GSD 患儿如果喂养得当、血糖控制稳定，通常不会因疾病本身出现紧急就医情况，但如出现以下情况应及时就医：

• 类似于“癫痫”发作。
• 昏迷不醒。
• 低血糖发作，喂食后不能缓解。

建议就诊科室

糖原累积症的管理需要多学科参与综合管理，这些学科包括：

• 儿科。
• 内分泌科。
• 遗传代谢科。
• 营养科。
• 消化科。
• 肾内科。
• 血液科。
• 心内科。
• 外科。

医生如何诊断糖原累积症？

对于儿童期起病的低血糖、肝脏肿大、生长发育迟缓的患儿，以及有上文所提到的肌肉受累临床症状的患儿，需要进行检查鉴别是否是 GSD。部分患者低血糖发作可类似于“癫痫”，因此对于怀疑“癫痫”的患儿也应与 GSD 鉴别。

常用的辅助检查包括：

• 血液检查：血糖、乳酸、肝肾功、血脂、电解质、血气分析、血常规等。
• 尿液检查：检测氨基酸尿、蛋白尿和微量白蛋白尿，以及尿酸和尿钙排泄等。
• 影像学检查：肝肾 MRI 或 CT，16 岁以下患者常规行超声检查。
• 组织活检：对受累组织进行活检，测量糖原含量和做相关酶的分析。
• 基因检测：外周血或组织基因检测，有助于明确诊断，但基因检测阴性不能除外 GSD。

医生可能询问患者哪些问题？

• 喂养情况：是否有不喂食夜间不能入睡现象？
• 低血糖情况：婴儿期是否发现易饥饿、低血糖抽搐、“癫痫”史等？
• 腹部膨隆：婴幼儿时期有无腹部膨隆？
• 生长发育情况：身高、体重增长情况？智力发育情况？
• 运动情况：包括运动耐力怎样？有无肌肉疼痛、痛性痉挛等现象？
• 呼吸情况：是否有呼吸过度现象？
• 其他：是否有鼻出血、瘀斑或术后出血时间延长情况？

患者可以咨询医生哪些问题？

• 多久随访一次？平时在家中需要监测哪些指标？
• 平时喂养需要哪些注意事项？可以吃哪些东西，避免吃哪些东西？
• GSD 患儿的父母想要再生育，需要如何避免再次生育患有 GSD 的孩子？

GSD 患者的低血糖并不可预知，还有许多低血糖发作是没有症状的，因此需要患者在家中进行血糖监测。定期的临床和饮食随访是必须的，保证足够、但不过量的碳水化合物摄入，合适的生化指标和与年龄相符的饮食习惯。除了认真治疗外，健康教育也有助于这些患者在成人期能够更好地生活。

具体日常注意事项如下：

• 饮食管理：需要持续摄入碳水化合物，避免低血糖的发生，婴儿期需每 2~3 小时喂养一次，随着年龄的增加，喂养间隔时间可适当延长。部分类型 GSD 患儿需要补充丙氨酸和亮氨酸的高蛋白饮食。
• 血糖监测：因为低血糖的发生并不可预知，很多低血糖可能没有症状，因此需要定期监测血糖，预防低血糖的发生。
• 其他：患者可访问以下相关网站，了解疾病。
  • GSD 协会（Association for Glycogen Storage Disease）。
  • 出生缺陷基金会（March of Dimes）。
  • 肌肉萎缩协会（Muscular Dystrophy Association）。
  • 美国罕见疾病组织（National Organization for Rare Disorders, NORD）。
  • GeneReviews。
  • Genetics Home Reference。
  • 庞贝氏罕见病关爱中心：该中心成立于 2011 年 7 月，由庞贝氏病患者及其家属等自发成立，是一个从事公益性、非盈利性社会工作的民间公益组织。

参与糖原合成、分解或调节的蛋白质的基因突变，可导致糖原代谢有关的酶缺乏或缺陷，使糖原合成或分解发生障碍，导致糖原沉积于组织中而发生疾病，这类导致糖原贮存异常的疾病被称为糖原累积病（GSD）。

