通常患儿都是在出现持续的阵发性肌肉强直或抽搐后，才会引起家长的警觉，前往就医。医生基于典型的临床体征和验血结果（血清铜和血浆铜蓝蛋白显著下降），以及躯干和脑部的影像学检查，即可作出诊断；通过基因检测则可获得最终确诊结果，并精准定位基因突变范围，追溯突变基因的家族来源。

哪些情况下应及时就医？

由于患儿在刚出生时健康状况良好，即使面部和毛发出现异常，家长可能也不一定会有所察觉。一般都是在患儿发生持续的阵发性肌肉强直或抽搐时，家长才会带患儿去医院就诊。

由于这一年龄段的新生儿全身器官尚未发育完全，其他疾病也可能造成上述症状，只有去专科接受全面检查，才能确定具体病因，并在医生指导下实施后续的治疗和护理。

就诊科室

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医生如何诊断卷毛综合症？

医生会首先进行全面的体格检查和询问病史来进行初步评估，主要内容包括：

• 询问患儿和家长的病史、家族史。
• 了解患儿的饮食状况和正在服用的任何药物。
• 回顾患儿的母亲在孕产期过程中是否发生异常情况。
• 对患儿进行全面的体检，评估生长发育进度，观察毛发、皮肤、骨骼的大体状况。
• 腹部触诊，初步了解患儿腹腔内的器官和结构是否正常。
• 观察患儿的神态，以及身体各部位对外界刺激的反应。

医生还会建议做一些辅助检查来最终确诊卷毛综合症。这些检查可能包括：

• 血常规检查：检查血红蛋白浓度、血细胞的大小、形状和数量。
• 铜代谢指标：血清铜、血浆铜蓝蛋白，患儿可发生标志性的显著降低。
• 儿茶酚胺：铜缺乏会导致血液中儿茶酚胺水平降低，可用于新生儿的快速诊断。
• 脑脊液和血生化检测：测量脑脊液和血液的各项常规指标，评估是否还伴有其他疾病。
• 脑部检查：脑电图和头颅磁共振成像，检测脑电波和脑组织、脑血管的病变程度。
• 全身其他部位的影像学检查：X 光片、CT 扫描、磁共振成像可以显示体内器官、骨骼和肌肉结构的病变、缺陷程度。
• 基因检测：得出患儿基因突变的最终确诊结果，并可以精准定位基因突变累及的范围。如果有条件获得家族成员的血样，还可以追溯突变基因的家族来源，从而有利于其他相关女性家庭成员在怀孕期间做好产前筛查，避免悲剧重演。

医生可能会问哪些问题？

• 从什么时候开始出现症状的？
• 发作频率如何？
• 症状的程度有多严重？
• 每次发作都基本相同，还是时轻时重，或不断加重？
• 家族里是否有其他成员也出现过类似情况？
• 母亲在怀孕和分娩时是否有任何异常情况？
• 患儿近期的饮食状态是否良好？
• 患儿近期是否正在服药？是什么药物？
• 患儿的运动功能以及对外界的反应是否正常？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 患儿的症状可能是什么原因引起的？
• 这种情况是暂时性的还是持续性的？
• 这种疾病如何确诊？能否根治？
• 您推荐采用什么治疗方案？还有其他替代方案吗？
• 治疗可以达到怎样的效果？会产生哪些副作用？
• 日常生活中应该注意哪些问题？
• 今后再次怀孕是否需要接受特殊的产前检查？是什么检查项目？
• 哪里的医院有条件进行上述检查？

虽然患儿在 2~3 月龄之前可能健康状态良好，如同正常孩子一样可爱。但在发病后，大多伴有顽固性癫痫，且全身功能退化。因此在确诊后，患儿家长应充分了解疾病的危害程度，做好心理准备，配合医生采取必要的诊疗措施，在患儿有限的生命过程中尽可能减轻痛苦。

患儿日常护理期间应注意哪些问题？

• 确保室内环境清洁、适宜，若有必要应开启空调、加湿器、空气净化器。
• 衣物和床品最好选用棉质材料，舒适透气。
• 患儿免疫力低下，应勤换尿布，降低发生感染的风险。
• 因发育停滞且脑部受损，对外界刺激缺少反应，家庭护理务必耐心细致。
• 若长时间无法正常进食，可能需要去医院插入胃饲管以提供维持生命所必需的营养。

