哪些情况需要及时就医？

• 第二性征不发育，一直无法进入青春期；
• 有生育需求时；
• 有致命危险时。

就诊科室

• 内科
• 内分泌科

医生如何诊断卡尔曼综合征？

该病诊断依据主要包括以下几点：

• 体质检测：男性骨龄＞12 岁或生物年龄＞14 岁尚无第二性征出现和睾丸体积增大，女性到 14 岁尚无第二性征发育和月经来潮，疑诊。
• 实验室检查：睾酮，雌二醇等性激素水平降低时，促性腺激素水平降低或不升高。其他垂体前叶激素水平正常。
• 影像学检查：观察嗅球和嗅束的发育形态。
• 戈那瑞林兴奋试验：静脉注射戈那瑞林 100μg，对比一小时前后的促性腺激素水平。
• 嗅觉检查：无法识别气味的患者，疑诊。
• 生化检测：睾酮水平低（≤100ng/dl）且促性腺激素（FSH 和 LH）水平低或“正常”，初步诊断。
• 分子基因检测：相关基因发生突变，确诊。

医生可能询问患者哪些问题？

• 从什么时候开始无法分辨气味的？
• 是否注意到自己的第二性征不发育？
• 是否变过声？
• 是否注意到自己不长胡须？
• 家里有人之前出现同样的情况吗？
• 是否注意到自己的躯体发生过异常？

患者可能询问医生哪些问题？

• 卡尔曼综合症是一种什么样的疾病？严重吗？
• 我需要做更多检查吗？
• 您推荐哪种治疗方法？会出现副作用吗？
• 假如我一直不进入青春期怎么办？
• 怎样才能知道什么是不发育的诱因？
• 这病会遗传给孩子吗？
• 我的家人应该接受相关的测试吗？

• 在治疗过程中，如果发现异常应立即停药检查。
• 日常生活中应该保持乐观的心态，积极治疗。
• 患者应正确认知自身疾病及由此导致的身体缺陷。
• 广交朋友，不要陷入孤独和自卑。
• 患儿家长也应该给孩子心理支持，积极寻求心理咨询。

卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome，简称 KS）又称特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH）是一种罕见的遗传性疾病。该病通常发生在青春期，主要临床表现为性腺功能减退，嗅觉缺失或减退以及相关躯体异常表现。该病引起的嗅觉缺失目前无有效治疗办法，性腺功能减退可以通过药物治疗的原则进行治疗。

• 卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome，简称 KS）是一种罕见的遗传性疾病。
• 致病机制是嗅基板的 GnRH 无法正常合成分泌，下丘脑-垂体-性腺轴功能低下导致无法启动青春期。
• 患者的性腺功能减退会导致第二性征发育缺失。
• 患者会出现完全或部分的嗅觉缺失。
• 本病治疗原则是：药物治疗为主，治疗预防并重。
• KS 的流行病学特征尚不清楚，粗略估计男孩的发病率为 1/8000，女孩的发病率约为男孩的 1/5^[1]。
• 本病尚无预防办法，发病患者应积极对症治疗。

治疗原则：药物治疗为主，治疗预防并重。

针对 KS 患者完全或者部分性嗅觉丧失（完全或部分），目前尚无有效的治疗方法。针对性腺功能减退问题，具体治疗方法包括：

对于男性患者

• 雄激素治疗：对于暂无生育需求患者，14 岁以后可予雄激素治疗，以促进男性第二性征发育，维持正常性功能、体脂成分、骨密度，同时有助于维持正常的情绪和认知，但是雄激素的治疗不能恢复生育能力。
• 促性腺激素治疗：促性腺激素治疗有可能恢复患者生育能力。
• 脉冲式 GnRH 治疗：当垂体前叶功能正常时，可考虑进行 GnRH 脉冲治疗，促进垂体前叶促性腺激素的合成和释放，进而促进睾丸生长发育，分泌睾酮和生成精子。

对于女性患者

• 雌孕激素替代治疗：对于暂无生育需求患者，可行周期性雌孕激素联合治疗，促进第二性征发育。
• 促排卵治疗：有生育需求时，可行脉冲式 GnRH 治疗诱导规律月经和排卵，获得妊娠机会，但要在医生指导检测下进行^[3][4]。

预后

本病性腺功能减退的症状一般都可以得到解决，生育能力也能得到恢复。

由于嗅球和嗅束发育障碍，导致 GnRH（促性腺激素释放激素）神经元不能够迁徙到下丘脑区域，不能启动性腺轴的功能，从而无法启动青春期。目前已明确多种基因突变可导致卡尔曼综合征。

KS 是一种罕见遗传性疾病，是 IHH 的一种。其典型症状是患者性腺功能减退导致第二性征发育缺失。

卡尔曼综合征有哪些症状？

性腺功能减退

• 男性患者青春期第二性征不发育。
• 女性患者内外生殖器发育不良，青春期时无乳房发育。

嗅觉缺失或减退

表现为完全的嗅觉缺失，无法识别香臭。

相关躯体异常表现

• 唇裂、腭裂，掌骨短及肾脏发育异常。
• 感觉性听力下降，镜像运动，眼球运动异常及小脑共济失调^[2]。

卡尔曼综合症是一种家族遗传性疾病，对其发病尚无预防办法，但是需要注意预防骨质疏松症的发生。

• 未接受和已接受治疗的患者建议每两年检测一次骨密度。
• 多吃富含钙的食物例如牛奶、豆类等。
• 某些严重的患者需要进行相关药物治疗。