• 目前尚无中国人群 GSD 的流行病学研究。根据欧洲、加拿大和美国的研究数据，所有类型的 GSD 的总体发病率约 1/20,000 到 1/40,000^[1]，最常见的类型是 GSD Ⅰ 型、Ⅲ 型、Ⅵ 型、Ⅷ 型和 Ⅱ 型，这 5 种 GSD 约占 94%^[2]。其中 GSD Ⅰ型活产儿发病率为 1/100,000 例^[3]。
• GSD 是一种遗传性疾病。无论是葡萄糖合成糖原，还是糖原分解合成葡萄糖的过程，均需要一系列酶的催化调节，编码这些酶的基因缺陷，可造成糖原代谢有关的酶缺乏或缺陷，使糖原合成或分解发生障碍，导致糖原沉积于组织中而致病。
• 主要根据导致疾病的酶缺陷被确认的年代顺序，对 GSD 进行分类编号，目前已确定了 15 种类型的 GSD。
• 肝脏和骨骼肌是葡萄糖和糖原代谢病最常累及的部位，肝脏受累的 GSD 主要表现为低血糖和肝肿大，而肌肉受累的 GSD 主要表现为肌肉痛性痉挛、运动不耐受和不同程度心脏受累等，某些类型可能同时存在肝脏和肌肉受累的情况。
• 目前还没有治愈 GSD 的方法，大多数治疗是缓解症状，不同类型 GSD 预后不同，需要长期规律随访。
• GSD 可累及全身多个系统，某些类型长期控制不佳可造成肝肾功能不全、肝腺瘤等并发症；严重低血糖可危及生命，低血糖反复发作，会导致神经系统发育障碍，导致智力缺陷。
• 饮食治疗可改善 GSD 患者的生存质量，预后情况和并发症是否发生取决于患者是否进行长期的代谢控制，以及与危及生命的低血糖和乳酸酸中毒有关，应进行长期随访。

目前还没有治愈 GSD 的方法，大多数治疗方法都是尝试缓解症状。总体目标是治疗或预防低血糖、高乳酸血症、高尿酸血症和高脂血症。

药物治疗

• 生玉米淀粉：预防低血糖。
• 别嘌呤醇：治疗高尿酸血症。
• 他汀类药物：治疗高脂血症。
• 酶替代疗法（ERT）：GSD Ⅱ 型可以用酶替代疗法治疗，使用重组 alglucosidase alfa （Lumizyme）降解溶酶体糖原。

手术治疗

肝移植：对于 GSD Ⅳ 型经典型和进展型肝功能障碍患者，以及进展为肝恶性肿瘤或肝功能衰竭的 GSD 患者，应考虑肝移植。

疾病发展和转归

GSD 并不常见，应该由包括护士和营养师在内的多学科团队管理。目前还没有治愈任何 GSD 的方法，大多数治疗方法都试图缓解症状。主要的总体目标是治疗或预防低血糖、高乳酸血症、高尿酸血症和高脂血症。这些患者需要终生监测，尽管进行了最佳治疗，但预后一般较差。

葡萄糖是机体主要的能量来源，而糖原是葡萄糖的贮存形式，在膳食碳水化合物负荷期形成，在葡萄糖需求量大或饮食中葡萄糖摄入量少时分解，充当机体需要葡萄糖时的缓冲储备。糖原合成和分解过程需要一系列酶和蛋白质的催化和调节，基因缺陷导致这些酶和蛋白质功能缺陷，糖原合成或分解障碍，从而影响葡萄糖供能。

糖原累积症的常见原因有哪些？

• 绝大部分 GSD 为常染色体隐性遗传疾病，GSD Ⅸ 型即磷酸化酶激酶缺陷，除常染色体隐性遗传外，还有 X 连锁的常染色体隐性遗传方式。
• 在肝脏和肌肉中，糖原含量最丰富，肝糖原的主要作用是维持葡萄糖稳态，而肌糖原是高强度肌肉活动的能量来源。糖原合成和分解过程需要多种酶的参与，包括葡萄糖-6-磷酸酶、糖原合酶、糖原脱支酶等，编码不同酶的基因缺陷，可导致该酶的缺乏或作用缺陷，糖原合成或分解障碍，进而导致糖原贮存异常。