卷毛综合症（Kinky Hair Syndrome）是一种罕见的致死性遗传病，由于基因缺陷导致先天性的铜代谢障碍，又称为 Menkes 综合征。根据欧美国家的临床统计，其发生率大约为 1/10 万。我国各地也陆续发表了此类患儿的病例报告。

• 该病的遗传方式是 X 染色体连锁隐性遗传，也就是说患儿绝大多数是男孩，致病的突变基因则通常来自于患儿的母系家族。
• 根据病情大致可分为 3 类：“经典型”约占 90% 以上，病情最为严重，一般生存时间不超过 3 年。“枕角综合征”是病情相对最轻的类型，“中间型”则介于上述两者之间。
• 患儿出生后，各处器官发育受到铜缺乏的严重影响，呈现全身性的异常表现，毛发稀疏、蜷曲，生长迟缓，神经系统和脑部的结构、功能退变。
• 目前没有任何有效的根治手段，欧美地区推荐采用组胺铜延迟病情进展，减轻患儿症状；但国内此类药物未见上市，医生仅能给予抗癫痫治疗，但效果通常并不理想。
• 产生疾病危害的根源是突变基因导致铜代谢发生障碍。体内铜缺乏可对骨骼、肌肉、神经系统造成严重损伤。绝大多数患者寿命一般不超过3岁。

欧美推荐对患儿早期给予组胺铜治疗，以延缓疾病进展，改善症状，延长部分患儿的预期寿命。不过上述药物在国内暂时无法获得，因此临床医生只能采用抗癫痫药物进行对症治疗，然而效果不佳，癫痫症状并不能得到有效控制。

如何治疗卷毛综合征？

理论上，卷毛综合症的治疗重点在于尽早提升患儿体内的铜元素水平，防止铜缺乏对全身器官和神经系统的损伤，从而改善症状，延长部分患儿的预期寿命。

• 欧美推荐的治疗方案是静脉或皮下注射组胺铜。
• 由于患儿的肠道无法吸收，因此口服含铜补剂无效。
• 不过组胺铜药物目前在国内暂未上市，无法应用于临床。

国内医生一般只能采用抗癫痫药物进行对症治疗，例如苯巴比妥、左乙拉西坦、托吡酯。但通常效果不佳，病情难以缓解。最终患儿病情不断加重，且难以进食，家长往往放弃治疗。

卷毛综合症是一种X染色体连锁的隐性遗传疾病，突变基因一般是来源于母亲，下一代中的女孩通常表现为正常人，而患儿绝大多数为男孩。该病的基因突变会造成患儿伴有先天性的铜代谢障碍。体内铜缺乏将严重阻碍新生儿的生长、发育，并对各处器官造成极大损害。

卷毛综合症是什么原因导致的？

• ATP7A 基因突变导致铜缺乏：这一基因位于 X 染色体上，它编码的蛋白质对于调控体内的铜元素水平具有重要意义。在发生突变后，可引发铜代谢障碍，身体各处需要铜元素参与的生理、生化过程均会受到不同程度的影响。
• 铜缺乏可造成全身性的损害：铜缺乏将阻碍细胞的生物合成和代谢，延缓新生儿的正常生长、发育，并造成神经和肌肉组织的退变。随着时间推移，患儿体内的各种损害逐步累积，呈现出特征性的临床症状，最终导致死亡。
• 卷毛综合症是一种X染色体连锁的隐性遗传疾病：
  • 人体内有23对染色体，隐性遗传病是指只要成对的染色体中有1条是正常的，个体就不会表现出疾病症状，仅是疾病基因的携带者。
  • 女性的性染色体是XX，仅有1条X染色体上有基因突变并不会出现卷毛综合症。但是，假如母亲将携带突变基因的X染色体遗传给男性后代时，由于男性的性染色体是XY，仅有的1条X染色体上的致病基因就会表现出来。
  • 因该病具有致死性，父亲的X染色体通常是正常的，所以女性后代理论上至少会获得1条正常的X染色体，也就是说患病男婴的姐妹一般都是正常人。

哪些人可能发生卷毛综合症？

• 男性：假如母亲的 X 染色体携带有致病基因，那么男性后代的发病率约为 50%；女性后代极少发病，只有在获得致病基因的同时，还发生了其他形式的 X 染色体变异，才可能表现诱发卷毛综合症。
• 散发性的自发突变：有少部分患儿的父母双方均未携带致病基因，可能是在胚胎形成过程中出现了自发的基因突变。

