰腺炎等疾病鉴别的患者，应遵医嘱密切复查。频率为每 2~3 个月 1 次。随访项目包括 CT、MRI 等影像学检查；抽血化验 CA19-9、CA125、CEA 等血清肿瘤标志物；必要时，医生可能请患者重复接受超声引导下活组织穿刺检查和（或）PET-CT 检查。
• 运动：术后或放、化疗后的患者一般身体虚弱，需减少剧烈活动，可采用散步、太极拳等轻运动量活动。
• 及时就医：当患者因为治疗导致出现消化道副作用（如饮食下降、腹胀、恶心、呕吐等），需及时就医咨询医生，医生会给予对症处理。
• 戒烟、戒酒。

• 胰腺外分泌肿瘤主要指来源于胰腺导管上皮、具有导管上皮特征的肿瘤。这是一大类肿瘤的统称，包含良性、交界性肿瘤、胰腺恶性肿瘤。
• 胰腺外分泌肿瘤属于一大类肿瘤，在胰腺外分泌恶性肿瘤中，导管腺癌的发病率较高，在临床治疗和研究中有较为明确的证据。其中的胰腺恶性肿瘤，即胰腺癌的死亡率位于全球恶性肿瘤的第七位， 其中超过 43 万人死于该疾病， 约占全球癌症死亡率的 4.5%。中国国家癌症中心最新统计数据也显示，胰腺癌位列中国城市男性恶性肿瘤发病率的第 8 位，居北京市和上海市人群恶性肿瘤死亡率的第 5 位^[1]。
• 目前胰腺外分泌肿瘤的病因不明。该病的危险因素可能有吸烟、肥胖和糖尿病。
• 胰腺外分泌肿瘤可分类为良性（腺瘤）、恶性（腺癌）和交界性肿瘤（兼具良、恶性肿瘤的特征）。此外，良性上皮来源的胰腺外分泌肿瘤可分为浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤、导管内乳头状黏液瘤和成熟畸胎瘤；交界性胰腺外分泌肿瘤可分为黏液性囊腺瘤伴中度不典型增生、导管内乳头状黏液瘤伴不典型增生、实性假乳头状瘤，恶性胰腺外分泌肿瘤包括导管腺癌、未分化癌、伴破骨样巨细胞未分化癌、黏液性非囊性癌、印戒细胞癌、混合性导管-内分泌癌等。最常见的、研究最多的是导管腺癌。
• 腹部不适或腹痛是本病常见的首发症状。其他症状还有乏力、黄疸等。
• 本病主要以外科治疗为主，对于本病中的恶性肿瘤还需要结合其他疗法包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等。胰腺导管腺癌患者早期缺乏特征性的临床表现， 导致肿瘤被发现时多数已属晚期，失去手术机会。
• 胰腺导管腺癌高度恶性，患者 5 年死亡率 90% 以上。
• 胰腺外分泌肿瘤中的恶性肿瘤对化疗不敏感。

对于有症状的良性胰腺外分泌肿瘤和恶性胰腺外分泌肿瘤，根治性切除术是目前最有效的治疗方法。其中，胰腺癌是最常见的恶性胰腺外分泌肿瘤，术前医生会建议开展多学科联合（MDT） 讨论。

根据影像学的情况，胰腺癌分为可切除胰腺癌、交界可切除胰腺癌、局部进展期胰腺癌、合并远处转移的胰腺癌，这些不同分类的胰腺癌的治疗原则有所差异。以下治疗方案均以最常见、恶性程度最高的胰腺导管腺癌（简称胰腺癌）为例进行介绍。

手术治疗

• 经全面的术前评估后，一般仅 15%~20% 的胰腺癌患者有手术机会，医生会根据肿瘤的位置和大小决定所采用的手术方式。
• 手术的主要目的主要是实现 R0 切除，争取实现治愈的可能，所谓 R0 切除定义为没有肿瘤残留的证据。
• 手术医生对肿瘤进行完整切除后，病理医生在显微镜下观察切除的标本边缘，没有发现有肿瘤残留，表示整个病灶被完整切除，体内无肿瘤残留。
• 胰腺手术应该在获得 CT 检查后 4 周内，尽早在具有较高医学水平的医疗中心完成。

药物治疗

胰腺癌的药物治疗效果较差，所以仅适用于无法手术切除的胰腺癌患者。

化疗策略主要列如下：

• 新辅助化疗，即术前化疗，目的是为某些不可切除或交界可切除的胰腺癌患者创造手术机会；
• 术后辅助化疗；
• 局部进展期不可切除或合并远处转移患者的姑息性化疗。

上述化疗策略都可采用以吉西他滨为主的综合化疗方案，但具体方案需要根据多学科联合讨论的结果，制定不同的化疗方案。

其他疗法

胰腺癌的诊治现状不容乐观，但在肿瘤学新理念的推动下临床诊疗水平已取得明显进步。

• 放疗：一种局部的姑息治疗手段，主要是为了缓解患者的癌性疼痛。对胰腺癌患者是否进行放疗，需要根据多学科联合讨论、综合评估后决定。
• 支持治疗：提高患者的生活质量。
• 阿片类制剂：是胰腺癌疼痛的主要镇痛药物。
• 神经丛切断、超声内镜引导下的神经丛消融术或无水酒精注射：镇痛。主要用于阿片类药物不能控制疼痛或无法耐受药物不良反应的患者。
• 癌性腹水引流：将有严重癌性腹水患者腹腔中的腹水引出，同时医生还可能推荐腹腔热灌注疗法。
• 制订营养治疗计划：改善患者全身情况，适用于营养不良甚至恶液质的终末期胰腺癌患者。
• 胰酶：替代胰腺的外分泌功能。
• 靶向治疗：厄洛替尼联合吉西他滨，可用于局部进展或合并远处转移的胰腺癌的治疗，但临床疗效不佳。
• 免疫治疗：PD-1 单克隆抗体派姆单抗（pembrolizumab）。目前已经在国内上市。对患者基因中存在高度微卫星不稳定性或失错配修复者，有较好疗效。

