检查

1.糖原累积病Ⅰ型

（1）体格检查

腹部触诊可发现肝脏明显增大。

（2）基因检测

可发现G6PC或SLC37A4基因的纯合或复合杂合致病突变。

（3）组织病理学检查

肝脏组织病理学检查可发现大量糖原聚集。

（4）酶活性测定

肝细胞葡萄糖-6-磷酸酶或葡萄糖-6-磷酸转移酶活性降低。

（5）其他实验室检查

1）血生化检查可发现低血糖、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症等。

2）肾功能检查可发现肾功能损伤。

2.糖原累积病Ⅱ型

（1）体格检查

可发现患者肌无力。

（2）基因检测

可发现GAA基因的纯合突变或复合杂合致病突变。

（3）超声心动图

早发型患儿超声心动图可发现心脏扩大、心肌肥厚等。

（4）细胞培养

外周血白细胞或皮肤成纤维细胞培养可发现GAA酶活性明显降低。

（5）组织病理学检查

肌肉活检病理检查可见胞质内大量空泡，PAS染色糖原聚集，酸性磷酸酶活性增高。

（6）其他检查

血清肌酸激酶可有升高。

诊断

1.糖原累积病Ⅰ型

（1）患者生长缓慢，体格检查发现肝脏明显增大，可考虑诊断。

（2）血生化检查等发现低血糖、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症等有助于诊断。

（3）组织病理学检查发现大量糖原聚集有确诊意义。

（4）酶活性测定发现肝细胞葡萄糖-6-磷酸转移酶或葡萄糖-6-磷酸酶活性降低有确诊意义。

（5）发现G6PC或SLC37A4基因的纯合或复合杂合致病突变，可确诊。

2.糖原累积病Ⅱ型

（1）患者有肌无力尤其是呼吸肌受累的表现，婴幼儿超声心动图发现心脏扩大、心肌肥厚等，血清肌酸激酶升高，可考虑诊断。

（2）骨骼肌组织病理学检查发现胞质内大量空泡，PAS染色糖原聚集，酸性磷酸酶活性增高等，有确诊意义。

（3）基因检测发现GAA基因的纯合或复合杂合致病突变可以确诊。

（4）外周血白细胞或皮肤成纤维细胞培养，发现GAA酶活性明显降低是诊断的金标准。

糖原累积病（Ⅰ型和Ⅱ型）又称糖原贮积症（Ⅰ型和Ⅱ型）。糖原累积病是一组由先天性酶功能缺陷导致的糖原代谢障碍性疾病。目前根据酶缺陷的不同分为16型。大部分为常染色体隐性遗传，个别为X连锁遗传。

糖原累积病Ⅰ型又称von Gierke病，主要包括Ⅰa和Ⅰb两种亚型。Ⅰa为葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症，Ⅰb为葡萄糖-6-磷酸转移酶缺陷。两种亚型在新生儿期均可引起严重低血糖，出现大汗、苍白、嗜睡等症状；儿童期可有腹部膨隆、生长迟缓、鼻出血等表现；成人患者可有痛风等。Ⅰb亚型患者还可出现粒细胞功能障碍。