卷毛综合症的临床特征是毛发稀疏、蜷曲，发育迟缓，肌肉无力。根据病情大致可分为3类：“经典型”约占90%以上，病情最为严重，肌肉结缔组织和神经系统会出现明显的功能障碍，一般生存时间不超过3年。“枕角综合征”是病情相对最轻的类型，多为骨骼肌肉异常，神经系统受损有限，智力正常或轻度低下。“中间型”则介于上述两者之间。

卷毛综合症会引起哪些症状？

卷毛综合症患儿在刚出生的2～3个月内，健康状况可能并无异常；而在3～6月龄期间，各种典型症状就会在短期内陆续出现。

基因突变引起的铜缺乏是卷毛综合症各项临床症状的根源，突变所在的基因位点及其影响的基因范围都将决定病情的轻重程度。临床大致将患儿归为3类：

• “经典型”患儿比例最高，约占 90% 以上，病情也最为严重。一般在出生 2~3 个月之后就已经可以观察到各种异常表现。其临床特征主要包括：
  • 毛发异常：稀疏、蜷曲、色浅、黯淡、脆弱，特别是在受到摩擦的区域最为明显。
  • 特殊面容：脸色苍白、额枕部凸起、小颌畸形、面颊短胖、表情呆滞。
  • 发育迟缓：体重增加非常缓慢，与同龄儿童相比各项身体和认知指标明显落后；在5 ~6 月龄之后甚至会出现某种程度的退化。
  • 喂养困难：常见恶心、呕吐、难以正常进食。
  • 皮肤干燥松弛、肌肉无力，反复出现腹股沟疝或脐疝。
  • 骨骼畸形：例如漏斗胸，脊柱畸形。
  • 新生儿黄疸长时间持续。
  • 免疫功能低下：反复感染，甚至进展为严重的脓毒血症。
  • 神经系统损伤：丧失自主运动能力、智力低下、迟钝嗜睡、顽固性癫痫。
• “枕角综合征”是病情相对最轻的临床类型。有少部分患儿虽然也存在先天性的基因缺陷，但对体内铜元素的代谢功能影响不像“经典型”那么严重，病情进展也相对延迟，可能在 5~10 岁才出现明显症状。
  • 最主要的临床特征是枕骨对称性凸起，并可能伴有其他面部、骨骼或关节畸形；
  • 毛发通常没有明显的异常情况；
  • 同样存在全身皮肤松弛，肌肉无力、也可能发生腹股沟疝或脐疝；
  • 血管形态异常，常见静脉曲张或动脉瘤；
  • 婴幼儿时期常见慢性腹泻或复发性尿路感染；
  • 直立性低血压，站起时感觉晕眩；
  • 神经和脑部受影响的程度较轻，癫痫症状少见，智力轻度低下或处于正常值的下缘。
• “中间型”患者的病情程度介于上述两者之间，因病例数较少，尚缺乏精确的定义。通常认为此类患者的特征包括：
  • 发病时间较“经典型”的 2~3 月龄有所延迟；
  • 神经系统的损伤程度相对较小，多表现为运动、语言能力障碍；
  • 智力轻度低下；
  • 少见持续性癫痫发作。

卷毛综合症有哪些危害？

卷毛综合症随着病情日益严重将危害全身各处器官组织：

• 全身性的神经损伤：
  • 持续的肌肉阵发性强直、抽搐，症状不断加重，通过药物也难以有效控制；
  • 无法自主运动，全身机能逐步退化。
• 脑损伤、脑萎缩：
  • 脑组织结构、功能异常，逐渐萎缩；
  • 脑部血管紊乱、迂曲、狭窄或梗死，并可发生颅内出血。
• 全身性结构缺陷：骨骼、肌肉、关节畸形或结构缺陷。
• 生存时间短暂：生命体征难以维持，绝大多数患儿的生存时间不超过3年。仅有少数“枕角综合征”病例报告显示患者在得到早期、有效的干预后能够存活至成年。

由于卷毛综合症属于遗传疾病，因此就个体而言无法有效预防发病。假如已知孕妇的家庭成员中有卷毛综合症患者，医生会推荐她在妊娠期间，尤其是在怀有男婴时抽取羊水进行基因检测，根据评估结果尽早明确胎儿是否携带致病基因，并酌情终止妊娠。