疾病发展和转归

胰腺外分泌肿瘤根据肿瘤的良、恶性程度的不同， 疾病的发展和患者预后不同。

• 对于良性胰腺外分泌肿瘤：在经手术切除肿瘤后，患者预后良好。
• 对于恶性胰腺外分泌肿瘤：胰腺导管腺癌（简称胰腺癌）为高度恶性，而且患者多数在症状出现时，已经处于晚期阶段，因此预后较差。即使患者接受正规治疗，胰腺癌患者的 5 年生存率也仅约为 9.3%，若不接受正规治疗，一般生存期不超过 12 个月。

目前胰腺外分泌肿瘤中病因研究最多的是胰腺导管腺癌（通常所称为胰腺癌）。胰腺癌发病的危险因素尚不明确，除遗传因素外，大量研究证实吸烟、肥胖和糖尿病与胰腺癌发病率的增加有一定的相关性。

胰腺外分泌肿瘤的常见原因有哪些？

此类肿瘤的病因尚不明确。

哪些人容易患胰腺外分泌肿瘤病？

虽然危险因素尚未阐明，但是以下因素可能与疾病的发生相关：

• 以有较多临床和研究证据的胰腺导管腺癌为例，有如下可改变的危险因素的人群容易患该病：
  • 不良生活习惯：长期吸烟、高脂饮食、过量饮酒（如大于 50 克/天）者。
  • 身体质量指数（BMI） 超标，BMI 大于 30 者。
• 以有较多临床和研究证据的胰腺导管腺癌为例，有如下不可改变的危险因素的人群容易患该病：
  • 有胰腺癌家族史者。
  • 有肿瘤相关遗传基因变异，如 KRAS、CDKN2A、BRCA1 /2、PALB2 等基因突变，但这些基因与疾病发生的风险尚未获得完全确切的证据支持。
  • 老年（大于 60 岁）、新发的糖尿病患者，尤其伴糖尿病家族史、胰腺癌家族史、胰腺炎病史、超重和肥胖者。
  • 有慢性胰腺炎者。

胰腺外分泌肿瘤起病隐匿，早期症状不典型，常表现为上腹部不适、腰背部痛、消化不良或腹泻等，易与其他消化系统疾病相混淆。良性病变和交界性病变进展较缓慢；恶性病变进展快，其中胰腺导管腺癌恶性度最高，患者出现食欲减退、体重下降等症状时大多已属中晚期。

胰腺外分泌肿瘤的常见症状有哪些？

胰腺外分泌肿瘤的症状与其发生的部位、具体分型和临床分期有关。胰头肿瘤（70%~80%）较胰体尾肿瘤（20%~30%）更早出现症状。消瘦、黄疸和腹痛是胰腺胰腺导管腺癌最常见的症状。

• 消瘦：消瘦是恶性胰腺外分泌肿瘤最常见的症状。
• 黄疸：当良性或恶性胰腺外分泌肿瘤阻塞胆总管时，黄疸可为最早期的表现，可表现为皮肤、眼睑结膜（即上下眼皮翻开可见的黏膜）、巩膜（俗称“白眼仁”）发黄。
• 向后背放射的重度腹痛：是恶性胰腺外分泌肿瘤的症状，提示进展期肿瘤已侵犯腹腔神经丛，预后不良，此时往往需使用阿片类药物镇痛。
• 糖尿病：50% 以上的发生在胰头部位的胰腺导管腺癌患者合并糖尿病。患者会表现出多饮、多尿（24 小时尿量大于 2500 毫升）、多食、体重下降等情况。
• 消化不良症状：患者会出现恶心、呕吐、腹胀等情况。
• 局部肿块及压迫症状：良性胰腺外分泌肿瘤的症状可不明显，可表现为局部肿块儿及周围组织的压迫症状，如黄疸。

胰腺外分泌肿瘤可能会引起哪些并发症？

胰腺外分泌肿瘤的早期并发症主要为肿瘤生长导致压迫和梗阻，多见于发生在胰头部位的胰腺肿瘤。

• 胆道梗阻：为最常见的并发症，为胰头部位肿瘤压迫胆总管所致。
• 手术吻合口瘘：胰腺肿瘤的手术难度较大，术后并发症多，手术吻合口瘘是最常见的并发症之一。
• 十二指肠梗阻：胰头部位肿瘤可压迫十二指肠，导致梗阻症状。

对于胰腺外分泌肿瘤而言，并没有特异而有效的预防措施，但如下预防方法对于远离疾病或尽早发现疾病有所帮助：

• 定期肿瘤筛查：对于家族中存在胰腺外分泌肿瘤，例如胰腺癌或肿瘤相关基因变异的患者，建议定期（每年 1 次）进行肿瘤筛查。家族性胰腺癌的定义是：有 2 位或 2 位以上一级亲属（父母、子女、同父母的兄弟姐妹），或者有 3 位或 3 位以上同支亲属（有血缘关系的叔表子侄辈亲属）确诊胰腺癌。理论上讲，胰腺癌的发生风险随着家族中胰腺癌患者的人数的增加而增加。
• 定期体检筛查，建议每年 1 次。
• 改变不良生活习惯（如熬夜、不规律饮食、少运动等），建议戒烟、控制体重。
• 如果患者患有糖尿病，需及时接受正规治疗。