哪些人容易患糖原累积症？

糖原累积症是遗传性代谢病，并不像 2 型糖尿病、冠心病等，可以通过饮食、运动等生活方式预防，但有些信息可以为早期诊断提供线索。

• 近亲结婚：近亲是指三代或三代以内有共同的血缘关系，如果他们之间通婚，称为近亲结婚。近亲结婚增加了某些常染色体隐性遗传疾病的发生风险，因此要避免近亲结婚。
• 家族史：大部分糖原累积症通过常染色体隐性遗传方式遗传的，因此如果家族中有类似疾病，或者已经明确诊断糖原累积症的患者，再出现类似症状，需要高度怀疑此病。

糖原累积症根据缺陷酶的生理作用，而有不同的临床表现，肝脏受累的 GSD 主要表现为低血糖和肝肿大，而肌肉受累的 GSD 则主要表现为肌肉痛性痉挛、运动不耐受、进行性肌无力和不同程度的肌肉受累，某些类型可同时存在肝脏和肌肉受累，以及其他不太常见的并发症。

糖原累积症的常见症状有哪些？

糖原累积症的常见症状包括：

• 低血糖：通常表现为空腹低血糖和酮症，伴或不伴有肝肿大，表现为易饥饿、无症状性低血糖、低血糖抽搐、鼻衄（俗称鼻出血）和低血糖晕厥等。患儿的症状在进食或给予葡萄糖后改善。重症患儿在新生儿期即可有严重低血糖，少数幼儿在严重低血糖时可伴发惊厥，有时可被误诊为癫痫发作，随着年龄的增长，低血糖发作次数可减少。
• 肌肉症状：肌肉受累的患者主要表现为：
  • 运动不耐受伴肌肉疼痛、痛性痉挛、横纹肌溶解和肌红蛋白尿。
  • 累及躯干和四肢肌肉，表现为进行性肌无力。
• 生长障碍：患儿身材明显矮小，骨龄落后。由于反复发作低血糖，可引起脑部损伤，可出现智力发育迟缓表现。
• 肝肿大：部分患者腹部因肝持续增大而膨隆显著，儿童期即会出现进行性肝脏损伤，少部分患者在成年期会出现进行性肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭。
• 酸中毒：由于糖原分解障碍，糖异生和糖酵解亢进，过程中生成的丙酮酸和乳酸含量增高，导致酸中毒，可表现为过度呼吸。
• 高脂血症：糖代谢异常同时可造成脂肪代谢紊乱，临床表现为高脂血症和脂肪肝，严重高甘油三酯血症可诱发胰腺炎的发生，而出现腹痛伴恶心、呕吐，血尿淀粉酶、脂肪酶升高等。

糖原累积症可能会引起哪些并发症？

并发症是否发生取决于患者是否进行长期的代谢控制，以及与危及生命的低血糖和乳酸酸中毒有关，应进行长期随访。在适当饮食治疗的情况下，GSD Ⅰ 型患者的神经系统发育可以完全正常。但是，如果反复发作严重低血糖，则会导致智力缺陷。因此，患者均应进行长期随访。常见并发症包括：

• 肝腺瘤：代谢水平的控制与肝腺瘤生长密切相关，肝腺瘤有恶变倾向，故建议定期随访肝脏 B 超。
• 肝硬化：部分类型的 GSD 婴儿期即表现为肝大。随着年龄增加，症状可逐渐改善。IV 型 GSD 临床表现最常见的特征是肝硬化，婴儿 18 个月内可出现肝脾大、生长迟滞、肝硬化发展为肝衰竭，一般 5 岁左右死亡。
• 进行性肾功能不全：肾功能变化的早期改变为肾小球滤过率升高，以后出现微量蛋白尿，以及肾小球滤过率下降和蛋白尿。随着病变进展，局灶性节段性肾小球硬化和间质纤维增生逐渐明显。

糖原累积症是一种遗传性代谢病，大部分通过常染色体隐性遗传方式遗传，并不能通过生活方式等预防。

具体预防方法如下：

• 避免近亲结婚：近亲婚配可显著增加遗传性疾病的发生几率，因此要避免近亲结婚。
• 优生优育：遗传和环境等多种因素均可导致基因突变，父母双方都要做好婚前检查、孕前检查，做好孕期保健，进行定期产前检查，做好优生优育。
• 产前咨询：对于家族中有类似疾病或者明确诊断 GSD 患者，或者生育过 GSD 患儿的父母，如果想要再次生育，应该接受遗传咨询，尽量避免再次生育 GSD 患儿。
• 早期发现早期诊断：对新生儿进行筛查，定期体检，如有上述临床表现及早就诊。