糖原累积病Ⅱ型又称庞贝病、酸性-α-葡糖苷酶缺乏症，主要表现为喂养困难、运动发育迟缓、易疲劳、上下楼梯及蹲起困难等。

这两型糖原累积病的治疗方法和预后都不相同。

1.糖原累积病Ⅰ型

目前没有治愈方法，主要是通过饮食治疗和营养管理控制病情，并进行对症治疗。治疗原则是维持血糖在正常范围，纠正代谢紊乱，减少或延迟严重并发症的发生。

（1）饮食治疗和营养管理

生玉米淀粉是饮食治疗和营养管理的核心。1岁左右开始添加，按照1.6～2.5g/kg标准，1份淀粉2份凉白开水的比例混合，每3～6小时一次。

营养来源60%～70%为糖类，10%～15%为蛋白质。限量进食含葡萄糖、蔗糖、乳糖和果糖的食物。

血糖控制在餐前或空腹时3.9～5.6mmol/L的范围内。

（2）对症治疗

1）若有高脂血症，可以选择以麦芽糊精为主要糖类、不含乳糖的乳类。

2）若有高尿酸血症，根据尿酸水平，可使用别嘌醇抑制尿酸合成。

3）若有高乳酸血症，婴幼儿选择无乳糖奶粉，年长儿服用碳酸氢钠。

4）肝腺瘤者，可以进行随诊观察、手术切除、肝脏移植等治疗。

2.糖原累积病Ⅱ型

（1）酶替代治疗

使用重组人酸性α-葡糖苷酶进行酶替代治疗是目前最有针对性的治疗方法。

（2）对症治疗

1）有呼吸困难或者呼吸衰竭者，可使用呼吸机辅助呼吸。

2）若累及心脏，可以根据情况选择合适的药物治疗。

3）若有感染，可以选择合适的抗生素控制感染。

4）运动和康复治疗一定程度上可以改善肌力。

5）平时建议高蛋白、低糖类饮食，并保证足够的能量、维生素及微量元素的摄入。

预后

糖原累积病Ⅰ型主要与肝腺瘤并发症（癌变、腺瘤内出血）和肾功能损害相关，治疗后可有效延缓或推迟严重并发症和死亡的发生。大多数从儿童期开始治疗的患者，生活质量明显改善，可以正常上学、工作、结婚和生育。

糖原累积病Ⅱ型中的婴儿型患者常在1岁前死于心力衰竭和呼吸衰竭。早期诊治可显著改善生活质量和延长生存时间。晚发型患者经过治疗，也能明显延长带病生存期。

糖原累积病Ⅰ型和Ⅱ型都与基因突变有关，呈常染色体隐性遗传。

糖原累积病Ⅰ型是由于葡萄糖-6-磷酸酶系统缺陷所致，其中Ⅰa型是由编码葡萄糖-6-磷酸酶的G6PC基因突变引起，糖原累积病Ⅰb型是由编码葡萄糖-6-磷酸转移酶的SLC37A4基因突变引起。

糖原累积病Ⅱ型是由编码酸性-α-葡糖苷酶的GAA基因突变引起。

临床表现

1.糖原累积病Ⅰ型

糖原累积病Ⅰ型可以分为Ⅰa型、Ⅰb型，以Ⅰa型更常见。

Ⅰa型患儿在新生儿期可以导致严重低血糖，表现为喂养困难、大汗、苍白、嗜睡、嘴唇及指尖发紫、反应低下等。

儿童常脸颊肥胖而四肢瘦小，还可有腹部膨隆、生长迟缓、抽搐、反复鼻出血、腹泻、呕吐等症状，极少数血尿、便血、反复骨折、贫血、痛风。

随着年龄增长，可出现痛风、骨质疏松症、贫血、肾脏病变，表现为关节痛、痛风石、反复骨折、面色苍白、乏力、少尿或无尿等。

少数患者成年发病，有痛风、高乳酸血症、酮血症、高脂血症等。

糖原累积病Ⅰb症状与Ⅰa型相似，此外还出现粒细胞减少和粒细胞功能障碍，出现反复感染、口腔溃疡、肛周溃疡和炎症性肠病等。

2.糖原累积病Ⅱ型

糖原累积病Ⅱ型可根据发病时间、病情发展速度等分为婴儿早发型和晚发型。

婴儿早发型在患儿出生后第1个月即可出现症状，如喂养困难，运动能力落后于同龄人，肌肉松软、无力等。常在1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。

晚发型患者在1岁后发病，也可延迟至60岁发病。主要表现为易疲劳、上下楼梯及蹲起困难，腰背痛，脊柱弯曲，脊柱僵直。少数以突发呼吸衰竭起病。

并发症

GSDⅠ型的并发症包括肝腺瘤、慢性肾衰竭、痛风等。

GSDⅡ型的并发症主要是肺部感染。

糖原累积病（I型、Ⅱ型）是常染色体隐性遗传病，患者的同胞有25%的概率也是患者。因此，若患者父母希望再次生育，生育前最好进行遗传咨询。通过羊膜腔穿刺术等取材进行基因检测可以产前诊断。