临床表现

本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大。另外，非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠心病的发生。

1.高脂血症

杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。前者介于300 mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些杂合子患者LDL-C增高不明显。

2.黄色瘤

血浆LDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为FH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。

3.角膜弓

胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。纯合子在10岁以前即可出现，杂合子多在30岁后出现。角膜弓也可见于其他类型的高脂血症。

4.动脉粥样硬化

纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。受体缺如的纯合子预后更差。男性杂合子30～40岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚10年左右。

5.其他

FH患者常出现反复性的多关节炎和腱鞘炎，主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节，抗炎药物不能抑制。

高胆固醇是一种常见的医疗疾病，但这往往是不健康的生活方式选择的结果，因此可以预防和治疗。由于家族性高胆固醇血症，一个人患高胆固醇的风险较高，因为基因中的缺陷（突变）会改变身体对胆固醇的处理方式。这种突变防止身体从血液中去除低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，即“坏”胆固醇。因此，斑块会导致动脉狭窄和变硬，增加患心脏病的风险。基因检测可以揭示你是否有这种突变。

这些基因突变是从父母传给孩子的。为了有条件，孩子需要从父母那里继承一个改变的基因拷贝。大多数家族性高胆固醇血症患者有一个受影响的基因和一个正常基因。在极少数情况下，一个人继承父母双方的受影响副本，这可能会导致更严重的病情。

1.饮食控制

生长中的儿童每日卡路里脂肪尽量小于30%。含水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益于降低血中胆固醇。

2.调脂药物

当儿童的LDL-C超过160mg/dl（正常<110mg/dl）须要小心评估，为了防止心血管疾病危险性，药物治疗是必须的。纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想时，更需要进一步治疗。

3.LDL分离术

血液透析方法加速降低LDL，改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。

4.肝脏移植

移植正常肝脏组织，分泌酵素发挥排除LDL功能，须终身免疫控制剂服用。

5.未来发展的基因疗法。

生活方式的改变，例如锻炼和饮食健康的低脂饮食，是抵御高胆固醇的第一道防线。具体建议包括：

• 减少饮食中饱和脂肪的含量，使其不足日常卡路里的30％。
• 每天消耗10至20克可溶性纤维。良好的来源包括燕麦，豌豆，豆类，苹果，柑橘类水果和胡萝卜。
• 增加体力活动。
• 保持健康的体重。

对于家族性高胆固醇血症，你的医生可能还会建议你服用药物来降低你的低密度脂蛋白胆固醇水平。具体的药物或药物取决于各种因素，包括您的风险因素，您的年龄，您目前的健康状况和可能的副作用。

常见的药物选择包括：

• 他汀类药物。他汀类药物是降低胆固醇最常用的药物之一，可阻断肝脏制造胆固醇所需的物质。这会导致你的肝脏从血液中去除胆固醇。他汀类药物还可帮助您的身体重新吸收动脉壁上积聚的沉积物中的胆固醇，有可能逆转冠状动脉疾病。选择包括阿托伐他汀（Lipitor），氟伐他汀（Lescol），洛伐他汀（Altoprev），匹伐他汀（Livalo），普伐他汀（Pravachol），罗苏伐他汀（Crestor）和辛伐他汀（Zocor）。
• 胆汁酸结合树脂。你的肝脏使用胆固醇来制造胆汁酸，一种消化所需的物质。药物消胆胺（Prevalite），考来维仑（Welchol）和考来替泊（Colestid）通过与胆汁酸结合而间接降低胆固醇。这会促使你的肝脏使用过量的胆固醇来制造更多的胆汁酸，从而降低血液中的胆固醇水平。
• 胆固醇吸收抑制剂。你的小肠吸收饮食中的胆固醇并将其释放到血液中。药物依泽替米贝（Zetia）通过限制膳食胆固醇的吸收来帮助降低血液胆固醇。 Zetia可以与任何他汀类药物联合使用。
• 联合胆固醇吸收抑制剂和他汀类药物。联合药物依泽替米贝 - 辛伐他汀（Vytorin）可降低小肠中膳食胆固醇的吸收和肝脏中胆固醇的产生。尚不清楚Vytorin是否比辛伐他汀本身更有效地降低心脏病风险。
• 注射药物。一类新药可以帮助肝脏吸收更多的低密度脂蛋白胆固醇 - 降低血液中胆固醇的循环量。美国食品和药物管理局最近批准alirocumab（Praluent）和evolocumab（Repatha）用于那些遗传病导致LDL水平非常高的人群。这些药物也可能用于有心脏病发作或中风并需要额外降低LDL水平的人群。这些注射药物在家中每月一次或两次给药。

高甘油三酯治疗药物

如果您的甘油三酸酯含量过高，您的医生可能会规定：

• 贝特类药物。非诺贝特药物（Tricor）和吉非贝齐（Lopid）通过降低肝脏中极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇的产量和加速从血液中去除甘油三酯来降低甘油三酯。 VLDL胆固醇主要含有甘油三酯。
• 烟酸。烟酸（Niaspan）通过限制肝脏产生LDL和VLDL胆固醇的能力来降低甘油三酯。但烟酸通常不会提供比单独使用他汀类药物更多的好处。烟酸也与肝脏损伤和中风有关，因此大多数医生现在只推荐那些不能服用他汀类药物的人。
• 欧米茄-3脂肪酸补充剂。欧米茄-3脂肪酸补充剂可以帮助降低甘油三酯。他们可以通过处方或非处方。如果您选择服用非处方药补充剂，请先让您的医生确定。 Omega-3脂肪酸补充剂可能会影响您正在服用的其他药物。

容差各不相同

药物耐受性因人而异。报道的副作用是肌肉疼痛，胃痛，便秘，恶心和腹泻。如果您决定服用降胆固醇药物，医生可能会推荐肝功能测试来监测药物对肝脏的影响。

儿童和胆固醇治疗

对于胆固醇高或肥胖的2岁及以上的儿童，饮食和运动是最好的初始治疗。如果他们有极高的胆固醇水平，10岁以上的儿童可能需要使用降胆固醇药物，如他汀类药物。

检查

1.B超检查

对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。

2.冠状动脉造影

15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.5～2倍），而年龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆HDL-C水平呈负相关，因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样性疾病。

3.心电图检查。

诊断

1.已找出家族成员中一罹病者的致病缺陷基因。

2.动脉粥状硬化的年轻患者被发现有高胆固醇现象。

3.高胆固醇患者被发现有肌腱性黄色瘤。

国内已有一基因芯片可针对低密度脂蛋白受体（LDLR）缺陷、APOB基因缺陷、PSCK9基因过度表现，进行全基因的定序，在五、六千个碱基中找出异常位置。

家族性高胆固醇血症（FH）又称家族性高β脂蛋白血症。临床特点是高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发心血管疾病家族史。FH是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种，可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠状动脉疾病的一种重要危险因素。

家族性高胆固醇血症是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白（LDL）胆固醇数值异常超高，若为同合子患者时其低密度脂蛋白（LDL）胆固醇数值是正常人的4～6倍，通常LDL-C为500-1200mg/dL，甚至超过700mg/dL，但甘油三酯正常；也易于生命早期罹患心血管疾病。